1、新药药效学研究中国医学科学院 中国协和医科大学药物研究所李燕内容提纲一 .药效学基本概念二 .新药药效学主要药效学 一般药理学复方药理学三 .药效学研究基本方法四 .药效学研究基本技术要求五 .药效学评价及统计新药定义未在中国市场销售的药品 药效学定义 研究药物的生化 , 生理效应及其机制 , 剂量与效应之间的规律 。药效学研究目的(1)确定新药预期用于临床 防、诊、治 目的的药效(2)确定新药的作用 强度和特点(3)阐明新药的作用 部位和机理(4)发现预期用于临床以外的 广泛药理 作用一 . 药效学研究的基本概念1. 药物作用的基本类型和选择性药物通过影响机体 固有 的生理生化功能而产生作用
2、(1)兴奋 : 增强原有功能。如肾上腺素使血压升高 , 速尿使尿量增加。(2)抑制 : 减弱原有功能。如胰岛素降低血糖,阿司匹林退热作用。（ 3)选择性 :a. 由于 结构的特殊性 ,只干扰某种器官和某种生化过程。如强心甙的心肌兴奋作用，苯巴比妥抑制中枢作用，链霉素抑制结核杆菌等。b. 与 药物剂量 有关，如苯巴比妥随剂量增加可呈镇静 催眠 呼吸抑制意义：药物分类的基础，临床用药选择品种和剂量的依据 。2药物的量效关系量效关系：药物效应的强弱与剂量或浓度呈一定关系。（ 1）量反应 : 效应强度 , 血压 mmHg (上升和下降） 尿量 ml数（增加和减少）心率 /min (加速或减慢 )最小效
3、应量： 药物效应开始出现时的剂量或浓度效能： 产生最大效应的剂量或浓度 。（ 2）质反应 : 阳性率或 %, 如死亡 , 惊厥 , 睡眠 , 治愈等。ED50 = 50% effective dose, 半数有效量LD50 = 50% lethal dose 半数致死量TI = Therapeutic index, 治疗指数LD50 和 ED50 的比值（ LD1/ED99, LD5/ED95）Effect of bicyclol on mortality in mice intoxicated with APAP (n=10). Surviving rate of mice was moni
4、tored for 48h. Closed rhombuses, APAP group; Closed squares, administration of bicyclol (300 mg/kg3); Closed triangles, administration of bicyclol (300 mg/ kg1).Group TNF( %SD) PNormal 0B.C.G 4.21.0 0.01LPS 6.53.8 0.01B.C.G.+LPS 38.9 3.8Bicyclol 37.5mg/kg 26.6 6.3 0.01Bicyclol 150mg/kg 19.6 3.1 0.01双环醇对卡介苗加脂多糖所致的肝损伤小鼠血清肿瘤坏死双环醇对卡介苗加脂多糖所致的肝损伤小鼠血清肿瘤坏死因子（因子（ TNF） 的影响的影响Plasma TNF bioassay in L-929 cells
