1、第一章1.,药物剂型：为适应防治的需要而制备的药物应用形式，简称剂型。药物制剂：是根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应防治的需要而制备的不同给药形式的具体品种，简称制剂，是药剂学所研究的对象。剂型与制剂的关系与区别：（给药途径与剂型的关系）多数药物由黏膜吸收（皮肤、注射给药除外） ； 药途径与药物性质决定剂型 同一药物可制成多种剂型同一种剂型包括许多种制剂2.中国药典与国际有影响力药典及其英文简写美国药典 USP 英国药典 BP 日本药局方 JP 欧洲药典 EP 国际药典 IP 中国药典 ChP3.处方药与非处方药的概念处方药：必须凭执业医师或执业助理医师的处方方可调配，购买并在医生指导下
2、使用的药品。非处方药：不需凭执业医师或执业助理医师的处方，消费者可以自行判断购买和使用的药品。4.GMP,GLP 与 GCP 的中文名称GMP：药品生产质量管理规范GLP：药物非临床研究质量管理规范GCP：药物临床试验管理规范5.现代药物制剂的发展有哪四个阶段传统片剂，胶囊，注射剂等缓释制剂，肠溶制剂等，以控制释放速度为目的的第一代 DDS控释制剂，利用单克隆抗体，脂质体，微球等药物载体制备的靶向给药制剂为第二代 DDS由体内反馈情报靶向于细胞水平的给药系统，为第三代 DDS第二章1.平衡溶解度的测定方法 P21取数份药物，配制从不饱和溶液到饱和溶液的系列溶液，置恒温条件下震荡至平衡，经滤膜过
3、滤，取滤液分析，测定药物在溶液中实际浓度 S，并对配制溶液浓度 C 作图。2.药物溶出速度的表示方式（Noyees-whitney 方程）P25药物的溶出速度：单位时间药物溶解进入溶液主体的量。Noyees-whitney 方程：dC dt=kSCsdCdt 为溶出速度；k 为溶出速度常数；s 为溶出质点暴露于介质的表面积；Cs 为药溶解度。此式表明，药物从固体剂型中的溶出速度与 K、S、Cs 成正比。.3 影响药物溶出速度的因素有哪些和增加溶出速度的方法:1,)固体的粒径和表面积 同一重量的固体药物，其粒径越小，表面积越大，对同样大小的固体药物，空隙率越高，表面积越大，改善固体粒子的分散度，
4、增加溶出界面)温度 温度升高，药物容解度增大，有利于扩散，粘度降低，从而加快药物的溶出速度)溶出介质的性质 使用新鲜的配置并经脱气的溶出介质)扩散系数 扩散系数越大，溶出速度越大)扩散层的厚度 厚度越大。溶出速度越慢，搅拌速度快，扩散层薄，溶出速度快)溶出介质的体积 当溶出介质体积小时，随药物浓度逐渐升高，溶出速度不断变慢第三章1.临届胶束浓度 CMC 的概念表面活性剂在溶液中超过一定浓度时会从单体缔合成为胶态聚合物，即胶束开始形成胶束的浓度2.亲水亲油平衡值（HLB)的概念，非离子表面活性剂 HLB 值加和性的计算公式亲水亲油平衡值（HLB)：表面活性分子中亲水和亲油基团对油或水的综合亲和力
5、称为亲水亲油平衡值非离子表面活性剂 HLB 值加和性的计算公式：3.Krafft 点与悬点的概念Krafft 点：为十二烷基硫酸钠在水中的溶解度随温度而变化的曲线，当温度升为某一温度，其溶解度急剧上升，该温度称为 Krafft 点，相对应的溶解度即为该离子表面活性剂的临届胶束浓度。P41悬点：对于聚氧乙烯型非离子表面活性剂溶液，进行加热升温时可导致表面活性剂析出，出现浑浊，此现象为起悬，此时温度称浊点或悬点。表面活性剂的应用（六方面） （1）增溶剂作用 :在药剂中，许多难溶性药物在水中的溶解度很小，打不到治疗所需的浓度，此时经常利用表面活性剂的增溶作用提高药物的溶解度。这种增溶作用的表面活性剂
6、称为增溶剂。 （2）乳化剂作用 :一般来说，HLB 值值 816 的表面活性剂可用作OW 型的乳化剂；HLB 值值 38 的表面活性剂适用于 WO 型乳化剂。阳离子型表面活性剂的毒性及刺激性较大，故不做内服乳剂的乳化剂用；阴离子表面活性剂一般作为外用制剂的乳化剂；两性离子表面活性剂可作为内服制剂的乳化剂；非离子表面活性剂可用于外用或内服制剂。 （3）润湿剂作用 :用于解决制备混悬剂时粉末不易被润湿的问题，润湿剂最适 HLB 值通常为 79，并应有适宜的溶解度才可起润湿作用。 （4 ）做起泡剂和消泡剂:表面活性剂可以降低液体的表面张力，使泡沫稳定，因而具有起泡剂和稳泡剂的作用，它们通常具有较强的
7、亲水性和较高的 HLB 值，主要应用于腔道给药和皮肤给药。 （5）去污剂: 常用的去污剂有钠肥皂、钾肥皂、油酸钠、十二烷基硫酸钠及其他烷基 li 磺酸钠等。（6 ）消毒剂和杀菌剂: 大多数阳离子型和两性离子型表面活性剂都可以作为消毒剂，少数阴离子表面活性剂也有类似的作用。根据需要使用不同浓度，可分别用于手术前的皮肤消毒、伤口或黏膜消毒、器械消毒和环境消毒等。1、微粒分散体系在药剂学中的应用意义答案：微粒分散体系在药剂学中具有重要意义:由于粒径小，有助于提高药物的溶解速度和溶解度，有利于提高难溶性药物的生物利用度；有利于提高药物在分散介质中的分散性；微粒在体内的分布具有一定的选择性，如一定大小的
8、微粒在体内容易被网状内皮系统吞噬：微囊、微球等根据载体性质控制药物的释放速度，延长药物在体内的作用时间，减少毒副作用；改善药物在体内外的稳定性等等2，简述 stoke 定律，并陈述根据 stoke 定律如何改善分散体系的稳定性由 Stoke 公式可知沉降速度 V 与微粒半径 r成正比，所以减小粒径是防止微粒沉降的最有效方法；V 与黏度 成反比，即增加介质的黏度 ，可降低微粒的沉降速度；另外，降低微粒与分散介质的密度差点（12 ）也是阻止微粒沉降的有效方法之一=2r（ 1-2）g/9第五章半衰期的概念答：通常将反应物降解一半所需要的时间称为半衰期。记作 t1/2增加制剂中药物稳定性的常用方法答：
9、改变药物的结构：制成难溶性盐制成复合物制成前体药物制成固体制剂采用粉末直接压片或包衣工艺制成微囊、微球或包合物药物稳定性的试验方法答：影响因素试验：高温试验高湿度试验强光照射试验加速试验：是将拟上市包装的样品在超常试验条件下对药物的化学或物理稳定性进行考察，并初步预测样品的长期稳定性。长期试验：是在将接近药品的实际贮存条件下进行，是确定有效期和贮存条件的最终依据。第六章真密度、堆密度的概念答：真密度 t:系指粉体质量 W 与真体积 V之比，即 t=W/V 。所谓的真体积是指不包括颗粒内外空隙的纯固体物料的体积。堆密度 ：系指粉体质量 W 与该粉体的堆体积 V 之比，即 =W/V。堆体积V 实际
10、是装填粉体的容器体积，包括颗粒与颗粒内外空隙所占的体积。休止角的概念答：粒子在粉体堆积层的自由斜面上滑动时所受重力和粒子间摩擦力达到平衡而处于静止状态下测得的最大角。常用的测定方法有注入法、排出法、倾斜角法等。接触角的概念答：液滴在固液接触边缘的切线与固体平面间的夹角称为接触角。第七章非牛顿流体分为哪四种类型答：塑性流体：当作用在物体上的剪切应力大于某一值时物体开始流动，否则物体保持即时形状并不会流动，具有这种性质的物体称为塑性流体。假塑性流体：当作用在物体上的剪切应力大于某一值时物体开始流动，表现粘度随着剪切应力的增加而减小，这种流体称为假塑性流体。胀性流体：表观粘度随着剪切应力的增加而增加
11、，这种流动称为胀性流动。表现为胀性流动的液体称为胀性流体。假黏性流体第八章若有一个新药项目，你作为制剂组负责人，你准备如何对这个药物制剂进行开发？答：药物制剂设计的五个原则答：安全性：药物制剂的设计首先要考虑用药的安全性。有效性：药物制剂的有效性是药品开发的前提，但药物在体内的作用效果，往往受其剂型的影响。可控性：药品的质量是决定其有效性与安全性的重要保证。稳定性：药物制剂的设计应保证药物具有最优的稳定性。顺应性：病人和医护人员对所用药品的接受程度，往往对其治疗效果有很大的影响。根据生物药剂分类系统药物分为哪几类答：第一类：高溶解性、高透过性药物第二类：低溶解性、高透过性药物第三类：高溶解性、
12、低透过性药物第四类：低溶解性、低透过性药物第九章1、混悬剂的概念？哪些药物适合制备混悬剂的形式给药？答案：混悬剂是指难溶性固体药物以微粒状态分散介质中形成的非均匀的液体制剂。混悬剂中药物微粒一般在 0.510um 之间，小者可分为 0.1um，大者可达 50um 或更大。适合制备混悬剂的药物：将难溶性药物制成液体制剂时；药物的剂量超过了溶解度而不能以溶剂形式应用时；两种溶液混合时药物的溶解度降低而析出固体药物时；为了使药物产生缓释作用等，都可以考虑制成混悬剂。为了安全起见毒剧药或剂量小的药物不应制成混悬剂。乳剂的概念及基本组成答案；乳剂是指互不相溶的的两种液体混合，其中一相液体以液滴状分散于另
13、一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。液滴状液体称为分散相、内相或非连续相，另一液体则称为分散介质、外相或连续相乳剂的基本组成；乳剂由水相(W)、油相(O) 和乳化剂组成，三者缺一不可。根据乳化剂的种类、性质及相体积比（）形成水包油（O/W）或油包水（W/O）型。也可制备复乳，如 W/O/W 或 O/W/O 型。天然乳化剂的种类答案；阿拉伯胶，西黄耆胶，明胶，杏树胶，卵黄乳剂稳定性包括哪些方面（五个方面）答案；分层，絮凝，转相，合并与破裂，酸败何为干胶法和湿胶法 油中乳化剂法又称干胶法。本法的特点是先将乳化剂分散于油相中研匀后加水相制备成初乳，然后稀释至全量。在初乳中油、水、胶的比例是：植物油
14、时 4:2:1，挥发油时 2:2:1,液状石蜡时 3:2:1。本法使用于阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄耆胶的混合胶 水中乳化剂法又称湿胶法。本法先将乳化剂分散于水中研匀，再将油加入，用力搅拌使成初乳，加水将初乳稀释至全量，混匀，即得。初乳中油水胶的比例与上法相同。第十章1，纯化水、注射用水、灭菌注射用水有哪些区别？ 答案：纯化水:将饮用水经蒸馏法、离子交换法、反渗透法、或其他适宜的方法制得的制药用水，不需要检查细菌、热原和澄明度； 注射用水:将纯化水经蒸馏法或反渗透反制得的水，需要检查热原； 灭菌注射用水:将注射用水经灭菌所得的水，其质量要求更高，应无菌、无热原，检查澄明度2，注射用水的收集保存条件
15、答案：1998 年 GMP 规定注射用水贮存可采用 80以上保温、65以上保温循环或 4以下存放，2009 年版 GMP 又规定可采用 70以上保温循环 3，热原的概念及除去热原的方法( 简答或填空)答案：热原是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间，内毒素的由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物 除去方法：（1 ）高温法：由于热原具有不稳定性，因此可用高温法除去热原。主要用于玻璃器皿的处理，于 250加热 30 分钟以上，可以破坏热原 （2 ）酸碱法：热原能被强酸强碱所破坏，一次玻璃容器等用具可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠处理，可有效破坏热原。 （3）吸附法：活性炭对热原
16、有较强的吸附作用，同时有助滤脱色作用，因此在注射剂的制备中广泛使用。常用量 0.1%0.5%。 （4 ）蒸馏法：利用热原的不挥发性，在多效蒸馏水器中制备蒸馏水时，热原仍留在蒸馏水中。为了防止热原随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水，在蒸发室的上部设有隔沫装置，以分离雾滴和上升蒸汽，或采用旋风分离法进行水汽分离，确保除去热原 （5 ）离子交换法：一般去除热原的效果不可靠，（6 ）凝胶过滤法：国内有用二乙氨基乙基葡聚糖凝胶（分子筛直播无热原去离子水 （7 ）反渗透法; 用三醋酸纤维素膜除去热议， （8 ）超滤法：一边用 315nm 超滤膜除去热原 4，渗透压调节法- 冰点降低法答案：冰点降低法：血浆的冰点为
17、-0.52，因此任何溶液，只要其冰点降低为 0.52，即与血浆等渗。根据一些药物的 1%水溶液的冰点降低数据可以计算该药物配成等渗溶液的浓度。W=（0.52-a）/b式中，W-配制 100ml 等渗透溶液所需加入的等渗调节剂的量，g ，% ，g/ml；a- 药物溶液的冰点下降度； b-用以调节等渗的等渗剂 1%溶液的冰点下降度（具体计算过程详见p180）5， F0 值的概念 F0 值为在一定灭菌温度（ T） ，Z 为 10时灭菌 t 时间所产生的灭菌效果与 121，Z 值为10 所产生的灭菌效果相同时，其灭菌效果相当于在 121下灭菌 F0 时间的效果。 （也就是说，无论温度如何变化，t 分钟
18、内的灭菌效果相当于温度在 121下灭菌 F0 分钟的效果，即它把所有温度下的灭菌时间转化成 121下等效的灭菌时间。因此称 F0 为标准灭菌时间（min） ）P187第十一章1 片剂有哪四类基本辅料？每类辅料的代表性辅料及其英文缩写是什么答案：第一类是稀释剂 1、淀粉（starch ）2 、蔗糖(sucrose)3 、糊精(dextrin)4、乳糖(lactose)5、预胶化淀粉 6、微晶纤维素(MCC)7、无机盐 8、木糖醇第二类润湿剂与粘合剂 1、润湿剂（蒸馏水和乙醇）2 黏合剂：淀粉浆、甲基纤维素(MC)、羟丙纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠（CMC-） 、聚维
19、酮（）乙基纤维素（EC） 、明胶、聚乙二醇(PEG)第三类崩解剂 1、干淀粉 2、羧甲淀粉钠（CMS-N）3 、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)4、交联羧甲纤维素钠(CCMC-)5、交联聚维酮(PVPP)6 、泡腾崩解剂第四类润滑剂是一个广义的概念，是以下三种辅料的总称。1、助流剂 2、抗黏剂 3、润滑剂 其中润滑剂包括硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇类（PEG4000,PE6000）第五类色、香、味及其调节剂2 片剂有哪三种常规制备方法？其工艺流程分别是什么 P2593、片剂的处方分析 P267第十二章1、滴丸剂的概念，滴丸剂与软胶囊的区别答案：滴丸剂是指固体或液体药物与适宜
20、的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴入不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。十三章 半固体制剂栓剂基质的分类：油脂性基质、水溶性基质油脂性基质：可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸酯（如：椰油酯、棕榈酸酯、混合脂肪酸甘油酯、硬脂酸丙二醇酯）水溶性基质：甘油明胶、聚乙二醇、聚山梨酯 612. 置换价的概念：系指药物的重量与同体积栓剂基质的重量之比。药物在栓剂基质中占有一定的体积，不同的栓剂处方，用同一模具所制得栓剂体积是相同的，但其重量则随基质与药物的密度不同而有区别。设纯基质栓的平均重量为 G，含药栓的平均栓重为 M，含药栓每个栓的平
21、均含药量为 W，那么 M-W 即为含药栓中基质的重量，而 G-(M-W)即为纯基质栓剂与含药栓剂中基质重量之差，亦即为与药物同体积的基质的重量。公式：置换价（DV）=W/(G-(M-W)十五章 中药制剂1.中药注射剂存在的问题及对策？问题：药材质量难以统一 有效物质不完全清楚 质量控制技术相对落后，无法客观、科学、全面评价其质量 中药各成分在体内浓度过低，或体内过程复杂，无法对药物在体内的代谢、排泄、相互作用等进行全面了解，带来临床应用的安全性隐患 临床应用不规范，如未经试验与其他药物配伍使用，造成临床的不良反应对策：建立中药材规范化种植（GAP）及加工规范，采用指纹图谱等更全面的质量控制手段
22、保障中药材质量 加强中药注射剂的药效物质的基础研究，对其中的有效成分及含量进行全面控制，保障中药注射剂安全性与有效性 提高制备工艺水平，加强工艺过程控制，建立药材、半成品与成品的制备工艺保障系统 建立更全面的质量控制标准 重视临床前及临床试验中安全性和毒理学试验研究，及早发现安全性隐患 合理使用中药注射剂，说明书的内容要更详细十六章 固体分散体的制备技术固体分散体的概念：固体分散体是指药物以分子、微粒、无定型状态等均匀分散在某一水溶或难溶性或肠溶性的固体材料中的高度分散体系。固体分散体制备常用的水溶性载体材料有哪些？聚乙二醇类 聚维酮类 有机酸类 表面活性剂类 糖类与多元醇类十七章 包合物的制
23、备技术包合物的概念：包合物系指一种分子被全部或部分包合与另一种分子的空穴结构内形成的特殊的复合物。十八章 微粒分散系的制备技术脂质体的概念：将药物包封于类脂质双分子层薄膜中所制成的超微球形载体制剂，称为脂质体。脂质体一般由磷脂和胆固醇构成。十九章 缓控迟释制剂缓释制剂与控释制剂的概念缓释制剂系指用药后能在机体内缓慢释放药物，使药物在较长时间内维持有效血药浓度的制剂。特点：缓慢地非恒速的释放，给药频率下降。控释制剂系指药物按预先设定好的程序缓慢的恒速或接近恒速释放的制剂，使血药浓度长时间恒定维持有效浓度范围的制剂。特点: 缓慢地恒速或接近恒速释放，给药频率下降。缓、控释制剂与普通制剂相比的优点：
24、减少服药次数提高顺应性 释药徐缓，使血药浓度平稳，有利于降低药物的毒副作用减少耐药性的发生 提高生物利用度 减少给药总剂量生物利用度与生物等效性的概念生物利用度是指剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度和程度。生物等效性是指一种药物的不同制剂在相同实验条件下，给以相同剂量，其吸收速度和程度没有明显差异。二十章 靶向制剂靶向制剂的概念靶向制剂是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性的浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。靶向制剂的作用机制包括哪些类别?被动靶向制剂：系指由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物在体内特定靶点或部位富集的制剂。主动靶向制剂：系指
25、药物载体能对靶组织产生分子特异性相互作用的制剂。物理化学靶向制剂：通过设计特定的载体材料和结构，使其能够响应于某些物理或化学条件而释放药物。二十一章 经皮给药制剂经皮给药系统的概念及相比其他给药系统的优势：经皮给药系统（TDDS）是指经皮肤敷贴方式给药，药物以一定的速率透过皮肤经毛细血管吸收进入全身血液循环达到有效血药浓度，实现疾病治疗或预防的一类制剂。优势: 直接作用于靶部位发挥药效 避免肝脏的首过效应和胃肠因素的干扰 避免药物对胃肠道的副作用 长时间维持恒定的血药浓度，避免峰谷现象，降低药物毒副作用 减少给药次数，且患者可以自主用药，提高患者的用药依从性 发现毒副作用时，可以随时中断给药缺点：不适合剂量大或对皮肤产生刺激的药物 由于起效较慢，不适合要求起效快的药物 药物吸收的个体差异和给药部位的差异较大
