1、1气相色谱法测定奥氮平残留溶剂含量方法研究摘 要：目的:建立奥氮平原料中 6 种有机溶剂残留量的测定方法。色谱条件：色谱柱 DB-624（30m0.53mm3.0m）FID 检测器 检测器温度：240，汽化室温度：130；载气：N2， 分流比：10：1 恒压模式 柱头压力：(1.8psi5%) psi 色谱柱温度：40（10min）180（2min） 升温速率：10/min 结果:建立的色谱方法在所考察的浓度范围内,线性关系良好,各溶剂回收率符合要求。结论:本法灵敏、准确,适用于奥氮平原料药中 6 种有机残留量的检测。 关键词：气相色谱法 残留溶剂 奥氮平 奥氮平(Olanzapine)是一种
2、新型非典型抗精神病药物,系噻吩苯二氮卓类五羟色胺 P 多巴胺(5-HTPDA)拮抗剂,能改善脑内多种神经通路功能,尤其是选择性作用于中脑边缘多巴胺通路。该药在合成过程中,使用了乙醇、丙醛、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯等有机溶剂。 色谱条件 色谱柱：DB-624(30m*0.53mm*3.0m) FID 检测器 检测器温度：240；汽化室温度：130 载气：N2 进样方式：分流进样 分流比：10：1 恒压模式 柱头压力：1.8psi 色谱柱温度：40（10min）180（2min） 升温速率：10/min 2系统适用性确认 精密称取乙醇 501.1mg，丙醛 499.3 mg，乙腈 41.3
3、mg，二氯甲烷 62.6 mg，四氢呋喃 73.9 mg，甲苯 89.1 mg 至 25ml 容量瓶中，用 DMA定容，混匀，精密移取此溶液 0.5ml 至 20ml 容量瓶中，用 DMA 定容，混匀，配成浓度分别为501g/ml、499g/ml、41.3g/ml、62.6g/ml、73.9g/ml、89.1g/ml 的溶液，作为系统适用性溶液。 量取 DMA1.0l 注入气相色谱仪，采集图谱，检测无干扰峰存在，图谱见图 A1；量取系统适用性溶液 1.0l 注入气相色谱仪，连续进样六次，考察相邻两峰间的分离度，其相邻两峰间最小分离度应1.5，考察各溶剂峰面积平均值及 RSD，且 RSD 应10
4、.0%； 结论：最小分离度为 2.4，是符合实验要求的。由表 2 可见各组分峰面积的 RSD 均符合要求。 方法确认 方法耐用性 （1）溶液配制：引用系统适用性溶液。 （2）在原色谱条件下，量取 DMA1.0l 注入气相色谱仪，采集图谱，检测无干扰峰存在，图谱见图 B1；在同样填料，不同序列号的色谱柱的情况下，其他条件不变，量取 DMA1.0l 注入气相色谱仪，采集图谱，检测无干扰峰存在，图谱见图 B11；在同样填料，不同序列号的色谱柱的情况下，分别对柱温5，柱头压力5，升温速率10进行调整，分别精密量取系统适用性溶液 1.0l 进样，考察不同色谱条件对分离度3的影响程度，具体过程如下 标准规
5、定：各条件下所有相邻峰之间的分离度均应1.5。 结论：最小分离度为 1.9，是符合实验要求的,说明方法耐用性良好。方法专属性 量取 DMA1.0l 注入气相色谱仪中，采集图谱，记录色谱图及保留时间，图谱见图 C1,检测无干扰峰存在；分别量取乙醇，丙醛，乙腈，二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯适量注入气相色谱仪中，分别记录色谱图及保留时间，由于生产工艺中还用到 N,N-二甲基甲酰胺（DMF） ，二甲亚砜（DMSO） ，三乙胺，再分别量取 N,N-二甲基甲酰胺（DMF） ，二甲亚砜（DMSO） ，三乙胺适量注入气相色谱仪中，记录色谱图及保留时间，图谱见图 C3图 C11； 系统适用性溶液：精密量取乙醇 1.
6、0l，丙醛 1.0l，三乙胺1.0l，乙腈 1.0l，二氯甲烷 2.0l，四氢呋喃 1.0l，甲苯1.0l，N,N-二甲基甲酰胺（DMF）1.0l，二甲亚砜（DMSO）1.0l至 10ml 容量瓶中，用 DMA 稀释定容，混匀； 量取系统适用性溶液 1.0l 注入气相色谱仪中，记录色谱图及保留时间，图谱见图 C2； 精密称取样品 101.6mg 至 1ml 量瓶中，用系统适用性溶液溶解，稀释至刻度，混匀，量取 1.0l 注入气相色谱仪中，记录色谱图及保留时间，图谱见图 C12； 标准规定：单独进样各溶剂保留时间与混合进样各溶剂保留时间应4一致。 结论：由表中数据可得，单独进样各溶剂保留时间与混
7、合进样各溶剂保留时间一致，方法专属性良好。 由样品混合溶液图谱得出本检测方法（检测溶剂为乙醇，丙醛，乙腈，二氯甲烷，四氢呋喃，甲苯）不影响生产工艺中用到的三乙胺，DMF，DMSO 的检测。 结论：符合规定 线性 定量限溶液的配制：精密称取乙酸乙酯 104.5mg 至 50ml 容量瓶中，用 DMA 定容，精密移取此溶液 0.5ml 至 50ml 容量瓶中，用 DMA 稀释定容，标记为定量限储备液，精密移取定量限储备液 5.0ml 至 20ml 容量瓶中，用 DMA 稀释定容，混匀，其浓度分别为 1.54g/ml，标记为定量限供试液。 溶液配制：精密称取乙酸乙酯 500.4mg 至 50ml 容
8、量瓶中，用 DMA定容，作为储备液，分别移取储备液0.1ml、0.4ml、0.7ml、1.0ml、1.2ml 至 20ml 容量瓶中，分别用 DMA 稀释定容，配制成浓度分别为限度的 10%、40%、70%、100%、120%的溶液，分别标记为 1#、2#、3#、4#、5# 供试液。 精密量取溶剂 DMA 1.0ul 进样，无干扰峰存在，图谱见图 F1；依次序进样定量限溶液，1#5# 供试液，每样平行两针，取峰面积平均值后以浓度-峰面积进行线性回归，数据统计见表 9，图谱见图 F2图 F13； 标准规定：r0.9990。 5结论：由上表可见，乙酸乙酯在 1.54g/ml 599g/ml 浓度范围内，其线性的相关系数大于 0.9990，乙酸乙酯在定量限 限度的 120%范围内，线性良好。 综上所述，本检测方法可有效控制奥氮平残留溶剂（乙醇、丙醛、乙腈、二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯） ，且具准确性、可靠性。故出口的奥氮平样品将采用本方法进行残留溶剂检测。 参考文献 1国家药典委员会 中华人民共和国药典 2010 年版：二部. 2王卫.药品中有机溶剂残留及其测定.天津药学.
