1、应用流变学理论对混悬剂、乳剂、半固体制剂等的剂型设计、处方组成以及制备、质量控制等进行评价。 制备医疗和化妆品用的雪花膏、糊剂、洗涤剂 须调整适当的稠度和润滑性,使其制剂达到良好的重现性。制备制剂时选择的装置不同,流变学性质也不一样。若在制备过程中制备装置选择不当,制剂的流变学性能得不到满意的效果。 一种物质的流变性和变形按其类别可以分两类:一种为牛顿流变学,另一种为非牛顿流变学。流变学在药剂学中的应用流变学在药学中应用液体 半固体 固体 制 备 工 艺a. 混合 皮肤表面上制 剂 的 压 片或填充胶囊 时 装量的生 产 能力铺 展性和粘附性 粉体的流 动 b. 由剪切引起的 从瓶或管状容器中
2、 粉末状或 颗 粒状 操作效率的提高 分散系粒子的粉碎 制 剂 的 挤 出 固体充填性c. 容器中的液体 与液体能 够 混合的的流出和流入 固体量d. 通 过 管道 输 送 从基 质 中 药 物的 释 放液体的制 剂过 程e. 分散体系的物理稳 定性一、药物制剂的流变性质与流变特性有关的制剂性质:稳定性、可挤出性、涂展性、通针性、滞留性、控释性等。流变性质 黏性、弹性、硬度、粘弹性、屈服性、触变性等 可表征并剖析样品的物理、化学性质及其结构剪切速率与应用相关样品储存超低剪切速率 : 0.001s-1样品稳定性 , 样品质量 储 存使 用样品输送剪切速率 : 10s-1Pumpability?
3、Scoopability?样品使用 - 1低剪切速率 : 1s-1Flows away? Flows off hand?样品使用 - 2高剪切速率 : 100s-1太粘稠 ? 感觉如何 ?护手霜流动曲线 两种不同的护手霜 . 在不同的条件表现不同的材料性质样品储存样品使用 1样品输送样品使用 2(一)流变学在混悬剂中的应用混悬液中分散粒子沉降时的粘性经过振荡从容器中倒出混悬剂时的流变性质的变化。应用于投药部位的洗剂的伸展性能等方面。 Mervine和 Chase提出混悬剂在贮藏过程中切变速度小,显示较高的粘性,切变速度变大,显示较低的粘性。即混悬剂在振摇、倒出及铺展时能否自由流动是形成理想的混
4、悬剂的最佳条件。静止状态下所产生的切变应力,若只考虑悬浮粒子的沉降,因其存在的力很小,故可忽略不计表现假塑性流动的西黄蓍胶、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠等物质,具有上述性能。牛顿流体性质的甘油 粘性作为悬浮粒子的助悬剂较为理想。从容器中到出、皮肤表面涂膜时其粘度较高 , 稠度较大,且吸湿性高,所以不经稀释则无法使用。触变性物质 凝胶 静置,振摇 液状 皂土、羧甲基纤维素钠、皂土和羧甲基纤维素钠混合物的稠度曲线( con-sistency curve) :皂土具有非常显著的滞后曲线,且在装入膨润土样品的容器的翻转试验中发现,具有较大的触变性。而皂土和 CMC的混合分散液曲线,则表现出假塑性流动和触变
5、性双重性质。因此,可以通过调节分散液的混合比例,制成理想的混悬剂的基质。 (二)流变学在乳剂中的应用 使用和制备条件下乳剂的特性是否适宜,主要由制剂的流动性而定。皮肤科用的制剂或化妆品 须调节和控制好伸展性。皮肤注射用乳剂易通过注射用针头,易从容器中倒出、使乳剂的特性适合于工业化生产工艺的需要,掌握制剂处方对乳剂流动性的影响非常重要。 乳剂中除了被稀释成很稀的溶液以外,大部分乳剂主要表现为非牛顿流动。因此,对其数据的处理或不同系统以及各制剂间的定量比较非常困难。 分散相相关的几个因素主要有相的体积比,粒度分布,内相固有的粘度等。分散相体积比相对较低时 0.05,表现为牛顿流动, 随体积比增加系统的流动性下降 表现为假塑性流动 体积比高时 转变为塑性流动。接近 0.74时产生相的转移,粘度显著增大。且平均粒径变小,粘度增大,在同样的平均粒径条件下,粒度分布范围广的系统比粒度分布狭的系统粘度低。 影响乳剂粘度的还有一个主要因素为乳化剂 膜的物理学特性和电学性质也影响乳剂粘性