1、第八章 单室模型例 1给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量 1050 mg，测得不同时刻血药浓度数据如下：试求该药的 k，t1/2 ，V ，CL，AUC 以及 12 h 的血药浓度。解：（1）作图法根据 ，以 lgC 对 t 作图，得一条直线（2）线性回归法采用最小二乘法将有关数据列表计算如下：计算得回归方程： 其他参数求算与作图法相同0lg3.2lgtC176.23415.0623.1071 135.07162.034805.4211221 1 ）（niiniini niiini niiniiitbYattYtYtb 176.2135.0lgtC例 2某单室模型药物静注 20 mg，其消除半
2、衰期为 3.5 h，表观分布容积为 50 L，问消除该药物注射剂量的 95% 需要多少时间？10 h 时的血药浓度为多少？例 3静注某单室模型药物 200 mg，测得血药初浓度为 20 mg/ml，6 h 后再次测定血药浓度为 12 mg/ml，试求该药的消除半衰期？解：例 4 某单室模型药物 100mg 给患者静脉注射后，定时收集尿液，测得累积尿药排泄量 Xu 如下，试求该药的 k， t1/2 及 ke 值。t (h) 0 1.0 2.0 3.0 6.0 12.0 24.0 36.0 48.0 60.0 72.0Xu (mg) 0 4.02 7.77 11.26 20.41 33.88 48
3、.63 55.05 57.84 59.06 59.58例 6 某一单室模型药物，生物半衰期为 5 h，静脉滴注达稳态血药浓度的 95%，需要多少时间？解：例 5 某药物静脉注射 1000 mg 后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系为 ，已知该药属单室模型，分布容积 30 L，求该药的 t1/2，k e， CLr以及 80 h 的累积尿药量。解：621.09.lgcuttX例 7 某患者体重 50 kg，以每分钟 20 mg 的速度静脉滴注普鲁卡因，问稳态血药浓度是多少？滴注经历 10 h 的血药浓度是多少？（已知 t1/2 = 3.5 h，V = 2 L/kg）解题思路及步骤
4、： 分析都给了哪些参数？ 求哪些参数，对应哪些公式？ ， 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？例 8 对某患者静脉滴注利多卡因，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 100 L，若要使稳态血药浓度达到 3 mg/ml，应取 k0 值为多少？解题思路及步骤： 分析都给了哪些参数？ 求哪些参数，对应哪些公式？ 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？例 9 某药物生物半衰期为 3.0 h，表观分布容积为 10 L，今以每小时 30 mg 速度给某患者静脉滴注，8 h 即停止滴注，问停药后 2 h 体内血药浓度是多少？解题思路及步骤： 分析都给了哪些参数？ 求哪些参数，对应哪些公式
5、？ C=C0 + e-kt 哪些参数没有直接给出，需要求算，对应哪些公式？例 10 给患者静脉注射某药 20 mg，同时以 20 mg/h 速度静脉滴注该药，问经过 4 h 体内血 药浓度多少？（已知 V = 50 L， t1/2 = 40 h）解：kCs0)1(0ktekC1/20.693L05h/mg12tkV）（ ）（ kCs0kVCks01/20.693tk1/20.693tk )1(0ktekVC例 11 地西泮治疗癫痫发作所需血药浓度为 0.5-2.5 mg/ml，已知 V = 60 L，t 1/2 = 55 h。今对一患者，先静脉注射 10 mg，半小时后，以每小时 10 mg
6、速度滴注，试问经 2.5 h 是否达到治疗所需浓度？解:例 12 已知某单室模型药物口服后的生物利用度为 70%，ka = 0.8 h-1，k = 0.07 h-1，V = 10 L，如口服剂量为 200 mg，试求服药后 3 h 的血药浓度是多少？如该药在体内的最低有效血药浓度为 8 mg/ml，问第二次服药在什么时间比较合适？解：（1）（2）例 13 已知大鼠口服蒿本酯的 ka = 1.905 h-1， k = 0.182 h-1 ，V = 4.25 L，F = 0.80，如口服剂量为 150 mg，试计算 tmax、Cmax 及 AUC。)()(0 tkkta aeekVFXkCkkta
7、alg30.2maxmax0max kteVFXC kVXAUC0例 14 口服单室模型药物 100 mg 后，测得各时间的血药浓度如下，试求该药的 k，t 1/2 及 ka， t1/2(a)值。t (h) 0.5 1.0 2.0 4.0 8.0 12.0 18.0 24.0 36.0 48.0 72.0C (ug/ml) 5.36 9.95 17.18 25.78 29.78 26.63 19.40 13.26 5.88 2.56 0.49例 15 口服某抗生素 250mg 后，实验数据如下表所示，试求该药的 k，t 1/2 及尿药排泄百分数。t (h) 1.0 2.0 3.0 6.0 10
8、.0 15.0 24.0Xu (mg) 4 5 5.6 16.86 14.4 10.5 8.1作业：1、某药物静注 50mg，药时曲线为求 k，t1/2，V ，AUC，CL ， 清除该药物注射剂量的 99需要多少时间？ （式中：C 单位：mg/ml ；t 单位：h）2、某患者体重 50 kg，以每小时 150 mg 的速度静脉滴注某单室模型药物，已知 t1/2 = 1.9 h，V = 2 L/kg，问稳态血药浓度是多少？达稳态血药浓度 95% 所需要的时间？持续滴注 10 h 的血药浓度和达坪分数？3、口服某单室模型药物 100 mg 后测得各时间的血药浓度如下，假定吸收分数 F = 1，试求
9、该药物的k，t1/2，ka， t1/2(a)，并求 tmax，Cmax ， V ，AUC，CL。t (h) 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.5 2.5 4.0 5.0C (mg/ml) 1.65 2.33 2.55 2.51 2.40 2.00 1.27 0.66 0.39第九章 多室模型例 1 某二室模型药物静注 100mg，各时间血药浓度如下：t (h) 0.165 0.5 1.0 1.5 3.0 5.0 7.5 10.0C (mg/ml) 65.03 28.69 10.04 4.93 2.29 1.36 0.71 0.38解：1、末端四点 lgC-t 回归，截距求 B；斜率求
10、2、残数法截距求 A；斜率求3、t1/2=0.693/k93.0073.lgtC 122102121 , kkBAtt求 ： CLUVC,c0,作业：根据利眠宁的静注各参数，计算它的 K10,K12,K21 以及 Vc,静注剂量为 25mg。 （t 单位：h，C 单位：mg/L）第十章 重复给药例 1 某抗菌药具有单室模型特征，一患者静脉注射该药，Xo 为 1000mg，V 为 20L，t1/2 为 3h，每隔6h 给药一次。请问：以该方案给药的体内最高血药浓度与最低血药浓度比值为多少？第二次静脉注射后第 3 小时的血药浓度为多少？解例 2 已知某药物半衰期为 4h，静脉注射给药 100mg，
11、测得初始血药浓度为 10 g/ml，若每隔 6h 给药一次，共 8 次，求末次给药后第 10h 的血药浓度？ 解：代入数值后：tt eBeACktkneeC10n )ug/ml(7.2)1(0 104693.06493.06493.08 ee例 2 1.已知某抗生素具有单室模型特征，表观分布容积为 20L，半衰期为 3h，若每 6h 静脉注射给药一次，每次剂量为 1000mg，达稳态血药浓度。求：稳态最大血药浓度? 稳态最小血药浓度? 达稳态时第 3h 的血药浓度？例 3 试求给药时间为 4 个半衰期时，达坪分数是多少？要使体内药物浓度达到坪浓度的 99%，需要多少个半衰期？ 例 4 已知某药
12、物 k 为 0.2567h-1，V 为 0.21L/kg，临床治疗采用间歇静脉滴注给药，确定每次滴注 1h,要求 CSS max 为 6g/ml, Css min 为 1 g/ml ，试求： 给药间隔时间 =？ 若患者体重为 60kg，k0 =？ 例 6 已知某药物的吸收速度常数为 0.8h-1,消除速度常数为 0.07h-1，若每天口服给药 4 次求服药两天后的达坪分数？例 5 已知某口服药物具有单室模型特征，ka 为 1.0h-1，k 为 0.1h-1，V 为 30L，F 为 1，若每隔 8h口服给药 0.5g，求第 7 次口服给药后 3h 的血药浓度是多少？例 7 某女患者体重为 81k
13、g，口服盐酸四环素，每 8h 口服给药 250mg，服用 2 周。已知该药具有单室模型特征，F=75%，V=1.5L/kg ，t1/2=10h，ka=0.9h-1。求：达稳态后第 4h 的血药浓度；稳态达峰时间；稳态最大血药浓度；稳态最小血药浓度。例 8 已知某单室模型药物，每次注射剂量为 0.3g，半衰期为 9.5h，表观分布容积为 115L，最佳治疗浓度 1.6mg/ml，试设计其给药时间间隔？例 9 已知普鲁卡因酰胺具有单室模型特征，口服胶囊剂的生物利用度为 85%，半衰期为 3.5h，表观分布容积为 2.0L/kg，若患者每 4h 口服给药一次，剂量为 7.45mg/kg 时，求平均稳
14、态血药浓度是多少？解例 10 1.已知某药物的半衰期为 6h，若每天静脉注射给药 2 次，试求该药物的蓄积系数R？ 解：第十一章 非线性药物动力学例 1：一患者服用苯妥英，每天给药 150mg 的稳态血药浓度为 8.6mg/L，每天给药 300mg 达稳态后的血药浓度为 25.1mg/L。求该患者的苯妥英的 Km 和 Vm 值。如欲达到稳态血药浓度为 11.3mg/L 时，每天服用多大剂量？解：作业一 患者服用某药物，每天给药 300mg 的稳态血药浓度为 8mg/L，每天给药 350mg 达稳态后的血药浓度为 20mg/L。（1）求该患者服用该药的 Km 和 Vm 值；（2）如欲达到稳态血药浓度 15mg/L，每天服用多大剂量？第十三章 药物动力学在临床药学中的应用例 1某药物静注最低有效浓度为 10mg/ml，t1/2 为 8h，V 为 12L，每隔 8h 给药一次。试拟定给药方案若给药间隔由原来的 8h 改为 4h，试计算其负荷剂量及维持剂量？)mg/L(45.36902.78.0s VkFXC3.1124693.0eek2112ssmCRK smsCKVR
