1、新药药效学研究中国医学科学院 中国协和医科大学药物研究所李燕内容提纲一 .药效学基本概念二 .新药药效学主要药效学 一般药理学复方药理学三 .药效学研究基本方法四 .药效学研究基本技术要求五 .药效学评价及统计新药定义未在中国市场销售的药品 药效学定义 研究药物的生化 , 生理效应及其机制 , 剂量与效应之间的规律 。药效学研究目的(1) 确定新药预期用于临床 防、诊、治 目的的药效(2) 确定新药的作用 强度和特点(3) 阐明新药的作用 部位和机理(4) 发现预期用于临床以外的 广泛药理 作用一 . 药效学研究的基本概念1. 药物作用的基本类型和选择性药物通过影响机体 固有 的生理生化功能而
2、产生作用(1)兴奋 : 增强原有功能。如肾上腺素使血压升高 , 速尿使尿量增加。(2)抑制 : 减弱原有功能。如胰岛素降低血糖 , 阿司匹林退热作用。（ 3)选择性 :a. 由于结构的特殊性 ,只干扰某种器官和某种生化过程。如强心甙的心肌兴奋作用，苯巴比妥抑制中枢作用，链霉素抑制结核杆菌等。b. 与药物剂量有关，如苯巴比妥随剂量增加可呈镇静 催眠 呼吸抑制意义：药物分类的基础，临床用药选择品种和剂量的依据 。2药物的量效关系量效关系：药物效应的强弱与剂量或浓度呈一定关系。（ 1）量反应 : 效应强度 , 如血压 mmHg(上升和下降） , 尿量 ml数（增加和减少） , 心率 /min(加速或
3、减慢 )。最小效应量：药物效应开始出现时的剂量或浓度效能： 产生最大效应的剂量或浓度 。（ 2）质反应 : 阳性率或 %, 如死亡 , 惊厥 , 睡眠 , 治愈等。ED50 = 50% effective dose, 半数有效量LD50 = 50% lethal dose 半数致死量TI = Therapeutic index, 治疗指数LD50 和 ED50 的比值（ LD1/ED99, LD5/ED95）3药物作用的机理药物作用原理：研究药物效应的始初反应 ,及其中间环节。（ Where and How）意义：1 阐明药物治疗作用和不良反应的本质，有助于提高疗效，设计新药，2 了解生命现象。结构非特异性药物：取决于分子的理化性质，如溶解度，渗透压，表面活性， 两相 分配性质（吸入性麻醉药，络合剂等）结构特异性药物：取决于化学结构的特异性，如反应性，分子状态，体积和表面积，立体化学，功能基配置， 电荷分布，受体结合模式等。
