1、心律失常药物治疗新进展西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学医学院第一附属医院薛小临薛小临一、常用抗心律失常药物抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类l I类l II类l III类l IV类Na+IKrCa+IKs常用抗心律失常药物分类类别 作用通道 APD 常用代表 药 物和受体 或 QT间 期 a 阻滞 INa+ 延 长 + 奎尼丁 、普 鲁 卡因胺 b 阻滞 INa 缩 短 + 利多卡因 、苯妥英、 美西律 、 c 阻滞 INa+ 不 变 氟卡尼、 普 罗 帕 酮 、莫雷西 嗪 阻滞 1 不 变 阿替洛 尔 、 美托洛 尔 、艾司洛 尔阻滞 1,2 不 变 纳 多洛 尔 、普苯洛 尔
2、、索他洛 尔 阻滞 IKr 延 长 + 索他洛 尔 阻滞 IKr、 IKs 延 长 + 胺碘 酮 阻滞 ICa-L 不 变 维 拉帕米 、地 尔 硫卓其他 开放 IK 缩 短 + 腺苷 阻滞 M2 缩 短 + 阿托品阻滞 Na/K泵 缩 短 + 地高辛1910s 1950s奎尼丁奎尼丁 普鲁卡因胺普鲁卡因胺1960s利多卡因利多卡因1980s普罗帕酮普罗帕酮 CAST试验试验1989 1990sIII 类药物类药物心律失常药物治疗认识漫长心律失常药物治疗认识漫长 心律失常抑制试验心律失常抑制试验Cardiac Arrythmia Suppression Trial氟 (英 )卡胺 安慰剂(n=
3、730） (n=725)_平均治疗天 293 300心律失常死亡 33 (4.5%) 9(1.2%)总死亡 56(7.7%) 22 (3.0%)_ _ Dr. Wyse陈旧性心肌梗死 +频发室搏 (30次 /h)N Engl J Med 1991; 324:781抗心律失常药物再评价抗心律失常药物再评价临床研究 药物 治疗对象 结果CAST1 氟尼卡、英卡尼VS安慰 剂MI室早患者 总 死亡率 CAST2 莫雷西 嗪 vs安慰 剂 MI室早患者 总 死亡率 IMPACT 美西律 vs安慰 剂 MI室早患者 总 死亡率 SWORD D-Sotalol vs安慰 剂 MI后伴 LVD 总 死亡率 阻滞 Ikr&Iks，使动作电位均匀延长 阻滞 L型钙通道(IC50 0.25 M), 减少 EAD 扩张血管改善心肌缺血 作用失活通道，呈使用依赖性为什么胺碘酮等多通道阻滞剂地位获得提升Na+IKrCa+IKsTdP的发生机理1.三层心肌不应期差异 早期后除极 透壁折返心衰或心肌肥厚时，中层心肌心衰或心肌肥厚时，中层心肌 Ikr， APD，复极离散增大，复极离散增大EADM细胞细胞二、室性心律失常的药物治疗二、室性心律失常的药物治疗
