1、螺旋体衣原体支原体立克次体,四 体,微生物的种类,第19章 螺旋体 (spirochete),spirochete是一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。基本结构与细菌相似，例如有细胞壁、原始核质，以二分裂方式繁殖和对抗生素等药物敏感等,螺旋体的科和属,螺旋体 引起人类疾病 病原体螺旋体科 脊膜螺旋体属(Cristispira) 不 蛇形螺旋体属(Serpulina) 不 螺旋体属(Spirochaeta) 不 密螺旋体属(Treponema) 梅毒 苍白密螺旋体苍白亚种 地方性梅毒 苍白密螺旋体地方亚种 雅司 苍白密螺旋体极细亚种 品他病 品他密螺旋体 疏螺旋体属(Borrel
2、ia) 流行性回归热 回归热疏螺旋体 地方性回归热 许多种 莱姆病 伯氏疏螺旋体，伽氏疏 螺旋体，埃氏疏螺旋体 钩端螺旋体科 细丝体属(Leptonema) 不 钩端螺旋体属(Leptospira) 钩端螺旋体病 问号状钩端螺旋体,名称 螺旋数 规则程度 其他特点 举例疏螺旋体 3-10 不规则 回归热疏螺旋体 伯氏疏螺旋体密螺旋体 8-14 规则，细密 两端尖 苍白密螺旋体苍白亚种钩端螺旋体 规则，更细密 两端钩状 问号状钩端螺旋体,重要的螺旋体,三种螺旋体示意图,Treponema,密螺旋体,苍白亚种人类梅毒（性病） 苍白密螺旋体 地方亚种地方性梅毒 (T.pallidum) 极细亚种雅司
3、 品他密螺旋体人类品他病,苍白密螺旋体苍白亚种（梅毒螺旋体）,814个致密而规则的小螺旋， 两端尖直，运动活泼革兰染色阴性，不易着染Fontana镀银染色法染成棕褐色,1. 形态与染色,一、生物学性状,Fontana镀银染色,暗视野显微镜下梅毒螺旋体,不能在无活细胞的人工培养基中生长繁殖在家兔上皮细胞培养中能有限生长，繁殖慢，约30h才分裂一次 。含1%4%氧时生长最宜 。,2. 培养,3. 抵抗力,极弱。在血液中，4置3d后可死亡。对温度和干燥特别敏感。对常用化学消毒剂亦敏感，1%2%石炭酸内数分钟死亡。对青霉素、四环素、红霉素或砷剂均敏感。,二、致病性与免疫性,致病物质 外膜蛋白-与宿主细
4、胞粘附 透明质酸酶-利于扩散 宿主细胞纤维粘连蛋白覆于表面-免受宿主免疫细胞攻击 所致疾病-梅毒 人是梅毒的唯一传染源 ，有先天性和获得性两种。 获得性 性接触传播 先天性 母体胎盘胎儿,获得性梅毒,期（初期）梅毒：感染性极强，破坏性小 感染后3周左右局部出现无痛性硬下疳，多见于外生殖器，一般48周后，常自愈。期梅毒：感染性强，破坏性小 发生于硬下疳出现后28周。苍白亚种螺旋体血症，全身皮肤、粘膜常有梅毒疹，全身淋巴结肿大，有时亦累及骨、关节、眼及其他脏器。期(晚期)梅毒：感染性小，破坏性大 发生于感染2年以后，亦可长达1015年的。病变可波及全身组织和器官。基本损害为慢性肉芽肿，局部组织坏死
5、。损害常进展和消退交替出现。皮肤、肝、脾和骨骼常被累及。可危及生命。,期（初期）梅毒,期梅毒,二期梅毒足部鳞屑斑,期(晚期)梅毒,多发生于妊娠4个月之后。苍白亚种螺旋体经胎盘进入胎儿血流，并 扩散至肝、脾、肾上腺等大量繁殖，引起胎 儿的全身性感染，导致流产、早产或死胎；出生梅毒儿，呈现马鞍鼻、锯齿形牙、间质性 角膜炎、先天性耳聋等特殊体征。,先天梅毒（胎传梅毒）,先天性梅毒,免疫性,传染性免疫细胞免疫比体液免疫重要,三、微生物学检查法,1.标本 期梅毒-硬下疳渗出液 期梅毒-梅毒疹渗出液或局部淋巴结抽出液2.显微镜检查3.血清学诊断,非特异性：非密螺旋体抗原试验 抗原(正常牛心肌的心脂质)血清
6、中的反应素(抗脂质抗体) 方法:VDRL和RPR试验。适用于大量过筛特异性：密螺旋体抗原试验 抗原（Nichols株螺旋体）螺旋体特异抗体 优点：特异性强，可用作梅毒证实试验 常用方法：FTA-ABS试验和MHA-TP试验,FTA-ABS试验,四、防治原则,加强性卫生教育和严格社会管理。梅毒确诊后，宜用青霉素等药物及早予以彻底治疗,疏螺旋体属-伯氏疏螺旋体(B.burgdorferi),生物学性状,形态：疏螺旋体，两端稍尖，运动活泼常用Giemsa或Wright染色；通过吸血昆虫媒介传播疾病。,致病性与免疫性,莱姆病是一种自然疫源性传染病。储存宿主主要是野生和驯养的哺乳动物。白足鼠，鹿主要传播
7、媒介是硬蜱,致病物质有粘附素等侵袭力和内毒素。,莱姆病,经330d潜伏期，在叮咬部位可出现一个或数个慢性移行性红斑(ECM)。晚期主要表现为慢性关节炎、慢性神经系统或皮肤异常,回归热疏螺旋体 （B.recurrentis),回归热是由多种疏螺旋体引起的急性传染病。其临床特点为急起急退的高热，全身肌肉酸痛，1次或多次复发，肝、脾肿大，重症可出现黄疸和出血倾向 回归热疏螺旋体引起虱传回归热(流行性回归热)储存宿主：啮齿类动物； 传播媒介：昆虫，如虱和蜱等。,钩端螺旋体属Leptospira,问号状钩端螺旋体(L.interrogans) 双曲钩端螺旋体(L.biflexa),螺旋细密、规则，形似细
8、小珍珠排列的细链。一端或两端呈钩状。运动活泼 ,常使菌体呈C、S或8字型革兰染色阴性，不易着染Fontana镀银染色法染成棕褐色运动活泼,1.形态与染色,一、生物学性状,钩端螺旋体,暗视野显微镜下呈微细珠状,营养要求复杂，常用Korthof培养基。适宜生长温度为2830。最适pH7.27.6，pH6.5死亡，最高能耐pH8.4。钩端螺旋体在人工培养基中生长缓慢。需氧或微需氧。,2.培养,3. 抵抗力,热抵抗力弱，601min即死亡。0.2%来苏、1:2000升汞、1%石炭酸经1030min被杀灭。对青霉素敏感。在湿土或水中可存活数月。,二、致病性与免疫性,致病物质-类似细菌内毒素与外毒素,内毒
9、素样物质(ELS)或称脂多糖样物质(LLS)溶血素 细胞毒性因子(CTF)细胞致病作用(CPE)物质,所致疾病,钩端螺旋体病-一种人畜共患传染病,传染源,传播途径,鼠和猪,经粘膜或破损皮肤进入;经胎盘垂直传播,Multiply in kidney and liver.Shed in the urine for life long of animal.Damage to the capillary endothelium is the main cause,临床表现,疾病特点,起病急、高热、乏力、全身酸痛、眼结膜充血、腓肠肌压痛、表浅淋巴结肿大,Epidemiology,钩端螺旋体病发生区域,免
10、疫性,疾病后可获得抗同型钩体的持久免疫力，,体液免疫为主,三、微生物学检查法,1.病原体检测 发病10天内取血液;1周后取尿液;有脑膜刺激者取脑脊液 直接镜检 分离与鉴定 接种至Korthof培养基，置28孵育。 阳性标本在2周内可见培养液呈轻度混浊暗视野显微镜检查有则用已知诊断血清鉴定其血清群和血清型。阴性标本:分离培养应连续观察4个月，仍无生长者。动物接种 幼龄豚鼠或金地鼠腹腔分子生物学方法,2.血清学诊断,病初和发病后第34周各采血清一次。有脑膜刺激 症状者采取脑脊液方法: 显微镜凝集试验(MAT) 间接凝集试验 以乳胶 (聚苯乙烯)或活性炭微粒为载体， 吸附钩端螺旋体可溶性抗原作为指示
11、物,四、防治原则,防鼠、灭鼠，加强对带菌家畜的管理。在常年流行地区，对易感人群和与疫水接触者宜接种包含当地流行株在内的多价钩端螺旋体疫苗。,第20章 衣原体 chlamydia,一类严格细胞内寄生，有独特发育周期，能通过细菌滤器的原核细胞型微生物 .,鹦鹉身上有一种叫衣原体的病原体，主要随鹦鹉的鼻腔分泌物及粪便排出体外，可经人破损的皮肤、口腔、鼻腔等途径进入人体，引起“鹦鹉热”或肺炎,革兰阴性，圆形或椭圆形体；具有细胞壁，其组成与革兰阴性菌相似；有独特的发育周期，行二分裂方式繁殖；有核糖体和较复杂的酶类，但缺乏供代谢所需的能量来源，营专性细胞内寄生 对多种抗生素敏感,共性,生物学性状 发育周期
12、 原体（elementary body，EB） 始体（initial body） 网状体（reticulate body，RB）,第一节 概述,培养特点,专性细胞内寄生可在鸡胚卵黄囊中生长小鼠和细胞中繁殖,抵抗力,对热敏感对消毒剂敏感耐低温抗生素,二、致病机制与免疫性,内毒素样物质-抑制细胞代谢，破坏细胞主要外膜蛋白与吸附、侵入及阻止吞噬体和溶酶体融合有关型超敏反应人类衣原体病 沙眼、包涵体结膜炎、泌尿生殖道感染（非淋菌性尿道炎、宫颈炎等）、性病淋巴肉芽肿、肺炎,三种衣原体的性状比较,免疫性,免疫力不强，易造成持续感染和反复感染,沙眼衣原体Chlamydia trachomatis,传染源：人
13、 沙眼亚种、LGV亚种、鼠亚种,沙眼亚种,汤飞凡，1955，鸡胚卵黄囊接种法 14个血清型,1982年在巴黎召开的国际眼科学大会上，国际沙眼防治组织为表彰他的卓越贡献，追授给他金质沙眼奖章，,1、沙眼 传播途径：眼-眼，眼-手-眼 传染源：患者 沙眼亚种A、B、Ba和C血清型引起沙眼,致病性,沙 眼,感染眼结膜上皮细胞增殖，包涵体局部炎症早期流泪、有粘液脓性分泌物、结膜充血及滤泡增生后期结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫以及角膜血管翳引起的角膜损害影响视力或致盲,沙眼衣原体包涵体,2、包涵体结膜炎( 成人、婴儿） 3、泌尿生殖道感染 性接触 血清型与包涵体结膜炎相同,免疫性,抗体持续时间短免疫力不强，易
14、再受感染,微生物学检查法,直接涂片镜检 分离培养 核酸检测,防治原则,注意个人卫生，不用公共毛巾、脸盆等。无特异预防方法,性病淋巴肉芽肿亚种,血清型（L1、L2、L2a及L3）致病性 传染源：人 传播途径：性接触 侵犯淋巴组织,肺炎衣原体Chlamydia pneumonia,只有一个血清型：TWAR株传染源：人传播途径：呼吸道所致疾病：呼吸道感染，肺炎为主. 可能与冠心病和心肌梗塞有关,第21章 支原体 (mycoplasma）,支原体是能在活细胞外生长繁殖、独立生活的介于细菌和病毒之间的最小微生物,没有细胞壁的原核细胞型微生物细胞膜含固醇能通过0.45m滤菌器二分裂繁殖，出芽繁殖能在无生命
15、培养基中繁殖的最小微生物,柔膜体纲,支原体目,支原体科 无胆甾原体科 螺原体科,支原体属 脲原体属,致病类别,肺炎支原体（M.pneumonia)人型支原体(M.hominis)生殖器支原体(M.genitalium)穿透支原体(M.penetraus) 解脲脲原体(U.urealyticum),生物学性状,形态与结构 最小，有细胞膜，无细胞壁 特殊结构：荚膜，顶端结构，微丝 染色方法：Giemsa染色 淡紫色 革兰染色阴性,形态结构,溶脲脲原体,培养特性,营养要求比一般细菌高，生长缓慢繁殖方式：二分裂，出芽等在pH7.88.0间生长，低于7.0则死亡（解脲脲原体pH6.06.5）典型的菌落呈
16、荷包蛋样,“T”株液体培养基不易见到混浊 是引起细胞培养污染的一个重要因素,油煎蛋样菌落,生化反应 人类主要支原体生物学性状,支原体 葡萄糖 精氨酸 尿素 致病性 肺炎支原体 + 肺炎、支气管炎人型支原体 + 泌尿生殖道感染生殖器支原体 + 泌尿生殖道感染穿透支原体 + + 多见于艾滋病解脲脲原体 + 泌尿生殖道感染,抗原结构,抗原结构：细胞膜上的蛋白质和糖脂各型交叉少补体结合试验：糖脂ELISA试验：蛋白质生长抑制试验（GIT）代谢抑制试验（MIT） 血清抗体,抵抗力,比细菌敏感，易被消毒剂灭活对醋酸铊、结晶紫抵抗力强对青霉素等耐药对干扰蛋白质合成抗生素敏感,三、支原体与细菌L型的区别,支原
17、体 L型遗传 在遗传上与细菌无关 与原菌相关，常可以回复细胞膜 细胞膜含高浓度固醇 细胞膜不含固醇培养基 在一般培养基中稳定 大多需高渗培养菌落 生长慢，菌落小 菌落稍大大小 直径 0.10.3mm 直径0.51.0mm混浊度 液体培养混浊度极低 液体培养有一定混浊度 可粘附于管壁或管底,二、致病性与免疫性,致病性 原体 致病性 肺炎支原体 原发性非典型肺炎、支气管炎 表面感染人型支原体 泌尿生殖道感染 表面感染生殖器支原体 泌尿生殖道感染 表面感染穿透支原体 多见于艾滋病 入血溶脲脲原体 泌尿生殖道感染 表面感染,致病性形成细胞损伤,支原体不侵入组织与血液，只能粘附在呼吸道或泌尿生殖道的上皮
18、细胞表面。这种粘附有特异性，是支原体的顶端结构（主要成分为蛋白质）与宿主细胞上受体（主要成分是唾液区）的结合。粘附于细胞表面的支原体从细胞吸取养料，从细胞膜获取脂质与胆固醇，从而引起细胞损伤一些支原体能产生毒性代谢产物，加速细胞损伤。免疫性 细胞免疫 体液免疫,第二节 主要致病性支原体,一、肺炎支原体 原发性非典型性肺炎 primary atypical pneumonia,飞沫传播，夏末秋初为好发季节占非细菌性肺炎的二分之一症状较轻，发热、咳嗽、有时有呼吸道外并发症病理性变化以间质性肺炎、急性细支气管炎,二、泌尿生殖道感染支原体,解脲脲原体、人型支原体、生殖道支原体传播途径：垂直传播、性传播
19、非淋菌性尿道炎自然流产、出生缺陷、死胎、不孕（育）,三、穿透支原体,1990年首次从1例HIV阳性艾滋病患者尿中分离出的一种新支原体 致病性与其尖形结构有关，具粘附和穿入作用，引起细胞损伤 穿透支原体感染 是艾滋病的辅助致病因素,第22章 立克次体,严格细胞内寄生与节肢动物关系密切引起人畜共患病原核细胞型微生物Howard Taylor Ricketts,rickettsiae,共同特点,专性寄生、二分裂繁殖DNA、RNA与节肢动物关系密切，寄生在吸血节肢动物体内，或为寄生宿主、或为储存宿主、或同时为传播媒介多形态，革兰染色阴性，大小介于细菌和病毒之间大多是人兽共患病的病原体对多种抗生素敏感,
20、分类, 立克次体属 柯克斯体属 东方体属 埃立克体属 巴通体属 斑疹伤寒,第一节 概述一、生物学性状 形态与染色,多形态性，球杆状或杆状革兰染色阴性姬姆萨染色（紫色）,结构与组成,细胞壁：外膜、肽聚糖、蛋白脂质多糖粘液层、微荚膜宿主细胞内排列不规则，分布位置不同,普氏立克次体： 细胞质 分散 恙虫病立克次体：细胞质近核处 成堆 贝纳柯克斯体： 细胞质空泡 五日热巴通体： 细胞外表面,培养特性,活细胞（巴通体属除外）动物接种、鸡胚接种、细胞培养,抗原结构,群特异性抗原 脂多糖 可溶性 耐热脂多糖与变形杆菌某些菌株有共同抗原（外斐反应） 种特异性抗原 外膜蛋白 不耐热,外斐反应（Weil-Feli
21、x reaction）,本质：交叉凝集试验 变形杆菌代替相应的立克次体抗原进行非特异性凝集反应，检测人类或动物血清中有无相应的抗体应用：立克次体病的辅助诊断,外斐反应,二、致病性与免疫性,1、感染途径 节肢动物如人虱、鼠蚤、蜱或螨的叮咬而传播 贝纳柯克斯体的传播可经接触、呼吸道或消化道途径感染人类。,2、致病机制,致病物质：,致病机制：,局部（淋巴组织小血管）,全身小血管内皮细胞,高热、头痛、皮疹,(第一次菌血症),(第二次菌血症),血管,内毒素、 磷脂酶A,节肢动物叮咬或粪便,病理部位：,3、所致疾病,立克次体病 斑疹伤寒 Q热 埃立克次体病 巴通体病 猫抓病,4、免疫性（Immunity）
22、,以细胞免疫为主，体液免疫为辅病后可获得较强免疫力,三、诊断与预防,1、标本采集：急性期血液和双份血清,2、分离培养：首先接种豚鼠,3、血清学试验：外斐反应,微生物学检查法,预防和治疗（Prevention and treatment）,预防,治疗,1、控制和消灭中间宿主及储存宿主,2、特异性：鼠肺疫苗（全细胞灭活疫苗）,斑疹伤寒,氯霉素、四环素，禁用磺胺类药,主要病原性立克次体,种类 传染源 媒介昆虫 主要临床表现 免疫力 普氏立克次体 人 人体虱 发热、头痛、皮疹 持久（流行性斑珍伤寒） 神经系统、心血管系统损伤斑疹伤寒立克次体 鼠等 鼠蚤 发热、头痛、皮疹 持久（地方性斑疹伤寒） 鼠虱
23、恙虫病立克次体 鼠等 恙螨 局部黑色焦痂 持久（恙虫热） 发热、头痛、皮疹 内脏损害贝纳柯克斯体 家畜 蜱 发热、头痛 一定程度 （动物间） 心内膜炎,普氏立克次体（R.prowazekii),人虱人 人人虱流行性斑疹伤寒传播方式,斑疹伤寒立克次体(R.typhi),地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒）传播方式 鼠 鼠蚤 鼠虱 鼠 蚤 人 鼠,恙虫病立克次体(R.tsutsugamushi),卵 成虫 稚虫,稚虫 成虫 卵,鼠等 幼虫,幼虫（第二代） 人等,恙虫病的传播方式,传播媒介，储存宿主:恙螨,贝纳柯克斯体(C.burnetii),Q热（query fever ）的病原体临床症状主要有发热、头痛、腰痛等，部分重症病例可并发心内膜炎抵抗力：较强，耐热10010分钟，耐干燥预防：防止家畜感染，对乳制品严格消毒 灭活疫苗或减毒活疫苗,贝纳柯克斯体在小鼠脾细胞空泡内繁殖,汉赛巴通体,猫抓病（cat scratch disease, CSD）传染源：猫常见的临床并发症是结膜炎伴耳前淋巴结肿大（Parinaud眼淋巴腺综合征）,
