1、生物药剂学实验(Experiment of Biopharmaceutics)2011-2012学年 (1)学期中 国药科大学任课老师：魏元锋中 国药科大学小肠吸收实验中 国药科大学【 实验目的 】（ 1） 掌握大鼠在体肠管回流的基本操作和方法 ；（ 2）通过 药物的大鼠在体肠管回流法实验，求出药物的吸收速率常数（ K），半衰期（ t 1/2）以及每小时吸收率等 。仪器与药品中 国药科大学（一）仪器1. 微量输液器（蠕动泵）；2. 752型紫外可见分光光度计；3. 恒温水浴；4. 红外灯；5. 其它：搪瓷盘； 10 mL离心管；移液管 (50、 5、 2、 1和 0.5 mL)， 100 mL
2、锥形瓶；烧杯 (75和 50 mL)；注射器 (20和 1 mL)；眼科剪刀；眼科镊子；普通中号镊子；小剪刀；手术刀片等。仪器与药品中 国药科大学（二）试剂1. 0.2%亚硝酸钠；2. 1%氨基磺酸铵；3. 0.2%津田试剂（用 0.2%二盐酸萘乙二胺代替）（以上置冰箱保存）；4. 1 N HCl；5. 1 N NaOH；6. 生理盐水；7. Krebs-Ringer磷酸缓冲液 (pH 7.4)：每 1000 mL内含 7.8 g氯化钠，0.35 g氯化钾， 0.37 g氯化钙， 1.37 g碳酸氢钠， 0.22 g磷酸二氢钠，0.22 g氯化镁， 1.4 g葡萄糖；8. 戊巴比妥钠溶液（ 1
3、0 mg/mL，大鼠每 100 g腹腔注射 0.4 mL麻醉）。仪器与药品中 国药科大学（三）样品1. 供试液 (1 mg%SMZ)溶媒组成同 Krebs-Ringer缓冲液。称取 SMZ 10 mg和酚红 20 mg后，加入少量蒸馏水混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数滴 1 N NaOH液），得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解，得乙液。将甲液缓缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至 1000 mL，即得。2. 酚红液 (20 g/mL)溶媒组成同 Krebs-Ringer缓冲液。称取酚红 20 mg。加入少量蒸馏水混悬，加入碳酸氢钠并微热使溶解（必要时滴加数滴 1 N NaOH液），
4、得甲液。另将缓冲液的其它成分用蒸馏水溶解，得乙液。将甲液缓缓加入乙液中，添加适量蒸馏水至 1000 mL，即得。实验动物大鼠， 200 g左右实验原理中 国药科大学消化道主要包括胃、小肠和大肠（结肠），小肠又包括十二指肠、空肠和回肠 。小肠最为突出的结构特点是它具有非常巨大的上皮表面积，药物通过上皮吸收。小肠表面有环轮状粘膜皱襞和绒毛突起，绒毛上还有许多微绒毛，大大增加了有效吸收表面积。由于被动转运速度与表面积成正比，故 小肠既是药物吸收的主要部位（尤其是十二指肠），又是药物主动吸收的特殊部位 。根据 pH分配学说，对于以被动扩散机制吸收的药物，未解离型（分子型，非离子型）的有机弱酸和有机弱碱
5、易吸收，离子型则难以吸收。理论上弱酸性药物从酸性溶液中（ pH pKa）的吸收好；而碱性药物从碱性溶液中（ pH pKa）的吸收好。尽管如此，大多数药物仍可被小肠迅速吸收，这说明 有效吸收表面积是决定吸收速度的主导因素 。实验原理中 国药科大学在体法不损伤研究部位的淋巴和循环系统而明显优于离体法。但由于肠道能吸收或排泄水分，导致供试液体积变化，可加入不被吸收的标记物（如酚红）来分析校正小肠水转运对药物浓度的影响。药物肠吸收实验方法在体实验法离体实验法肠回流法（ 2 5mL/min）单向肠灌流法（ 0.20.3ml/min）肠襻法翻转囊法组织流通室法分离肠系膜法细胞模型法徐术，刘忠良，胡晋红 .
6、药物肠吸收的实验研究方法概述 .中国药房， 2009， 20（ 16）： 1266-1268.翁榕安，李小曼 .药物小肠吸收常用方法比较 .。医学综述， 2009， 15（ 2）： 269-270.实验操作中 国药科大学一、大鼠称重，计算给药量二、大鼠麻醉： 将实验前一夜绝食的大鼠，按 40 mg/kg（ 0.4 mL/100 g）戊巴比妥钠量作腹腔注射麻醉 (翻正反射消失 )，并背位固定于固定台上。实验操作中 国药科大学三、腹部除毛： 将腹部毛刮除或剪除 。四、 小肠两端插管： 沿腹部正中线（腹白线）切开腹部（约3 4 cm），在 十二指肠上部 (先找到胃 )和 回肠下部 （先找到盲肠）各插入细玻璃管并用线扎紧，缝合切口（不缝合，上覆以浸有生理盐水的纱布）。
