1、空气阻断的法规背景、空气阻断的法规背景、常见缺陷及工程解决方案常见缺陷及工程解决方案 DH 2012-03-12 SY邓海根内容内容 空气阻断的背景及名词解释 对配液罐、冻干机、灭菌柜、过滤器清洗等风险 设计 /改造中所见的缺陷 缺陷及原因 风险分析 对灭菌及交叉污染的影响 工程解决方案 按风险设置空气阻断的方式风险分类风险分类 制药企业的风险大体上可分为二大类： 法规的风险 产品质量的风险，接着就是市场风险 法规的条款综合考虑了厂房、设施、工艺，包括了产品风险基本的共性要求 对法规条款首先是理解，特别是条款的技术内涵，才能避免法规与产品质量的风险空气阻断条款背景空气阻断条款背景 -欧美药难欧
2、美药难 欧美败血症病例的高发期出现在 71-72年： 71年 3月第一周，美国 7个州 8个医院发生 150起败血症病例。一周后，败血症病例激增至 350人。 71年 3月 27日止，总数达到 405个病例。经查污染菌为阴沟肠杆菌及欧文氏菌。 72年，英国德旺波特 (Devonport)医院污染的葡萄糖输液导致 6起败血症死亡病例。空气阻断条款背景空气阻断条款背景 FDA成立了由检查员、微生物专家及工程师参加的特别工作组，对污染原因进行全面调查，得出结论： “生产过程失控 ”，对策：制药行业需引入验证体系，强化管理 形成的文件是 1976年 6月 1日 “LVP GMP规范 (草案 )” 在设
3、备、设计 /工程方面的问题 灭菌设备温度分布不均匀；设备与排水管路直接相连 微生物及交叉污染的风险，需通过设计及验证解决 正式稿： 人用药品及兽药厂上报灭菌验证文件指南 -94重力置换式灭菌柜的风险重力置换式灭菌柜的风险70年代污染 LVP药难的影响因素：设计 -工程 -灭菌等灭菌柜排水管直接与地漏相连接 !热蒸汽在上冷空气在下蒸汽挤空气如果配液罐、洗瓶机、过滤器清洗池、洗胶塞机等被污染，带来什么风险？！冷空气温度 压力欧盟无菌药品指南欧盟无菌药品指南 -2008 26. Sinks and drains should be prohibited in grade A/B areas used
4、 for aseptic manufacture. In other areas air breaks should be fitted between the machine or sink and the drains. Floor drains in lower grade clean rooms should be fitted with traps or water seals to prevent back-flow. 26. 无菌生产的 A/B级区内禁止设置水池和地漏。在其它洁净区内， 生产设备 或 水池 与 地漏 不应直接相连。在洁净要求较低级别区， 地面排水设施应设隔离装置或
5、水封，防止倒灌。WHO 无菌药品无菌药品 -2010 11.6 Sinks and drains should be avoided wherever possible and should be excluded from grade A and B areas where aseptic operations are carried out. Where installed they should be designed, located and maintained so as to minimize the risks of microbial contamination; they
6、should be fitted with effective, easily cleanable traps and with air breaks to prevent backflow. Any floor channels should be open and easily cleanable and be connected to drains outside the area in a manner that prevents the ingress of microbial contaminants.WHO 无菌药品无菌药品 -2010 11.6 应尽可能避免设置 水池和地漏 ，
7、用于无菌制造的A/B级区内不应设置 水池和地漏 。排水管路或地漏应有适当的设计、布局和维护，以降低微生物污染，并装有易于清洁的水封，有 空气阻断 装置，可防止倒灌。任何地面引水道应是开放式的（明沟），便于清洁，其同外部排水系统的连接方式应能防止微生物侵入。 注：从技术角度讲，洗手池不需要空气阻断，但应设置水封，防止污染气体从下水道进入洁净区。现家庭装修中，也都有类似水封。 对条款及名词的理解对条款及名词的理解 Drains = 排水管路；地漏 Air break = 空气阻断（设备、水池与排水管之间）； Floor drains = 地面排水装置（不一定是明沟）；在A/B级以外的生产区，要设置水封； Trap或 water seals =可让水通过，又能防止下水道气体倒流的 U形或 S形隔臭管 = 水封。 欧盟 air break 设在 the machine or sink 和 the drains之间。 Machine = 生产设备，如配液罐、灭菌柜、冻干机、过滤器清洗池、洗胶塞机等 欧盟的 Sink还可以是贮水罐、水池、水槽 /水沟等。
