1、第十一章 制剂新技术江苏大学药学院 朱源第一节 固体分散技术 一、概述 固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术 通常是一种难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态，分散在另一种水溶性材料中呈固体分散体（ solid dispersion），或分散在难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体 目前利用固体分散技术生产且已上市的产品有联苯双酯丸、复方炔诺孕酮丸等 固体分散体的主要特点 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度 延缓或控制药物释放 利用载体的包蔽作用，延缓药物的水解和氧化 掩盖药物的不良嗅味和刺激性 使液体药物固体化固体分散技术的发展背景 高通量药物筛选
2、而得的活性物质约有 40是水难溶性的 传统的解决溶解度的方法，如制成盐、增溶、减少粒径、改变晶型等均有局限： 许多中性化合物和某些弱酸、弱碱不能制成盐 成盐后进入胃肠道后又转化成各自相应的酸或碱 添加有机溶剂或表面活性剂制成的溶液剂则降低了患者的顺应性及商业化 较常用的粒径减少法存在粒径减少的限度及后续制剂制备的困难 亲水性载体制备的固体分散体不仅解决了上述方法的大部分技术问题，而且能更显著地提高药物的溶解度和溶出度 缓释和肠溶载体可以使制剂具有缓释效应或肠溶效应 已上市的产品有：瑞士诺华（ Novartis）公司的抗真菌药灰黄霉素；美国礼莱（ Lilly）公司的抗焦虑药大麻隆；瑞士罗氏（ R
3、oche）公司的抗病毒药沙奎那韦；日本藤泽药业（ Fujisawa）的免疫抑制药他克莫司；西安杨森制药公司的抗真菌药伊曲康唑 二、载体材料 水溶性载体材料 聚乙二醇类 聚维酮类 表面活性剂类 有机酸类 糖类与醇类 难溶性载体材料 纤维素类 聚丙烯酸树脂类脂质类 肠溶性载体材料 纤维素类 聚丙烯酸树脂类 聚乙二醇类 聚乙二醇（ PEG）为结晶性聚合物，是最常用的水溶性载体之一 适宜用于固体分散体的分子量在 1000到 20000，熔点较低（ 55 65 ），毒性小。化学性质稳定，能与多种药物配伍，不干扰药物的含量分析 增加药物的溶出速率，提高药物的生物利用度 PEG也可作为缓释固体分散体的载体材
4、料 Serajuddin等用熔融法，将药物溶解于熔化的PEG中，将溶液填入硬明胶胶囊，室温下，胶囊内药物溶液固化 在人工胃液中，胶囊内容物保持固体状态，并按溶蚀机制缓慢溶解，固体表面的药物溶解后形成油性层，延缓药物的溶出，具有缓释作用 PEG缓释材料应用实例PEG应用注意事项 一般随 PEG分子量增大，药物溶出速度降低 药物为油类时，宜用分子量更高的 PEG类作载体，如 PEG12000或 PEG6000与 PEG20000的混合物作载体 单用 PEG6000作载体则固体分散体变软，特别当温度较高时，能使载体发粘 聚维酮类 聚维酮（ PVP）为无定形高分子聚合物，无毒、熔点较高，易溶于水和多种有机溶剂，加热易分解，不宜采用熔融法，而应采用溶剂法制备固体分散物 用 PVP制成固体分散体后，进一步制成微丸，与片剂比，体外溶出度明显提高，体内起效快，生物利用度也有显著改善
