1、HPV 亚型与子宫颈癌前病变及癌变的关系研究摘要：目的 探究 HPV 与子宫颈癌前病变及癌变的关系。方法 选择宫颈液基细胞学结果表明 ASC-US 及以上异常或 HPV 检测任一高危型亚型阳性者，经阴道镜下宫颈活检病理表现为 CIN II，CIN III 与宫颈癌患者。应用 PCR 扩增、基因芯片探针杂交分型检测法对 HPV 亚型进行检测。结果 宫颈上皮内瘤级别越高，其 HPV 感染率也随之升高；宫颈癌感染率高于 CIN II、CIN III 感染率；HPV 亚型感染形式较多，但 HPV 单型别感染最多；多重感染中双重感染最多，常见为 HPV16 合并感染。本研究中6 例（44.4%）CIN
2、II，25（71.4%）例 CIN III，7 例（82.4%）宫颈癌。结论 HPV 16、HPV 18、HPV 52 与 HPV 58 型为宫颈癌致病亚型，宫颈癌病变前主要为 HPV 16、HPV 52 与 HPV 58，其中 HPV 58 显示阳性患者应加强随访，可给予阴道镜下病理活检。 关键词：子宫颈上皮内瘤变；子宫颈浸润癌；人乳头状瘤病毒；亚型 临床妇科中恶性肿瘤中宫颈癌的发病率较高，其病因为子宫颈上皮内瘤变。当今人们生活水平不断提高，逐渐重视健康检查，且随着人们生活方式的改变，宫颈癌发病率也不断提高。相关研究表明，宫颈癌主要病因为人乳头状瘤病毒（HPV）长时间感染，几乎所有宫颈癌患者
3、均存在 HPV 感染1。通常在持续感染 20 年后则可引发宫颈癌，宫颈癌病变与宫颈癌之间还相差 10 年左右。因此女性进行规律性体检，可有效控制病情发展。本研究中经分析 HPV 亚型与 CIN II 与 CIN III 及宫颈癌的关系，进而对高危型 HPV 感染患者给予临床有效指导。现报道如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择 2011 年 2 月2015 年 2 月于我院就诊患者，其中包括 ASC-US 及以上异常或 HPV 检测任一高危型亚型阳性者，经阴道镜下宫颈活检病理表现为 CIN II，CIN III 与宫颈癌患者。年龄为 2172岁，平均年龄为（39.58.7）岁，其中 9
4、5 例 CIN II，215 例 CIN III，70 例宫颈浸润癌（65 例鳞癌，5 例腺癌） 。 1.2 方法 应用开普人乳头状瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒测定HPV 亚型。严格根据试剂盒说明进行 HPV 基因组 DNA 提取、PCR 扩增、核酸分子杂交分型检测。 2 结果 2.1 不同级别宫颈病变 HPV 感染率 2.1.1 CIN 中 HPV 亚型分布与感染率 本组 310 例 CIN 患者，其中271 例感染 HPV，感染率为 87.4%，主要 HPV 感染型别：16（59.3%） ，58（14.2%） ，52（11.4%） ；在 CIN II 患者中 72 例 HPV 阳性，阳性率
5、为75.8%，主要 HPV 感染型别：16（43.8%） ，52（17.4%） ，58（15.3%） ；CIN III 患者中 200 例 HPV 阳性，阳性率为 93.0%，主要 HPV 感染型别：16（65.3%） ，58（13.6%） ，52（10.5%） 。表明宫颈上皮内瘤级别越高，其 HPV 感染率也随之升高。 2.1.2 宫颈浸润癌中 HPV 亚型分布及感染率 70 例确诊为宫颈癌患者中，67 例感染 HPV，感染率为 95.7%，主要 HPV 感染型别中 16（78.9%） ，18（9.0%） ，52（6.0%） ，58（6.0%） ；宫颈鳞癌患者中，63 例感染 HPV，感染率
6、为 96.9%，主要感染型别中 16（81.3%） ，18（7.4%） ；宫颈腺癌患者中，4 例感染 HPV，感染率为 80.0%，主要感染型别为 16（44.3%） ，18（33.3%） 。宫颈癌感染率高于 CIN II、CIN III 感染率。 2.2 CIN II、CIN III 及宫颈癌患者中 HPV 单行感染与多重感染特点 目前随着对宫颈病变相关 HPV 的深入研究，可知 HPV 病毒不仅能感染单个亚型感染宫颈组织，也可形成 HPV 多重感染。本组 380 例宫颈病变患者中，70 例 HPV 宫颈病亚型多重感染，其中具有 15 中高危型 HPV 亚型，主要 HPV 感染型别：16（3
7、0.8%） 、58（13.0%） 、52（12.0%） ，可知宫颈病变严重程度与 HPV 16 相关。即便 HPV 亚型感染形式较多，但 HPV 单型别感染最多；多重感染中双重感染最多，常见为 HPV16 合并感染。本研究中 6 例（44.4%）CIN II，25（71.4%）例 CIN III，7 例（82.4%）宫颈癌。 3 讨论 宫颈癌主要发病原因为高危型 HPV 持续感染。现在女性中 HPV 感染较为常见，前期症状较为隐匿，不易被发现。苏艳霞2报道中，共计80.0%HPV 感染患者中，CIN II 感染率为 76.2%，CIN III 感染率为92.8%，宫颈癌感染率为 95.0%，其
8、中 CIN II 与文献具有差异。其可能与标本取样、标本量的不同相关。且本研究中 HPV 感染率与宫颈病变严重程度正相关。Bao3研究中得在牙周宫颈癌患者中，主要 HPV 感染亚型为 16、18、58、52。本研究中 CIN II、CIN III 的主要 HPV 感染亚型为16、52、58，宫颈癌的主要 HPV 感染亚型为 16、18、52、58，与文献报道一致。 现临床上对 HPV 单型感染与宫颈病变的关系看法还存在一些差异4-5。本组研究中宫颈病变主要为单行感染，且多重感染中最多为双重感染，HPV 多重感染不受宫颈病变严重程度的影响，而是 CIN III 的多重感染率较于 宫颈癌高。表明宫
9、颈病变严重程度与 HPV 多重感染无关。本研究中常见为 HPV16 合并感染。本研究中 6 例（44.4%）CIN II，25（71.4%）例 CIN III，7 例（82.4%）宫颈癌。 综上所述，HPV 16、HPV 18、HPV 52 与 HPV 58 型为宫颈癌致病亚型，宫颈癌前病变主要为 HPV 16、HPV 52 与 HPV 58，其中 HPV 58 显示阳性患者应加强随访，可给予阴道镜下病理活检。 参考文献： 1钟小烨，刘冬霞， 崔艳萍， 等.120 例宫颈癌前病变及宫颈癌人乳头瘤病毒 （HPV） 感染类型分析J .中国医药指南，2011，9（16）：39-40. 2苏艳霞.北京
10、密云地区妇女宫颈病变与人乳头瘤病毒感染相关性研究J.中国妇幼健康研究， 2012（23）：232-234. 3Bao YP， Li N， Smith JS， et al.Human papillomavirus type distribution in women from Asia： a mete？analysis J.Int J Gynecol Cancer， 2008， 18 （1） ： 71-79. 4周全全， 王晓娟. 范可尼贫血肿瘤相关通路的基因集富集分析J . 中华血液学杂志，2012，33（5）：371-377. 5孔海波，扈玉华. IGFBP-3 的功能及其对凋亡相关信号通路的作用J. 医学研究杂志，2011，40（7）：17-21. 编辑/金昊天
