1、总论1.药品质量标准定义，内容药品标准（也俗称为药品质量标准）系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。2.药品检验工作基本程序药品检验工作的基本程序一般为取样（检品收检） 、检验、留样、报告。3.药品质量在临床应用中集中表现在哪几个方面结构确证，名称，性状，鉴别，检查，效价，贮藏4.常用缩写意思 TLC ,MMR,AAS,LCMS,HCPE薄层色谱法( TLC)、高效液相色谱法( HPLC)、气相色谱法(GC)、毛细管电泳法(CE)5.古蔡检砷法中用到哪些试剂，各起什么作用样品
2、经消化后，以碘化钾、氯化亚锡将高价砷还原为三价砷然后与锌粒和酸产生的新生态氢生成砷化氢，再与溴化汞试纸生成黄色至橙色的色斑比较定量。6.精密度的表示方法有哪几种精密度： 是指在规定的条件下，同一个均匀样品，经过多次取样测定所得结果之间的接近程度。用偏差、标准偏差或相对标准偏差表示。7.什么叫准确度，用什么来表示准确度： 是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以百分回收率表示。至少用 9 次测定结果进行评价。8.为加强药品质量管理，我国制定相关药品质量管理规范有哪些SFDA(国家食品药物监督管理局）制定了 GLP(药物非临床研究质量管理规范） 、GCP(药物临床试验质量管理规范）
3、 、GMP（药品生产质量管理规范） 、GSP(药品经营质量管理规范） 、GAP（中药材生产质量管理规范（试行） ）9.药物中杂质的来源（两大途径）一般杂质检查有哪些生产过程中引入杂质，贮藏过程中引入杂质；一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，它们的含量高低与生产工艺水平密切相关，也称信号杂质。10.为什么要进行药物分析方法验证，药物质量分析方法的验证可供药物含量测定的分析方法主要包括容量分析法、光谱分析法和色谱分析法。其中，容量分析法操作简便，结果准确，方法耐用性高，但方法缺乏专属性，主要适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品测定；光谱分析法简便、快速
4、，灵敏度高，并具有一定的准确度，但方法专属性稍差，主要适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目；色谱分析法则具有高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度，但其结果计算需要对照品，本法主要适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。11.药物质量鉴别的意义，药品质量标准中常用鉴别方法药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪；鉴别方法，化学鉴别法、光谱鉴别法、色谱鉴别法、显微鉴别法、生物学法、指纹图谱与特征图谱鉴别法。12.如何利用色谱法鉴别药物色谱鉴别法：色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为（Rf 值或
5、tR 值）进行的鉴别试验。采用与对照品（或经确证的已知药品）在相同的条件下进行色谱分离、高效液相色谱、气相色谱法。13.国外药典及其缩写，介绍其特点 英国药典(BP) 不仅为读者提供了药用和成药配方标准以及公式配药标准，而且也向读者展示了许多明确分类并可参照的欧洲药典专著，兽药多于中国，有兽药典。 美国药典(USP-NF) 由于在药典建立过程的公开性、公正性、科学性，使用技术的先进性，使得美国药典具备了广泛的权威性，在多国家和地区被直接用作法定的药品标准。日本药局方(JP) JP 的内容和编排在许多方面和 ChP 具有一定的相似性。国际药典(Ph.Int) 满足 WHO 成员国中的发展中国家实
6、施药品监管的需要。欧洲药典(Ph.Eur/EP) 不仅包括药品标准中通用的检测方法，而且凡是与药品质量密切相关的项目和内容在附录中均有提及。14.简述鲎试剂法检测细菌内毒素的原理鲎试剂是由海洋生物鲎的血液变形细胞溶解物制成的无菌冷冻干燥品，含有能被微量细菌内毒素和真菌葡聚糖激活的凝固酶原，凝固蛋白原，是从栖生于海洋的节肢动物“鲎“ 的蓝色血液中提取变形细胞溶解物，经低温冷冻干燥而成的生物试剂，能够准确、快速地定性或定量检测样品中是否含有细菌内毒素和(1,3)- - 葡聚糖。目前，鲎试剂广泛用于制药、临床以及科研等领域，用于细菌内毒素和真菌葡聚糖检测。目前使用的鲎试剂分为美洲鲎试剂和东方鲎鲎试剂
7、两大类。抗生素药类1.-内酰胺类的结构特征和性质青霉素和头孢菌素分子中都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与 -内酰胺并合的杂环，分别构成二者的母核。青霉素类分子中的母核称为 6-氨基青霉烷酸（简称 6-APA） ；头孢菌素类分子中的母核称为 7-氨基头孢菌烷酸（简称 7-ACA） 。由此也可以说，青霉素类的分子结构由侧链 RCO-与母核 6-APA 两部分结合而成；头孢菌素类是由侧链 RCO-与母核 7-ACA 组成。-内酰胺环是该类抗生素的结构活性中心，其性质活泼，是分子结构中最不稳定部分，易发生水解和分子重排，导致 -内酰胺环的破坏而失去抗菌活性。青霉素类分子中含有三个手性
8、碳原子，头孢菌素类含有两个手性碳原子，故都具有旋光性。青霉素类和头孢菌素类分子中的游离羧基具有相当强的酸性，能与无机碱或某些有机碱形成盐。青霉素类分子中的母核部分无共轭系统，但其侧链酰胺基上 R 取代基若有苯环等共轭系统，则有紫外吸收特征。2.氨基糖苷类具有怎样结构特征本类抗生素的化学结构都是以碱性环己多元醇为苷元，与氨基糖缩合而成的苷，故称为氨基糖苷类抗生素（aminoglycoside antibiotics） 。链霉素（streptomycin，SM，即链霉素 A）的结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的碱性苷。其中链霉双糖胺是由链霉糖与 N-甲基-L-葡萄糖胺所组成。链霉胍与链
9、霉双糖胺间的苷键结合较弱，链霉糖与 N-甲基-L-葡萄糖胺间的苷键结合较牢。庆大霉素( gentamycin)是由绛红糖胺、脱氧链霉胺和加洛糖胺缩合而成的苷。它是庆大霉素 C 复合物，其主要组分是 C1、C2、C1a 。及 C2a。尚有少量次要成分( 如庆大霉素A1、A2、A3 、A4 、B 、B1、X)。庆大霉素 C1、C2、C1a。三者结构相似，仅在绛红糖胺 C 石位及氨基上甲基化程度不同。C2a 是 C2 的异构体。巴龙霉素( paromomycin)由巴龙胺和巴龙二糖胺结合而成的苷。3.链霉素的麦芽酚，N-甲基葡萄糖胺反应，坂口反应分别利用链霉素的哪部分结构，说明方法，原理，专属性(1
10、)麦芽酚反应利用的是链霉糖经分子重排使环扩大形成六元环，然后消除 N-甲基葡萄糖胺，再消除链霉素胍生成麦芽酚(-甲基-羟基- -吡喃酮) ，麦芽酚与高铁离子在微酸性溶液中形成紫红色配位化合物。(2)N-甲基葡萄糖胺反应利用的是链霉素经水解产生的 N-甲基葡萄糖胺，在碱性溶液中与乙酰丙酮缩合成吡咯衍生物 ，与对二甲氨基苯甲醛的酸性醇溶液(Ehrlich 试剂) 反应，生成樱桃红色缩合物。(3)坂口反应利用的是链霉素水溶液加氢氧化钠试液，水解生成链霉胍。链霉胍和 8-羟基喹啉(或 -萘酚)分别同次溴酸钠反应，其各自产物再相互作用生成橙红色化合物。4.简述控制庆大霉素，C 组分的意义由于发酵菌种不同
11、或工艺略有差别，各厂产品 C 组分含量比例不完全一致，庆大霉素C1、C2、C1 a 对微生物的活性无明显差异，但其毒副作用和耐药性有差异，导致各组分的多少影响产品的效价和临床疗效。因此各国药典均规定控制各组分的相对百分含量。5.HPLC 法检测庆大霉素的原理根据组分分析测得的色谱图，供试品溶液色谱图中庆大霉素 C1、C1a 、C2、C2a 和 C2b 五组分的色谱峰保留时间应与对照品溶液的色谱峰保留时间一致。6.抗生素效价测定的方法有哪两类，各有什么特点抗生素微生物检定法系在适宜条件下，根据量反应平行线原理设计，通过检测抗生素对微生物的抑制作用，计算抗生素活性（效价）的方法。测定方法可分为管碟
12、法和浊度法。微生物检定法的优点是灵敏度高、需用量小，测定结果较直观；测定原理与临床应用的要求一致，更能确定抗生素的医疗价值；而且适用范围广，较纯的精制品、纯度较差的制品、已知的或新发现的抗生素均能应用；对同一类型的抗生素不需分离，可一次测定其总效价，是抗生素药物效价测定的最基本的方法。但其存在着操作步骤多，测定时间长，误差大等缺点，随着抗生素类药物的发展和分析方法的进步，理化方法逐渐取代了生物学法，但对于分子结构复杂、多组分的抗生素，生物学法仍然是首选的效价测定方法。理化测定法根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学性质及反应而进行的。对于提纯的产品以及化学结构已确定的抗生素，能较
13、迅速、准确地测定其效价，并具有较高的专属性。但本法也存在不足：如化学法通常是利用抗生素化学结构上官能团的特殊化学反应，对含有具同样官能团杂质的供试品就不适用，或需采取适当方法加以校正。而且当该法是利用某一类型抗生素的共同结构部分的反应时，所测得的结果，往往只能代表药物的总含量，并不一定能代表抗生素的生物效价。因此，通常在以理化方法测定抗生素含量时，不但要求方法正确可靠、具有专属性、操作简单、省时、试剂易得、样品用量少，而且要求测定结果必须与生物效价吻合。目前世界各国药典所收载的抗生素的理化方法主要是 HPLC法，如 -内酰胺类、四环素类、大环内酯类等抗生素大多采用 HPLC 法测定含量。维生素
14、1.维生素 A 本有一个吸收峰，加热后有三个，why维生素 A 分子中含有 5 个共轭双键，其无水乙醇溶液在 326nm 的波长出有最大吸收峰。在盐酸催化下加热，则发生脱水反应而生成脱水维生素 A。后者比前者多一个共轭双键，故其最大吸收峰向长波长位移（红移） ，同时在 350390nm 的波长之间出现 3 个吸收峰。2.三点校正法目的消除非维生素 A 物质的无关吸收所引起的误差3.三点校正法两种方法，各波长选择公式三点波长的选择原则为一点选择在维生素 A 的最大吸收波长处（即 1） ；其他两点选择在1 的两侧个选一点（2 和 3） 。（1 ）第一法（等波长差法）：使 3-1=1- 2 。ChP
15、2010 规定，测定维生素 A 醋酸酯时，1=328nm ，2=316nm，3=340nm，=12nm。（2 ）第二法（等吸收比法）：使 A2=A3=6/7A1 。ChP2010 规定，测定维生素 A 醇时，1=325nm， 2=310nm， 3=334nm。4.维生素 B1 具有什么性质并鉴别 p359性质，溶解性、硫色素荧光反应、紫外吸收、与生物碱试剂反应、氯化物的特性；鉴别，硫色素荧光反应、沉淀反应、氯化物反应、硫元素反应、红外分光光度法。5.维生素 C 的鉴别反应 p363与硝酸银反应，与二氯靛酚钠反应，与其他氧化剂反应，薄层色谱法，糖类的反应，紫外光谱法。6.维生素 A 的结构特点维
16、生素 A 的结构为具有一个共轭多烯醇侧链的环己烯，因而具有多个立体异构体。天然的维生素 A 主要是全反式维生素 A，尚有多种其他异构体。R 的不同则决定了维生素 A 的醇式或酯式状态。7.简述维生素 B1 的硫色素荧光反应维生素 B1 在碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，用异丁醇提取后，在紫外光（ex365nm）照射下呈现蓝色荧光（ex435nm） 。吩噻嗪类1.采用乙醇水溶液的 NaOH 滴定法，测吩噻嗪类药物盐酸盐含量的原理是什么吩噻嗪类药物盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，可采用氢氧化钠滴定液测定其含量。在水中，吩噻嗪类药物的盐酸盐与氢氧化钠发生中和反应，生成的氯丙嗪溶于乙醇，反应
17、可定量进行。在反应体系中加入适量的盐酸，采用电位法指示滴定终点，即可准确读取滴定曲线上两个化学计量点间相应的氢氧化钠滴定液的体积，据此可计算吩噻嗪类药物的盐酸盐的含量。第一个化学计量点：H+Cl-+NaOHH2O+NaCl第二个化学计量点：BH+Cl-+NaOHB+H2O+NaCl2.简述用于吩噻嗪类药物制剂含量测定分光光度法的分类及优点直接分光光度法，适用于纯度较高、杂质及辅料无干扰或干扰易排除的吩噻嗪类药物的含量测定；提取后分光光度法，可以通过提取排除辅料等的干扰；提取后双波长分光光度法，消除了氧化物对测定的干扰；二阶导数分光光度法，在一定条件下，可以方便消除吩噻嗪类药物特征吸收峰附近的干
18、扰；钯离子比色法，消除了药物中氧化物对测定的干扰。3.为什么反相液相色谱用于吩噻嗪类药物需要加扫尾剂，常用扫尾剂有哪些扫尾剂是抑制碱性药物与未硅烷化的硅醇基作用，常用扫尾剂，醋酸铵、三乙胺、二乙胺、乙腈等。4.离子对高效液相色谱法的原理，为什么可以用于吩噻类药物分析RP-HPLC 在流动相中加入与呈解离状态的待测组分离子电荷相反的离子对试剂，使之与待测组分离子形成离子对，增加待测组分在非极性固定相中的分配（离子对试剂的非极性部分越大，形成的离子对分配系数越大， ，在反相色谱中的保留越强） ，从而改善其色谱保留与分离行为；在 RP-HPLC 法中，极性较强的吩噻嗪类药物在固定相中的保留较弱，可以
19、调整流动相的 pH 抑制吩噻嗪类药物的解离从而改善其色谱行为。5.采用非水溶液滴定法吩噻嗪类药物注射剂时，如何克服注射液溶剂水的干扰通过碱化、有机溶剂提取游离碱氯丙嗪，排出了水的干扰（为减少水分对测定的干扰，在乙醚提取液中加入无水硫酸钠脱水） 。巴比妥1.如何利用巴比妥药物紫外吸收光谱特征区别不同类型巴比妥并进行含量测定紫外分光光度法：巴比妥类药物在酸性介质中几乎不电离，无明显的紫外吸收，但在碱性介质中电离为具有紫外吸收特征的结构，因此可采用紫外分光光度法测定其含量。巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。2.简述巴比妥类药物性质有
20、哪些（哪些性质可用于鉴别）巴比妥类药物的母核环状结构中含有 1，3-= 酰亚胺基团，因而其分子能发生酮式一烯醇式互变异构，在水溶液中发生二级电离，具有弱酸性，并可与强碱反应生成水溶性的盐类，一般为钠盐。上述这些性质可以用于巴比妥类药物的分离、鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物的分子结构中含有酰亚胺结构，与碱液共沸即水解，释放出氨气，可使湿润的红色石蕊试纸变蓝，此反应被用于鉴别异戍巴比妥和巴比妥。巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲(-CONHCONHCO-)或酰亚胺基团，在合适 pH 的溶液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、C02+、Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀，常用于本类药物的鉴
21、别和含量测定。巴比妥类药物分子结构中丙二酰脲基团中的氢比较活泼，可与香草醛在浓硫酸存在下发生缩合反应，生成棕红色产物，BP2010 戊巴比妥采用此反应进行鉴别。巴比妥类药物的紫外吸收光谱随着其电离级数不同，而发生显著的变化，可用于本类药物的鉴别、检查和含量测定。巴比妥类药物常用的含量测定方法有银量法、溴量法、紫外分光光度法、酸碱滴定法、提取重量法、HPLC 法、GC 法及电泳法等。3.简述巴比妥基本结构，可分为几个部分巴比妥类药物均为巴比妥酸的衍生物，其基本结构可分为两部分：一部分为母核巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共同部分，决定巴比妥类药物的共性，可用于与其他类药物相区别
22、。另一部分是取代基部分，根据取代基的不同，具有不同的理化性质，这些理化性质可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。4.简述具有荧光的两类药物苯并二氮杂类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光。如地西泮为黄绿色，氯氮为黄色。若在稀硫酸中，其荧光颜色略有差异，地西泮为黄色，氯氮为紫色。维生素 B1 在碱性溶液中被铁氰化钾氧化成硫色素，用异丁醇提取后，在紫外光（ex365nm）照射下呈现蓝色荧光（ex435） 。5.如何鉴别有芳环取代基的巴比妥药物硝化反应，与硝酸钾和硫酸共热，可发生硝化反应，生成黄色硝基化合物；与硫酸-亚硝酸钠反应，生成橙黄色产物，并随即转变成橙红色；与甲醛-硫酸
23、反应，生成玫瑰红色产物。芳酸类1.检查芳酸类杂质的依据和原理2.阿司匹林滴定为什么要用两步滴定法，第一步中为什么 NaOH 精确量取阿司匹林片剂中除存在其水解产物水杨酸及醋酸外，在制剂工艺中添加了抑制阿司匹林水解的稳定剂酒石酸或枸橼酸。为消除片剂中酸性降解产物及稳定剂对阿司匹林测定的干扰，可采用两步滴定法测定阿司匹林片的含量。两步滴定法系指测定过程分为两步进行：第一步中和制剂中的酸性水解产物和酸性稳定剂（同时中和阿司匹林的游离羧基） ；第二部水解与滴定，即水解后剩余量滴定法。中和：加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液，用氢氧化钠滴定液滴定至溶液显粉红色。水解与滴定
24、：在中和后的供试品溶液中，精密加入定量过量的氢氧化钠滴定液，加热水解后，用硫酸滴定液回滴定。3.水杨酸的结构特征和理化性质本类药物的结构特点为同时具有游离羧基和苯环，其酸性特征可作为原料药的含量测定基础，即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。本类药物的酯类易子水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，ChP 曾采用三价铁比色法检查。但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解使检查结果不稳定。所以 ChP2010 采用 1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司
25、匹林的稳定性，同时采用高效液相色谱法( HPLC)检查，以提高检查结果的可靠性。基于药物结构中游离羧基的酸性和芳环的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的定量检查，如溶出度（释放度） 、含量均匀度等主要采用紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。4.芳酸类药物有几类，请各举几类药芳酸类药物可分为水杨酸类（邻羟基苯甲酸）、邻氨基苯甲酸类、邻氨基苯乙酸类、芳基丙酸类、吲哚乙酸类及苯并噻嗪甲酸类等六类；制剂的含量计算公式：片剂的含量测定结果通常以相当于标示量的百分率表示。计算公式如下： %10%标 示 量每 片 中 药 物 的 实
26、际 含 量标 示 量/片标 示 量供 试 品 量 片平 均 片 重测 得 量 gg1容量分析法(1)直接滴定法：%10%标 示 量标 示 量 WTFV(2)直接滴定法，同时进行空白试验：100标 示 量标 示 量 TFVS(3)剩余滴定法，同时进行空白试验：%10%0标 示 量标 示 量 WTFVS式中，T 为滴定度 ( mg/ml)，每 1ml 规定浓度的滴定液相当于被测组分的 mg 数；F 为滴定液浓度校正因数；蚝和 V0 分别为样品和空白消耗滴定液的体积(ml)；W 为片粉的取样量(g)；形为平均片重（g/片） 。2紫外一可见分光光度法(1)百分吸收系数法：%1010%标 示 量标 示 量 WDAEcmX(2)对照比较法：10标 示 量标 示 量 ACRX式中，AX 为供试品溶液的吸光度；D 为稀释体积（相当于片粉的总溶解体积，ml ） ；为平均片重（g片） ；E：二为百分吸收系数；100 为浓度换算因数，系将 g/l00ml 换算为g/ml；W 为片粉的取样量(g)；标示量（g片） ；CR .AR 分别为对照溶液的浓度和吸光度。3 HPLC 法
