1、对替加环素疗效及安全性评估的对替加环素疗效及安全性评估的系统综述及荟萃分析系统综述及荟萃分析为了进一步验证以上结果，本研究对所有替加环素相关的随机临床对照研究进行荟萃分析警告FDA基于 13项临床研究的汇总分析结果，提出了替加环素增加患者死亡风险的警告 该汇总研究纳入的患者共 7434例，患者感染类型包括复杂皮肤软组织感染 (cSSSI)、复杂腹腔感染 (cIAI)、社区获得性肺炎 (CAP)、医院获得性肺炎 (HAP)、呼吸机相关性肺炎 (VAP)、耐药菌感染 (RP)和糖尿病足感染 (DFI) 研究显示，采用替加环素治疗的患者其死亡率高于对照组(4.0%vs3.0%),而这种差异在 HAP
2、尤其是 VAP患者中更为突出 (分别为14.1%vs12.2%;19.1%vs12.3%)Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971研究简介研究简介 研究目的： 对所有替加环素相关的随机临床对照研究的荟萃分析，对比替加环素治疗各种感染性疾病的疗效和安全性 研究方法： 入选替加环素与其他抗菌药物治疗成人或儿童感染性疾病的随机对照研究，研究无语言及时间限制，最后一次检索时间为 2010年 9月 主要研究终点： 30天死亡率 次要研究终点：临床治疗失败率、微生物学失败率、所有二重感染及细菌性二重感染的比例、导致细菌耐药的比例、不良
3、事件发生率 (包括胰腺炎、凝血功能障碍、腹泻、艰难梭菌相关性腹泻、肾脏和肝脏毒性 )以及因不良事件而停药的比例 统计分析：采用 X2和 I2检验对多个独立研究进行异质性检验，若异质性检验结果无统计学差异，则表示多个研究具有同质性。继而采用 MantelHaenszel固定效应模型进行合并效应检验Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971入选研究筛选流程入选研究筛选流程检索可能相关的研究(n=565)研究待进一步评估(n=57)纳入荟萃分析的研究(14篇已发表文献，共 15项研究 )排除 508项研究 非随机设计 无对照 研究
4、内容不相关排除 43项研究 已发表的全文为非随机设计研究 (n=4),会议记录摘要(n=3) 多次发表的文献 (n=11),仅发表摘要 (n=24) 对比不合理 (n=1)Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971研研 究究 结结 果果入选研究简介入选研究简介 -1研究 感染类型 对比药物 患者例 数 医疗中 心数 治疗时间 (天 ) 随访时间 (天 ) 加用其他抗 菌药物Tanaseanu 2009 CAP 左氧氟沙星 434 62 10.5 (714) 15.5 (1021) 5.6%, NSBergallo 2009
5、CAP 左氧氟沙星 425 54 8.5 (314) 15 (723) 5.6%, NSFomin 2005 cIAI 亚胺培南 824 94 9.5 (514) 15.5 (130) 3.4% , NSOliva 2005 cIAI 亚胺培南 834 96 9.5 (514) 15.5 (130) 未报道Babinchak 2009 cIAI 头孢曲松 /甲硝唑 473 68 9 (414) 19 (1028) 未报道Chen 2010 cIAI 亚胺培南 203 未知 14 24.5 (1237) 未报道Towfigh 2010 cIAI 头孢曲松 /甲硝唑 473 53 9 (414)
6、15.5 (1021) 26.3%, NSBreedt 2005 cSSSI 万古霉素 /氨曲南 546 65 9.5 (514) 51 (1092) 4.7%, NSCAP:社区获得性肺炎 ; cIAI:复杂腹腔感染 ;cSSSI:复杂皮肤软组织感染； NS:无指定药物Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971入选研究简介入选研究简介 -2研究 感染类型 对比药物 患者例数 医疗中 心数 治疗时间 (天 ) 随访时间 (天 ) 加用其他抗 菌药物SacXdanand 2005 cSSSI万古霉素 /氨曲南 583 89 9
7、.5 (514) 51 (1092)10.3%内酰胺类，喹诺酮类ORiordan 2009 cSSSI delafloxacin 150 14 9.5 (514) 17.5 (1421) 未报道McGovern2010 cSSSI氨苄西林 /舒巴坦或氨苄西林 /克拉维酸钾531 19个国家 9 (414) 19 (1028) 未报道Sabol 2009 DFI骨髓炎 厄他培南 1061 未知 28 12 未报道Freire 2010 HAP 亚胺培南 945 138 10.5 (714) 15.5 (1021) 39.6%头孢他啶Florescu 2008 MRSA感染 万古霉素 157 50
8、 17.5 (728) 24.5 (1237) 未报道Florescu 2008 VRE感染 利奈唑胺 15 50 17.5 (728)24.5 (1237)未报道MRSA:耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 ; VRE:耐万古霉素肠球菌 ;DFI:糖尿病足感染 ;HAP:医院获得性肺炎Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971研究 替加环素 对照组 权重 RR, 95% CIcSSSIBreedt 2005 1/274 0/269 0.4% 2.95 0.12, 71.99McGovern 2010 6/268 5/263 4.5%
9、 1.18 0.36, 3.81ORiordan 2009 _ _ _ 未评估SacXdanand 2005 5/292 1/281 0.9% 4.81 0.57, 40.93亚群分析 (95% CI) 12/834 6/813 5.8% 1.88 0.73, 4.82异质性检验： X2 = 1.42, df = 2 (P = 0.49); I2 = 0%;合并效应检验： Z = 1.31 (P = 0.19)cIAIBabinchak 2009 13/232 11/235 9.7% 1.20 0.55, 2.62Chen 2010 1/97 0/102 0.4% 3.15 0.13, 76.
10、48Fomin 2005 7/404 5/413 4.4% 1.43 0.46, 4.47Oliva 2005 17/413 12/412 10.6% 1.41 0.68, 2.92Towfigh 2010 4/236 3/231 2.7% 1.31 0.30, 5.77亚群分析 (95% CI) 42/1382 31/1393 27.8% 1.36 0.86, 2.13异质性检验： X2 = 0.39, df = 4 (P = 0.98); I2 = 0%;合并效应检验： Z = 1.32 (P = 0.19)替加环素增加患者死亡风险替加环素增加患者死亡风险 cSSSI和和 cIAI利于对照
11、组利于替加环素Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971研究 替加环素 对照组 权重 RR, 95% CIDFISabol 2009 7/553 3/508 2.8% 2.14 0.56, 8.24亚群分析 (95% CI) 7/553 3/508 2.8% 2.14 0.56, 8.24异质性检验：不适用 ;合并效应检验：合并效应检验： Z = 1.11 (P = 0.27)CAPBergallo 2009 5/208 6/210 5.3% 0.84 0.26, 2.71Tanaseanu 2009 7/216 5/212
12、 4.5% 1.37 0.44, 4.26亚群分析 (95% CI) 12/424 11/422 9.8% 1.09 0.48, 2.43异质性检验： X2 = 0.35, df = 1 (P = 0.56); I2 = 0%；合并效应检验： Z = 0.20 (P = 0.84)HAPFreire 2010 66/467 57/467 50.5% 1.16 0.83, 1.61亚群分析 (95% CI) 66/467 57/467 50.5% 1.16 0.83, 1.61异质性检验：不适用 ;合并效应检验： Z = 0.87 (P = 0.38)替加环素增加患者死亡风险替加环素增加患者死亡
13、风险 DFI 、 CAP和和 HAP利于对照组利于替加环素Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971研究 替加环素 对照组 RR, 95% CIMRSA/VRE感染Florescu 2008 5/11 0/4 0.6% 4.58 0.31, 68.24Florescu 2008 6/117 2/39 2.7% 1.00 0.21, 4.75亚群分析 (95% CI) 11/128 2/43 3.3% 1.68 0.46, 6.12异质性检验： X2 = 0.96, df = 1 (P = 0.33); I2 = 0%；合并效应检验： Z = 0.79 (P = 0.43)替加环素增加患者死亡风险替加环素增加患者死亡风险 MRSA/VRE 感染感染利于对照组利于替加环素Yahav D et al. J Antimicrob Chemother 2011; 66: 19631971
