1、107关 键质 量属性（ CQA）和关 键 工 艺 参数（ CPP） 评 估基于 PDA 技 术报 告 60 生命周期方法的工 艺验证刘 继 峰214术语说 明CQA：关 键质 量属性CPP： 关 键 工 艺 参数108目 录一、什么是 CQA&CPP？二、如何定 义 CQA&CPP？三、 谁 来找 CQA&CPP？四、找 CQA&CPP之前的必要条件有哪些？五、怎么找 CQA&CPP？六、找到 CQA&CPP后怎么 办 ？215ICH Q8（ R2）中关于 CQA和 CPP的定 义CQACPP关 键质 量属性（ CQA） :物理、化学、生物学或微生物的性 质或特征，其 应 在适当的限度、范
2、围 或分布内，以保 证产 品 质量。关 键 工 艺 参数（ CPP） :此工 艺 参数的 变 化会影响关 键质 量属性，因此需要被 监测 及控制，确保生 产产 品的 质 量。216109生 产 工 艺 的 CQA&CPPDrug Product制 药产 品Critical Parameters关 键 参数Critical Steps关 键 步 骤API Critical QualityAttributesAPI关 键质 量属性Potential CriticalParameters潜在关 键 参数Additional ControlPoints其他控制点217产 品的 质 量属性鉴别1物化性
3、质性状含量纯 度粒度、微生物 纯 度、晶型 21823456可能影响的CQA关 键质 量属性判定矩 阵属性 测试 关 键 or非关 键 工 艺 控制 orGMP控制鉴别 所有的 鉴别 关 键 GMP控制物化性 质 pH、熔点、折光率等 可能关 键 也可能不关 键基于 API的物理性 质 和 计 划用途工 艺 控制和 /或 GMP控制基于 药 品性状 物理状 态（例如：液体、固体）关 键 GMP控制或工 艺 控制（工艺 条件可能影响物理状态 ）含量 含量 测试 关 键 工 艺 控制纯 度有机（ HPLC）无机（硫酸化灰分、炽灼残渣）残留溶 剂重金属 *手性 杂质 （手性分析、旋光度）关 键 工
4、艺 控制粒度 粒度密度使用 ICHQ6A决策 树 工 艺 控制微生物 纯 度 总 数内毒素热 原使用 ICHQ6A决策 树 工 艺 控制和 /或 GMP控制（例如：水的 质 量， 环境控制）晶型 晶型 测试 使用 ICHQ6A决策 树 工 艺 控制*如果工 艺 不能控制或是影响 该 属性也可能需要 GMP控制110219CQA评 估持 续 改 进对 安全性、效力和 质 量的 风险 基于严 重性？严 重性是主要的 标 准，不确定性 对 于 质 量属性关 键 性的 评 估也有影响。可用 严 重性 评 分来 评 估影响的相 对 程度。来自于 : “ISPE-PQLI 指南系列窄范 围 （和 /或 难
5、 控制） 宽 范 围 （和 /或易控制）质量关 键 的 *工 艺 中一个可 调节 的参数（可 变 的），需要在窄的范 围内 进 行 维护 ，以保 证 不会影响到关 键 的 产 品 质 量属性非重要的工 艺 中一个可 调 整的参数（可 变 的），被 证明是可以在 较宽 的范 围 内很好的控制的， 虽 然在极端条件下会影响 质 量例如：生物反 应 器的 搅 拌速度影响溶氧水平， 导 致 药 物成分的氧化状 态 和 较 低的效能柱洗脱 过 程的 变 异（如： 缓 冲液梯度） 导 致更高的聚集，可能增加影响免疫原性的 风险柱子的操作温度影响 产 品相关的 杂质 的清除例如：过滤 温度柱清洗体 积工艺重
6、要工 艺 中一个可 调节 的参数（可 变 的），需要在窄的范 围内 进 行 维护 ，以保 证 操作的一致性非重要的工 艺 中一个可 调 整的参数（可 变 的），被 证明是可以在 较宽 的范 围 内很好的控制的， 虽 然在极端条件下会影响工 艺 性能例如：生物反 应 器温度超出范 围导 致 产 率下降，但未影响成分 质 量柱流速 变 化 导 致生 产 力 损 失，但 对药 物成分的 质量或杂质 的清除没有影响例如：过滤 速度柱清洗流速生 产 工 艺 的操作参数工 艺参数关 键 参数非关 键 参数重要参数非重要参数221如何定 义 CPP ？222111-10CPP 控制90705030 警戒限1
7、0设 定点行 动 限研究范 围223谁 来找 CQA&CPP ？Subject Matter Experts(SMEs)在某一特定 领 域或方面（例如， 质 量部 门 ，工程学，自动 化技 术 ，研 发 ， 销 售等等），个人 拥 有的 资 格和特殊技能。224112知 识 成分 主 导 人 SME小 组在所用 风险评 估方法方面的 专 家 级 知 识 X 不要求所涉及工 艺 的 专 家 级 学科知 识 不要求 X有关 ICHQ9原 则 和 组织 机构自己的 QRM程序的培训X XGMP及相关法 规 和 质 量政策的知 识 X X对 所用 质 量 风险 排序的理解 X X对 人 员 直 观 判
8、断的潜在影响及其 应对 策略的理解 X 不要求SME小 组QRM负责 /风险评 估小 组 主 导 人研 发专 家技 术转 移人 员 （如适用）生 产 操作人 员工程人 员项 目人 员验证 人 员QAQC供 应 商（如适用）225SME小 组 能力要求矩 阵主 导 人可由熟知 GMP知 识 和 风险评 估知 识 的主 题专 家担任。226113114227找 CQA&CPP之前的必要条件有哪些？文件 资 源良好培 训评 估会 议228找 CQA&CPP之前的必要条件有哪些？保 证 在 评 估之前已 经 具 备 所有必要的文件保 证 在开展任何工作之前所有必要的 风险评 估规 程、模板和培 训 已
9、 经 就位管理并 规 划所有要求的 风险评 估会 议序号 文件名称 文件用途1 VMP 明确 风险评 估的策略要求2 系 统 影响性 评 估 确 认 厂房 设 施、系 统 、 设备 的直接影响系统3 工 艺 注册文件 保持 风险 分析与注册工 艺 的一致性4 工 艺 描述 熟悉生 产 工 艺 、操作 单 元、中 间 控制点，支持工 艺风险评 估的 执 行5 工 艺 流程 图6 批 记录 （如适用）7 关 键 工 艺 参数（ CPP） 基于 对 生 产 工 艺 的理解及 历 史 经验8 关 键质 量属性（ CQA） 基于研 发 的数据9 产 品 质 量 标 准 明确法 规 的要求10 工 艺 /
10、设备 平面布局 图 生 产 工 艺 /设备 信息了解11 设备 清 单 生 产 工 艺 /设备 信息了解12 自控系 统 描述（如适用）自控系 统 信息了解115229文件 资 源 详细 的文件 资 料能 够 有效的支持 CQA&CPP风险评估的 执 行。 针对现 状所有信息的分析才能得到一个有意 义 的CQA&CPP风险评 估 结 果。资 料需求 单230资 料需求 单GMP知 识工 艺 知 识公司 质 量 风险 管理程序CQA&CPP风险评 估程序良好培 训ICH Q9质 量 风险 管理培 训CQA&CPP风险评 估模板231怎么找 CQA&CPP ？ICH Q8（ R2） -制 药 开 发ICHQ9 -质 量 风险 管理232116
