1、1氯沙坦钾胶囊生产工艺及其质量分析摘 要：本文要讨论的氯沙坦钾胶囊是最新研制出的关于血管紧张素受体的口服拮抗剂，是一种高效的降压药物，而且在高血压病人的治疗过程中副作用很小。由于原有的片剂在生物利用以及溶出度等方面都比较低，为了解决这种问题和提高企业的自身经济效益，将药物的片剂型改为胶囊型，并对氯沙坦胶囊的生产工艺以及质量进行研究。 关键词：氯沙坦钾 生产工艺 质量分析 一、前言 目前我国的高血压患者在逐年增加并且发病年龄有提前的趋势。根据世界卫生组织的科学预测，估计我国到 2020 年因为慢性疾病而死亡的人数将增至 79%，在这其中，心脑血管病患者高居首位。我国的几千万个家庭里面都含有高血压
2、患者，这严重影响着我国社会人群的健康发展，而科学的实践证明：一定的干预措施是有效的。氯沙坦钾作为高效、长效、低毒的拮抗剂，在高血压的治疗方面有显著的疗效。 二、氯沙坦钾胶囊的生产工艺 1.原辅料 除了必要的生产设备，原辅料的准备是至关重要的。我们选的氯沙坦钾由北京万生药业公司研制，纯度及含量高达 99%以上，采用的是HPLC 法，符合检验标准；其次是 PH 值为 102 的，由日本生产的微晶纤维素；湖州生产的羧甲淀粉钠、硬脂酸镁、微粉硅胶；新西兰乳糖公司生2产的乳糖；浙江菱湖生产的预胶化淀粉；苏州胶囊公司生产的空心胶囊；锦州生产的铝箔以及杭州生产的 PVC。 2.粉碎过筛工艺 粉碎对药物制剂的
3、生产过程有很重要的意义，此项工艺的目的是为了使药物的表面积增大，减小药物的直径。并且粉碎对药物的质量有较大的影响，这些影响因素包括凝聚性、热分解、粉末面积、晶型转变等等。粉碎工艺给药物制剂带来的好处如下：首先，对比较难溶解的药物来说，可以提高其生物利用度以及溶出度；其次，使制剂的质量大大提高；此外，还会充分混合药物制剂的各种成分。 2.1 对药物混合均匀度的作用 一种药物通常是由较多中成分组成的，为了提高药物制剂中各成分含量的均匀及准确，必须要对各种药物成分给予充分的粉碎和筛选，达到所要求的粉碎水平后再进行混合。在药物混合时，从药物的本体性质方面看，粉碎物粒子的大小、各成分之间的密度差以及粒径
4、差、药物的表面状况和形态以及表面能喝静电性等。在粉碎时要将以上因素充分的考虑进去，得到最佳的粉碎产物。 2.2 对药物流动性影响 粉碎后的药物颗粒的流动性由多方面的因素决定包括表面状态、粒子形态、堆密度、粒度分布以及粒子大小等。流动性可以通过剪切粘着力、休止角、流动指数综合指数以及久野川北方程参数等进行评价。一般情况下休止角在不大于 30 度的时候流动性最好，大于 45 度的时候流动性会逐渐变差。为了改变粉体的流动性经常在制粒过程、添加助流3剂以及增大颗粒密度等方面进行改善。 但是从粉体的流动性和装量的均一性角度来考虑，就会产生不一样的看法。一部分人认为粉体的流动性差就会使装量存在较大的差异，
5、而流动性好的粉体又因为不能充分振实，同样会使装量的差异较大；另外一些人则认为粉体的流动性是不会影响到装量差异的。经过相关研究表明，流动性好、密度大的硅酸化微晶纤维素载药量大而且装量差异较小。2.3 对充填性的影响 充填性是集合体的一项最基本的性质，对片剂以及胶囊的填充工序有较大的意义。物料的粒度分布、颗粒的形状大小以及空隙率等均可以反映其充填性。较宽的粒度分布容易使颗粒发生分离现象，导致堆密度存在差异以及使充填严重不均匀，而且还容易在成分剂量方面造成差异；过大的粒度会使重量偏差较严重，所以在满足了生产流动性的前提下为了使充填量更均匀必须要求粒度不能太大。此外，粉体的流动性还和填充性紧密相关。
6、3.总混工艺 影响总混合工艺的参数主要有时间和转速。不同的物料所需要的转速以及混合时间是不同的，应为其设置最适宜的转速和混合时间。过长的混合时间可能会造成物料重新分离开来。我们规定的转速点分别为4、8、12。设定的总混合时间为 20 分钟，要每隔五分钟在混合机的上、中、下分别随机的提取 10 个点以此点来观察混合物的均匀度。 三、质量分析 41.药品规格及研究方法 我们定的规格为 50mg，装量定在 140mg/粒，根据国家药品标准工作手册以及中国药典为根本的研究方法。 2.性状 本产品是由氯沙坦钾为原料并添加一定的辅料混合制成的，是硬胶囊剂。因为氯沙坦钾本身是白色粉末，添加的辅料为微粉硅胶、
7、羧甲基淀粉钠、乳糖、硬脂酸镁、微晶纤维素等都是呈白色性状的，所以所制的药物内容物为类白色或白色的物质。 3.化学鉴定 属于钾盐类的氯沙坦应该具有火焰反应，取适量的内容物溶于水之后过滤，留下的过滤液应该可以发生火焰反应。 试验方法为：将五粒胶囊的内容物加入至 10ml 的水中，充分摇荡 5分钟后进行过滤，留取滤液备用。取用盐酸湿润后的铂丝蘸取滤液放在没有颜色的火焰上燃烧，将会呈现出紫色的火焰。若胶囊的化学鉴别为正反应则说明药物中含有钾盐。 4.紫外线鉴定 分别取定适量的内容物三批，利用紫外分光光度法，加入适量的甲醇进行超声溶解，并用孔径为 0.8 微米的滤膜过滤、只留取续滤液并用甲醇进行稀释，使
8、每 1 毫升的液体中所含的氯沙坦钾的量为 10 微克，并在波长为 200 到 300 纳米的范围内进行紫外吸收光谱测定，并进行相应的记录。氯沙坦钾不会对紫外有较大的吸收，不存在最小和最长的吸收波长。若氯沙坦钾的对照品、片剂以及胶囊的紫外吸收对应的光谱一致，5就说明他们的成分是一致的。 四、结束语 本文通过对氯沙坦钾胶囊的成产工艺以及质量进行了分析研究，在一定程度上掌握了生产氯沙坦钾胶囊的工艺，得到了与外国同水平的药物产品，并且价格要远远低于外国药品，相信我国研制的药品能够替代所有的进口产品，并且能够广泛的应用在本国。由于有限的知识水平以及时间，将在日后的工作中继续进行对相关方面的研究和探索。 参考文献 1王淑民,武峰,周辉.氯沙坦钾胶囊及其片剂在健康人体的生物等效性研究J.中国药物应用与监测,2012(1). 2陈欣,谢玉贤,祝远婷.氯沙坦钾联合金水宝胶囊治疗 2 型糖尿病肾病的疗效观察J.皖南医学院学报,2010(5). 3周萍.氯沙坦钾联合金水宝胶囊治疗早期 2 型糖尿病肾病疗效观察J.新疆医学,2012(9).
