1、亚胺培南在肾透析重症患者体亚胺培南在肾透析重症患者体内的药代和药效学评估内的药代和药效学评估Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):24212428Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):24212428 过去，已有很多研究评估了亚胺培南在需行连续性肾脏替代治疗 (CRRT)重症患者体内的药代动力学特点亚胺培南由于亚胺培南抗菌谱广，抗菌活性强，常用于治疗重症感染患者既往亚胺培南在既往亚胺培南在肾透析重症患者肾透析重症患者
2、体内的给药方案体内的给药方案 随着社会的发展， CRRT技术不断进步；与过去相比，新的过滤器流量更高，面积更大？ 是否仍适合本研究旨在评估亚胺培南在当前行 CRRT治疗重症患者体内的药代动力学特点，从而指导临床用药与既往数据相比，亚胺培南 的药代动力学参数有何改变？以上药代动力学参数的改变是否影响临床疗效？Q1Q2研究设计与方法研究设计与方法 研究设计 一项前瞻性开放性研究 研究方法 入选患者：年龄 18岁，肾功能不全接受连续肾替代治疗 (CRRT)，且处方亚胺培南的患者 亚胺培南给药剂量：亚胺培南 0.5g q8h/q12h(1.0-1.5g/天 ) 给药 30min，可根据患者情况进行调整
3、 样本采集：为测定亚胺培南的稳态血药浓度，样本采集在首次 CRRT和药物治疗后 24h进行。根据给药间隔，分别于给药前、给药后 1, 2, 4, 和 8 h或 12h采集血药标本 药代动力学分析：采用高效液相色谱法分析亚胺培南的时间 -浓度曲线和各种药代动力学参数，并测定 TMIC时间Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):24212428研研 究究 结结 果果患者人口分布特征患者人口分布特征患者 年龄 (岁 ) 身高 (cm) 体重 (kg) 性别 APACHE II评分1 20 185 69.9 女 3
4、62 48 182 79.4 男 293 55 162 89.0 男 314 53 172 111.3 女 285 34 170 95.6 女 256 47 169 91.8 男 237 71 169 88.4 男 268 72 178 125.3 女 289 59 175 86.0 女 3010 24 178 84.2 男 3411 60 173 99.3 男 2912 58 170 108.0 女 31APACHE ：急性生理和慢性健康评估Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):24212428患者临床
5、特征患者临床特征患者 主要诊断 感染 病原体 (亚胺培南 MIC值 g/ml) 预后1 终末期肝病，脓毒症 腹腔脓毒症 大肠埃希菌 (0.5) 死亡2 坏死性胰腺炎，急性呼吸窘 迫综合征 (ARDS) 坏死性胰腺炎 未检出病原体 死亡3 腹主动脉瘤修复伴并发症 腹腔外科伤口感染 未检出病原体 存活4 终末期肝病，腹腔脓毒症 腹腔脓毒症 产酸克雷伯菌 (0.5),大肠埃希菌 (0.5) 存活5 急性肝功能衰竭，脓毒症 腹腔脓毒症 产气肠杆菌 (2),大肠埃希菌 (0.5)，脆弱拟杆菌 (未检测 ) 死亡6 脓毒症， ARDS 肺炎 肺炎克雷伯菌 (1),铜绿假单胞菌 (1) 死亡7 腹腔脓毒症
6、腹腔脓毒症 未检出病原体 存活8 腹腔脓毒症 腹腔脓毒症 未检出病原体 存活9 终末期肝病，脓毒症 肺炎 铜绿假单胞菌 (1)，金黄色葡萄球菌 (未检测 ) 死亡10 终末期肝病 肺炎 铜绿假单胞菌 (4)，阴沟肠杆菌 (1) 死亡11 肝移植伴慢性排斥反应 肺炎 鲍曼不动杆菌 (1)，肺炎克雷伯菌 (0.5) 死亡12 自发性血小板减少性紫癜， 呼吸衰竭 肺炎 铜绿假单胞菌 (2) 存活Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):24212428导致患者肾功能衰竭的病因和导致患者肾功能衰竭的病因和 CRRT治
7、疗治疗患者 病因 尿量 /24h(ml) CRRT类型 血流速度(ml/min) 透析速率 (ml/h) 超滤速率(ml/min) 血管活性药物1 肝肾综合征 11 CVVH 150 195 多巴胺2 脓毒症伴 MODS 43 CVVH 150 1310 去甲肾上腺素3 缺血性 ATN 0 CVVH 150 157 无4 肝肾综合征 25 CVVH 150 202 多巴胺5 脓毒症伴 MODS 29 CVVH 150 244 多巴胺，去甲肾上 腺素6 ATN2度，脓毒症伴 MODS 0 CVVH 150 224 多巴胺，苯福林7 脓毒症伴 MODS 135 CVVHDF 150 95658 2
8、12 多巴胺，去甲肾上 腺素8 脓毒症伴 MODS 54 CVVHDF 200 1,01848 234 去甲肾上腺素9 脓毒症伴 MODS 0 CVVHDF 150 98646 1711 多巴胺，去甲肾上 腺素10 ATN2度及未知病 因 60 CVVHDF 150 97334 178 去甲肾上腺素，后 叶加压素11 脓毒症伴 MODS 0 CVVHDF 150 944147 202 多巴胺，去甲肾上 腺素12 自发性血小板减少 性紫癜 118 CVVHDF 150 96185 186 无MODS：多器官功能衰竭； ATN：急性肾小管坏死； CVVH：连续静脉 -静脉血液滤过； CVVHDF：
9、连续静脉 -静脉血液透析滤过Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):24212428肝肾综合征、脓毒症、 MODS、ATN、自发性血小板减少性紫癜等患者终末期肝病、脓毒症、坏死性胰腺炎、肝移植伴慢性排斥反应、自发性血小板减少性紫癜、 ARDS、呼吸衰竭、急性肝功能衰竭、腹主动脉瘤修复伴并发症等各种原因导致重症患者肾功能衰竭 由于患者肾功能衰竭，接受 CRRT治疗，治疗方式为 连续静脉 -静脉血液滤过(CVVH)和连续静脉 -静脉血液透析滤过(CVVHDF) 接受 CRRT治疗的重症患者易发感染，感染类型主要为肺炎及腹腔感染Fish DN et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.2005;49(6):24212428血液透析系统的构成血液透析系统的构成 血液透析，即将血液与透析液在透析器内用半透膜隔开，通过物质交换清除体内的代谢废物、维持电解质和酸碱平衡，同时清除过剩的液体 血液透析设备包括血液透析机、水处理及透析器黎磊石等 .中国肾脏病学 .人民军医出版社 .2008年第 1版： 1346-1585
