1、第十六章降血糖药物和骨质疏松治疗药物Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis 内 容第一节 降血糖药物一、胰岛素及其类似物 二、胰岛素分泌促进剂 三、胰岛素增敏剂 第二节 骨质疏松治疗药物一、激素及相关药物 二、双膦酸类药物 第一节 降血糖药物（Hypoglycemic Drugs）糖尿病胰岛素依赖型（ 型） 胰岛素及其类似物 非胰岛素依赖型（ 型）胰岛素分泌促进剂胰岛素增敏剂 -葡萄糖苷酶抑制剂 一、胰岛素及其类似物 n胰岛素是胰脏 -细胞分泌的一种肽类激素，是治疗 型糖尿病的有效药物。人胰岛素的化学结构由 51个氨基酸组
2、成。分成两个肽链： A链含 21个氨基酸， B链含 30个氨基酸。 人胰岛素化学结构：人胰岛素理化性质 :n白色或类白色的结晶粉末，直径通常在 10m以下n与氯化锌共存时，形成胰岛素锌结晶n有典型的蛋白质性质nmp. 233 （分解）。比旋度 -648（ C 2，0.03mol L NaOH）药理作用 :n加速葡萄糖的酵解和氧化 ，促进糖原的合成和贮存，抑制糖异生和糖原分解而降低血糖。n促进脂肪合成并抑制其分解。临床用途 :n用于胰岛细胞受损的 型糖尿病患者n皮下注射n胰岛素制剂根据其作用时间的长短，可分为短、中、长效三类。 二、胰岛素分泌促进剂 (Promoter to Insulin Se
3、cretion)n胰岛素分泌促进剂可促进胰岛分泌胰岛素。胰岛素分泌促进剂 磺酰脲类降糖药 非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈 第一代：甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代：格列本脲格列吡嗪第三代：格列美脲 1. 磺酰脲类降糖药 n发现：磺胺异丙噻哒唑 氨磺丁脲磺胺异丙噻哒唑治疗伤寒，引起低血糖。氨磺丁脲有更强的降血糖作用，第一个应用于临床的磺酰脲类降血糖药，副作用多、对骨髓毒性大被停用。自上世纪 50年代起，已开发三代口服磺酰脲类降糖药磺酰脲类降血糖药作用机制：n胰腺 细胞膜含有 磺酰脲受体 及与之相偶联的 ATP敏感的 钾通道 以及电压 -敏感的 钙通道 。 n药物与胰腺 细胞膜的受体结合，关闭钾通道而阻断钾离子外流，促进胞外钙离子内流，触发胰岛素的释放。 第一代的磺酰脲类降糖药结构特点：n 磺酰基上 R为单取代苯；n 脲基上 R1为脂肪链、脂环或杂环，碳原子数 3 6，降血糖活性显著。 R- R -甲苯磺丁脲 氯磺丙脲
