1、第二十二章第二十二章 非甾体抗炎药非甾体抗炎药Nonsteroidal Antiinflammatory Drugsn 炎症炎症 是机体对各种炎性刺激引起组织损害是机体对各种炎性刺激引起组织损害而产生的一种基本病理过程。而产生的一种基本病理过程。n 是机体对感染的一种是机体对感染的一种 防御机制防御机制 。n 炎症主要表现为炎症主要表现为 红肿、疼痛红肿、疼痛 等。等。n 对于炎症的治疗，早期曾广泛使用对于炎症的治疗，早期曾广泛使用 糖皮质糖皮质激素类抗炎药激素类抗炎药 ，但长期使用会产生依赖性，但长期使用会产生依赖性，易引起肾上腺皮质功能衰退等，易引起肾上腺皮质功能衰退等 副作用副作用 。
2、n 自自 20世纪世纪 5060年代出现保泰松、吲哚美辛年代出现保泰松、吲哚美辛、和布洛芬等药物后，、和布洛芬等药物后， 非甾体抗炎药非甾体抗炎药 （Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs，NSAIDs）引起了人们的关注，并逐渐成为）引起了人们的关注，并逐渐成为抗炎药研究和开发的重点。抗炎药研究和开发的重点。n 20世纪世纪 70年代初，人们发现非甾体抗炎药的年代初，人们发现非甾体抗炎药的作用机理：作用机理：n 抑制抑制 环氧合酶环氧合酶 （ cycloxygenase， COX） ，阻断阻断 前列腺素前列腺素 （ Prostaglandins， PG）的生）的
3、生物合成。物合成。n 由此，促进了非甾体抗炎药的发展。由此，促进了非甾体抗炎药的发展。n 非甾体抗炎药是全球用量最大的一类药物非甾体抗炎药是全球用量最大的一类药物，以，以 抗炎作用为主，兼有解热镇痛作用抗炎作用为主，兼有解热镇痛作用 。n 临床主要用临床主要用 于抗炎、抗风湿于抗炎、抗风湿 ；通常所说的；通常所说的解热镇痛药（苯胺类除外）大多也具有抗解热镇痛药（苯胺类除外）大多也具有抗炎作用。炎作用。n 风湿性关节炎的治疗除了用非甾体抗炎药风湿性关节炎的治疗除了用非甾体抗炎药外，还可使用外，还可使用 抗痛风抗痛风 药物。药物。第一节第一节 非甾体抗炎药的作用机理非甾体抗炎药的作用机理(Mech
4、anism of Action for Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs)一、花生四烯酸代谢途径和炎症介质The Metabolism of Arachidonic Acid and Inflammatory Mediatorn 炎症是一个复杂过程，多种因素均能生成炎症是一个复杂过程，多种因素均能生成 “致炎致炎物质物质 ”，其中一种机理与，其中一种机理与 花生四烯酸花生四烯酸 （arachidonic acid， AA）的代谢过程有关。）的代谢过程有关。n 当细胞膜受当细胞膜受 刺激刺激 时，由磷脂酶时，由磷脂酶 A2和磷脂酶和磷脂酶 C催化催化细胞膜磷
5、脂水解细胞膜磷脂水解 释放花生四烯酸释放花生四烯酸 ，花生四烯酸的，花生四烯酸的体内体内 代谢代谢 在炎症过程中起着在炎症过程中起着 重要作用重要作用 。 n 花生四烯酸可进一步通过花生四烯酸可进一步通过 两条途径两条途径 完成生物转化完成生物转化：n 在环氧合酶（在环氧合酶（ Cycloxygenase， COX）的催化下）的催化下，氧化代谢成前列腺素（，氧化代谢成前列腺素（ PG）和血栓素（）和血栓素（ TX）等等n 在脂氧合酶（在脂氧合酶（ Lipoxygenase， LOX ）的催化下）的催化下生成白三烯（生成白三烯（ Leukotrienes， LT）1前列腺素前列腺素n 前列腺素是
6、天然存在的一类含有前列腺素是天然存在的一类含有 20个碳原子的不个碳原子的不饱和脂肪酸，分子中有一个五元环和两条侧链。饱和脂肪酸，分子中有一个五元环和两条侧链。按五元环上取代基团和双键位置的不同，可分为按五元环上取代基团和双键位置的不同，可分为PGA、 PGB、 PGC、 PGD、 PGE、 PGF、 PGG、 PGH、 PGI等九种。等九种。n 具有广泛而复杂的生物活性，其中具有广泛而复杂的生物活性，其中 PGE2、 PGI2和和 PGD2具有较强的具有较强的 血管扩张血管扩张 作用，提高血管通作用，提高血管通透性，并增加其他炎症介质的致炎作用，促进炎透性，并增加其他炎症介质的致炎作用，促进炎症发展。症发展。n PGE2还是最强的还是最强的 致热物质致热物质 之一，引起体温升高之一，引起体温升高。
