1、肿瘤学基础思考题1. 肿瘤的概念，肿瘤细胞的形态学特点。肿瘤是以分化障碍为特征的遗传性细胞过渡、自律性增生。 致瘤因子 遗传物质改变: 原癌基因突变、扩增和/或抑癌基因丢失、失活等 基因表达失常 不受控细胞增殖和分化异常。2. 何谓肿瘤异质性？良恶性肿瘤的主要区别？肿瘤中的肿瘤细胞并非均一群体，细胞的分化程度和增殖潜能存在差异，形成不同的肿瘤细胞亚群，称为异质性(heterogeneity)3. 何谓非典型增生、间变、化生、分化、癌前病变、原位癌？非典型增生：是一种细胞生物学中出现的不稳定现象，以细胞学异常和结构异常为特征的癌前病变。间变：恶性肿瘤细胞缺乏分化，异型性显著的现象称为间变化生：一
2、种终末分化的细胞转变成另一种分化成熟的细胞。来自正常细胞的储备细胞。分化：从胚胎到发育成熟过程中，原始的幼稚细胞能向各种方向演化为成熟的细胞、组织和器官，这一过程称为分化。癌前病变：是恶性肿瘤发生前的一个特殊阶段，由于基因不稳定而具有潜在恶变的可能。原位癌：又称上皮内癌（intraepithelial carcinoma）或浸润前癌，是指细胞学上具有所有恶性特点，但尚未突破上皮基底膜的肿瘤。4. 肿瘤流行病学研究的主要类型有哪些？何谓队列研究？描述性研究、分析性研究、实验性研究。队列研究：将特定人群按其是否暴露于某因素或按不同暴露水平分为 n 个群组或队列，追踪观察一定时间，比较两组或各组发病
3、率或死亡率的差异，以检验该因素与某疾病有无因果联系及联系强度大小的一种观察性研究方法，其意义大于回顾性研究 。5. 何谓发病率、患病率、死亡率、病死率？发病率某年该地新发病例数/某年该地平均暴露人口数 100000（1/10 万）时点患病率：某一时点新旧病例数/该时点人口数 100000（或 1000）期间患病率：观察期间新旧病例数/同期平均人口数 100000（或 1000）死亡率某年该地死亡人数/某年该地平均人数100000 （或 1000）病死率：某时期内因某病死亡人数/同时期患该病的人数 1006. 何谓直接致癌物？间接致癌物？促癌剂？化学、物理因子的主要致癌机制？致瘤病毒有那些类型？
4、直接致癌物：进入体内后不需代谢活化作用就能对正常细胞产生诱癌作用的化学物质。间接致癌物：进入体内后需经过氧化酶的代谢活化作用方能产生致癌作用的化学物质。促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物导致肿瘤形成的化学物质。化学致癌机制：基因机制：致癌物导致的体细胞的基因突变为中心的 DNA 损伤。基因外机制：DNA 甲基化、蛋白质结构或构象的改变、致癌物与 RNA 聚合酶的结合、致癌物导致的机体免疫功能的改变等物理致癌机制：电离辐射机制：电离产生自由基，导致 DNA 单链或双链断裂以及碱基结构的改变，在体外使细胞转化，在体内诱发肿瘤。病毒分类：DNA 肿瘤病毒、RNA 肿瘤病毒。7. 何
5、谓癌家族、遗传性肿瘤、二次突变学说？癌家族：某些肿瘤具有家族史，其家族成员中肿瘤的发病率比一般人群高，发病年龄一般比较早，肿瘤发生的部位也不局限于某一器官或组织，这样的家族称癌家族。遗传性肿瘤综合征：肿瘤按常染色体显性遗传方式遗传特点：常染色体显性肿瘤易感。病因：与肿瘤抑制基因种系突变有关。肿瘤家族聚集现象二次突变学说：恶性肿瘤的发生需经两次以上的突变。遗传性病例中，第一次突变发生于生殖细胞，结果个体每一个细胞均带有一个突变，成为突变的杂合子。在此基础上发生的第二次突变是体细胞突变。8. 何为原癌基因、癌基因、抑癌基因？简述原癌基因激活的主要机制。抑制细胞生长的染色体 抑癌基因促进细胞生长的染
6、色体 癌基因原癌基因：人类基因组中存在着一类能促进细胞分裂并有潜在致癌作用的基因癌基因：在某些环境因子的作用下，发生突变、重排、扩增或调控序列的改变而被异常激活，则成为癌基因。抑癌基因也称抗癌基因，是指一大类可以抑制细胞过渡生长、增殖，从而遏制肿瘤形成的基因。1逆转录病毒转导 Transduction via retroviruses 2控制元件插入 Controling element insertion 3点突变 Point mutation 4染色体移位 Chromosomal translocation 5基因扩增 6癌基因甲基化改变9. 染色体结构的畸变形式有哪些？何谓均质染色区、双
7、微体？其出现的意义是什么？何谓端粒、端粒酶？染色体结构的畸变形式：缺失(del) 插入(ins)倒置 (inv) 末端重排(ter) 易位(t) 姐妹染色体交换 环状染色体。(1) 均质染色区 (Homogeneously staining region, HSR)：染色体某个节段、相对解旋、浅染，染色体增长，被复制的 DNA 串联排列在染色体的同一位置。(2) 双微体(Double minute chromosomes，DM)：被扩增的 DNA 脱离染色体，呈分散细小成对的染色质小体。端粒： 真核生物染色体的物理末端，由富含 G-C 的寡核苷酸 DNA 重复序列组成。与邻近的端粒结合蛋白 T
8、RF1 一起具有维持染色体稳定的功能。端粒酶： 是一类由 RNA 主体结构和相关蛋白质构成的多聚酶复合体。它的功能是在相关蛋白质 TP 的帮助下以自身为模板，逆转录生成端粒所需的重复序列，维持端粒长度的恒定。10. 何为细胞增殖周期？细胞周期的主要调控元件有哪些，各起什么作用？ 连续分裂的细胞从前一次分裂结束到下一次分裂结束所经历的过程，构成一个细胞周期。扳机蛋白质、细胞增殖周期基因群：直接参与调控细胞增殖周期过程。成熟促进因子（MPF）：促进细胞分裂细胞周期蛋白依赖性激酶：在细胞周期内特定的时间激活，通过对相应的底物磷酸化，驱使着细胞完成细胞周期。细胞周期蛋白或周期素：一组小分子蛋白质，是
9、CDK 的调节亚单位，能与CDK 结合并激活之。CyclinsCDKs 的下游靶：CDKs 抑制因子：对细胞周期起负调控作用。11. 抗肿瘤药物的细胞动力学分类。细胞周期非特异性药物（cell cycle non-specific agents, CCNSA）细胞周期特异性药物（cell cycle specific agents, CCSA）12. 细胞信号传导途径的基本成分有哪些？何谓酪氨酸激酶受体、G 蛋白偶联受体？简述两种受体信号传导通路。成分：细胞外因子、受体、联结蛋白、G 蛋白、第二信使、胞内激酶、核受体大多数细胞生长因子的受体都含有酪氨酸激酶的肽链序列，这类受体统称酪氨酸激酶受体
10、；G 蛋白偶联受体包括：大多数激素、神经多肽、神经递质的受体。激素 G- 蛋白偶联受体G-蛋白 亚单位腺苷酸环化酶cAMP cAMP 依赖的蛋白激酶 A基因调控蛋白基因转录何谓 Death Domain、SH2 区、SH3 区？SH2 区：最初从癌基因产物 src 样酪氨酸蛋白激酶中发现的一段保守性氨基酸序列。SH2 区结构域功能是特异性结合磷酸化的酪氨酸，其结合的特异性是由磷酸化酪氨酸附近结构，特别是靠近酪氨酸羧基端的几个氨基酸所决定。SH3 区：从癌基因产物 src 蛋白鉴定出来，是保守性氨基酸序列，SH3 区能特异识别和结合脯氨酸富集区，该区特征为 PXXP 的氨基酸序列（P-脯氨酸，X
11、-任一氨基酸），结合后定位蛋白调节激活酶的催化活性。Death Domain：是在 TNF 受体超家族成员的膜内区，以及介导细胞凋亡的一些联结蛋白中普遍存在的特殊结构域。13. 小分子量 G 蛋白 Ras 在信号转导中的作用及主要调控方式。Ras 蛋白在沟通受体与胞浆内激酶联系中起枢纽作用。（）负调控因子（）正调控因子（）蛋白的异戊烯基化因子14. 肿瘤抗原可分为那几类？各有那些特性？肿瘤特异性抗原：只表达于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。TSA 可存在于不同个体同一组织类型的肿瘤中；也可以是不同组织学类型的肿瘤所共有。TSA 特异性强，是肿瘤免疫的有效靶点。但其激发的肿瘤免疫应答具有M
12、HC 限制性。肿瘤相关抗原：既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。TAA 可以用于肿瘤早期诊断的辅助指标及导向治疗的靶点，对疗效的评估、复发转移及预后的判断有一定意义。15. 简述肿瘤免疫中 T 细胞活化的信号转导特点。肿瘤抗原多肽必需经过抗原递呈细胞（APC）加工处理后，形成抗原肽-MHC分子复合物，才能被 TCR 识别，产生抗原特异性激发信号；还需依赖于 APC表达的共刺激分子与 T 细胞上表达的相应分子结合后产生的共刺激信号。16. 肿瘤细胞的免疫逃逸的机制？肿瘤抗原变异与表达抗原的调变肿瘤细胞的“漏逸”肿瘤细胞表面抗原的封闭或覆盖肿瘤细胞
13、低表达 MHC 分子肿瘤细胞缺乏共刺激分子肿瘤细胞产生大量抑制因子Fas/FasL 反击等17. 谈谈你对肿瘤免疫治疗策略的理解。我就先说了说肿瘤免疫治疗的策略是什么，然后谈谈怎么实现肿瘤免疫治疗！调动和增强机体抗肿瘤免疫活性增强肿瘤细胞的免疫原性打破免疫系统对肿瘤的免疫耐受状态18. 何谓肿瘤转移？简述肿瘤侵袭和浸润的基本步骤。 肿瘤转移：是指恶性肿瘤细胞脱离原发肿瘤，通过各种方式（淋巴道、血管或体腔等），到达继发组织或器官后得以继续增殖生长，形成与原发肿瘤性质相同的继发肿瘤的全过程。1、原发瘤的增殖扩展 2、肿瘤细胞同型黏附与肿瘤细胞的分离3、肿瘤细胞运动 4. 细胞外基质（ECM）酶解1
14、9. 简述肿瘤内新生血管的形成过程，列举影响肿瘤新生血管的主要因子。何谓血管生成拟态？血管生成的基本步骤是：血管生成因子的产生过多使之与抑制因子失衡，导致内皮细胞激活，产生血管生成表型；血管部位细胞外基质改变、基底膜降解，内皮细胞芽生、增殖和迁移；新生内皮细胞索形成管状毛细血管襻及管腔；新生血管管腔的贯通。影响肿瘤新生血管的主要因子：血管生长因子和血管生长抑制因子。血管生成拟态：细胞通过自身变形并与细胞外基质相互作用模仿血管壁结构形成可输送血液的管道系统，从而重建肿瘤的微循环,并在某个环节与宿主血管相连使肿瘤获得血液供应，将这个过程命名为血管生成拟态(vasculogenic mimicry)
15、。20. 何谓上皮间质转化(EMT) ？谈谈你对 EMT 与肿瘤转移的理解。上皮间质转化( epithelial-mesenchymal transition) 是指具有极性的上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间质细胞转化的现象。研究中发现，无论是原发瘤还是转移灶，在肿瘤的侵袭边缘发生 EMT 的肿瘤细胞大多具有干细胞的特性, 且其细胞核内都高表达 -连环素(-catenin)。已有研究证实，这种细胞核内 -catenin 高表达与肿瘤高转移率和肿瘤患者低生存率相关。在原发的上皮性肿瘤中，肿瘤转移的第 1 步是欲转移的肿瘤细胞与其他肿瘤细胞分离并穿过细胞间质向脉管系统迁移，而 EMT 在介导这
16、一过程中扮演了关键的角色。EMT 不仅使癌细胞从原发肿瘤播散出去，也赋予了它们类似于干细胞的自我更新能力。21. 简述黏附分子的分类及与肿瘤转移的关系。1、 选择素（selectin）：肿瘤转移的一些关键步骤如循环肿瘤细胞的聚集和癌栓的形成，以及肿瘤细胞与特定脏器血管内皮的黏附结合都有选择素的参与。2、 整合素（integrins）：主要功能是参与介导不同细胞之间、细胞与 ECM 的黏附 。3、 免疫球蛋白超家族类黏附分子：介导同型细胞黏着或异型细胞黏着，但其黏着作用不依赖 Ca2+，其中 N-CAM 在神经组织细胞间的黏着中起主要作用。4、 钙黏素（cadherins ）：主要参与介导同型细
17、胞间的黏附作用，介导依赖Ca2+的细胞黏着和从 ECM 到细胞质传递信号。5、 CD44：介导多种细胞与细胞、细胞与 ECM 之间的黏附作用。对肿瘤 CD44表达的分析有助于评价肿瘤的转移潜能和判断患者预后。22、疼痛评估方法：（1）视觉模拟法（VAS、划线法）、（2）简易疼痛强度分级法（VRS）：0 级无痛、1 级睡眠不受干扰、2 级睡眠受到干扰、3 级睡眠受到严重干扰（3）数字分级法：0 为无痛，10 为最剧烈疼痛。1-4 轻度疼痛，5-6 中度疼痛，7-10 为重度疼痛23、WHO 三阶梯阵痛原则：三阶梯治疗原则的内涵：按阶梯治疗、口服给药、按时给药、个体化给药、注意具体细节。三 3 标
18、准： 数字评估法的疼痛强度3。三无原则：无痛睡眠、无痛休息、无痛工作。24、 氟尿嘧啶药物消化道肿瘤铂类肺部肿瘤 蒽环类乳腺肿瘤细胞增殖周期：合成前期（G1）、DNA 合成期（S）、合成后期（G2 ）、有丝分裂期（M）、静止期（G0）联合用药原则1、包括两类以上作用机制不同的药物 2、CCNSA 与 CCSA 配合 3、各药毒性作用不重复 4、2-4 个药物最好5、序贯用药，先 CCNSA、后 CCSA25、结肠癌的辅助化疗方案：FOLFOX（5FU+ 四氢叶酸 +奥沙利铂）XELOX、LV/5-Fu(不能耐受化疗者）晚期结肠癌化疗方案：FOLFOXFOXFIRI针对结肠癌的靶向治疗药物：VE
19、GF EGFR 西妥昔 贝伐26、肝癌发病的危险因素有哪些？病毒性肝炎 、肝硬化 、环境、化学及物理因素 、遗传 27、肝癌的主要治疗手段有哪些？肝移植、肝切除、肿瘤消融、化疗、分子靶向治疗、（）负调控因子GTP 酶活化蛋白，简称 GAP。使 GTP 酶活化，引起与 Ras 蛋白或 Ras 相关蛋白结合的 GTP 水解，使得 Ras 类蛋白恢复到静止状态。（）正调控因子 GTP/GDP 交换因子（GEF）作用是促使 GDP 与小 G 蛋白分离，使小 G 蛋白与 GTP 结合并活化。（）蛋白的异戊烯基化因子是一类修饰酶。小 G 蛋白的羧基端一般具有 C氨基酸序列。这段序列需要经过修饰酶的加工处理，小 G 蛋白才能与细胞内表面的磷脂结合，从而发挥正常功能。
