1、应 激,stress,什么是应激?,主要内容,概 述,1,应激的全身性反应,2,细胞应激反应,3,应激与疾病,5,应激时机体的代谢和功能变化,4,病理性应激防治的病生基础,6,1.应激及基本特性,3.分类,2.应激原,一、概述,1应激（Stress） 应激是指机体在各种内、外环境因素及社会心理因素刺激下所出现的全身性非特异性适应性反应,也称为应激反应(stress response)。,基本概念,2应激原(Stressor)：引起应激反应的各种刺激因素。,个体差异,3.基本特征,大同小异,4. 应激的分类,根据应激原性质: 躯体应激：心律失常、高血压、器官功能障碍等 心理应激：心理、情绪、行为
2、,根据对机体影响的性质和程度不同: 良性应激 （eustress）:不强烈，短, 抗损伤 劣性应激 （distress）: 强烈，长抗损伤+损伤,生理性应激,病理性应激,第二节 应激的全身性反应,一、神经内分泌反应与全身适应综合征二、急性期反应,发展史,20世纪20年代 cannon Emergency reaction30-40年代 selyeGAS神经-内分泌反应60-70年代 放射免疫技术、放射配体结合法激素及受体80年代基因水平,Walter Cannon (1871-1945 ),Hans Selye(1907-1982),神经内分泌反应,蓝斑-交感-肾上腺髓质系统（LC-NE）兴奋
3、,儿茶酚胺分泌,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 （HPA）强烈兴奋,糖皮质激素分泌,一、神经内分泌反应与全身适应综合征,1. 蓝斑-交感-肾上腺髓质轴（LC-NE）,基本结构 蓝斑（中枢位点） 交感-肾上腺髓质系统（下） 杏仁复合体、海马、边缘系统、新皮质（上）,中枢效应兴奋、警觉、紧张、焦虑等情绪反应启动HPA轴,外周效应儿茶酚胺合成释放,2.HPA轴,儿茶酚胺,下丘脑,中枢效应,外周效应,LC-NE轴对机体的影响,积极作用HR收缩力CO ，BP，改善组织供血（特别是骨骼肌）血流重分布扩张支气管，摄氧血糖，供能pt，粘附聚集，抗出血促进其他激素分泌提高中枢兴奋性,消极影响诱发心律失常，心肌缺血（
4、梗死），应激性高血压肾、胃肠缺血性损伤能量物质大量消耗血栓形成，DIC,儿茶酚胺对激素分泌的作用,2. 下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）,基本结构 下丘脑的室旁核 （中枢位点） 腺垂体、肾上腺皮质（下） 杏仁复合体、海马、边缘系统、皮质（上）,中枢效应CRH 兴奋、愉快感CRH抑郁、焦虑、厌食、学习记忆力,外周效应GC,下丘脑,中枢效应,外周效应,蛋白质分解过多，负氮平衡抑制组织再生抑制免疫功能造成激素抵抗，生长发育延缓抑制性腺轴、抑制甲状腺,消极影响,HPA轴对机体的影响,积极作用,促进蛋白质的分解和糖异生、升血糖允许作用维持心血管系统对CA的反应稳定溶酶体膜，减轻组织损伤抑制炎症介质
5、、诱导抗炎介质、减轻炎症反应,受GC调控的炎症介质,3. 应激时其它激素变化,4. 全身适应综合征 General adaptation syndrome, GAS,应激原神经内分泌改变内环境紊乱和疾病GAS。,Hans Selye(1907-1982),警觉期Alarm stage,抵抗期Resistance stage,衰竭期Exhaustion stage,快速，持续时间短以交感肾上腺髓质兴奋为主,机体处于“临战状态”保护防御机制的快速动员期,交感肾上腺髓质反应逐渐减弱，GC分泌,再度出现警告反应期的症状；GC分泌持续 ；出现明显的内环境紊乱。,机体的防御储备能力逐渐被消耗,机体抵抗能力
6、耗竭,全身适应综合征,二、急性期反应,【Acute phase response】,【负急性期反应蛋白】,【Acute phase protein】 急性期反应时血浆中某些蛋白质浓度迅速升高，称为AP。,少数蛋白在急性期反应时减少，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等，称为负急性期反应蛋白。,感染、炎症或损伤等应激原快速诱发产生，以防御为主的非特异性反应，表现为体温、血糖、分解代谢和血浆蛋白浓度变化等，这些反应称之为急性期反应（Acute phase response ） 。,Acute phase protein，APP,产生肝细胞，单核-巨噬细胞，内皮细胞、成纤维细胞及WBC种类主要功能,AP生
7、物学功能,抑制蛋白酶，避免组织的过度损伤 清除异物和坏死组织 抑制自由基产生 抗感染、抗损伤 结合运输功能,有利：,不利：,代谢紊乱、贫血、生成迟缓及恶病质,第三节 细胞应激反应,一、HSP的概念与分类,概念：细胞在应激原特别是高温诱导下所生成的一组蛋白质。,特性：（1）诱导的非特异性（2）存在的广泛性（3）结构的保守性,1功能与分类（Function and classification ） HSP：HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。,诱生性HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的复性（修复或移除），保护细胞免受严重损伤，加速修复。,结构性HSP 为细胞
8、的结构蛋白,正常时即存在于细胞内，帮助新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为“Molecular chaperone”。,热休克蛋白（Heat shock protein, HSP）,提高细胞对应激原的耐受性,与蛋白质的疏水区结合,促使蛋白正确折叠 / 修复 / 降解/移位,消耗ATP,2HSP的基本结构与功能的关系,了解,热应激、低氧应激、氧化应激等,第四节 应激时机体的代谢和功能变化,一、代谢变化,分解增加，合成减少，代谢率明显升高 。,双相效应：提供能量；过度消耗,应激原,交感肾上腺髓质,下丘脑垂体肾上腺皮质,胰岛素,促糖异生,促蛋白分解,儿茶酚胺,糖皮质激素,胰高血糖素,生长激素
9、,糖原分解,葡萄糖利用,脂肪分解,负氮平衡,应激性高血糖应激性糖尿,血浆脂肪酸及酮体,应激时糖、脂肪及蛋白质代谢变化,2. CNS,应激反应的调控中心，引起应激的心理情绪反应,LC-NE轴：兴奋、紧张、焦虑、恐惧及愤怒 HPA轴：适度兴奋有助于维持良好的学习能力和良好的情绪。过度兴奋或不足可引起CNS功能障碍，出现抑郁、厌食，甚至自杀倾向。,3.心血管系统,3.心血管系统,双相效应：有益 有害,与神经内分泌系统相互调节急性免疫功能增强 持续应激 免疫功能抑制: GC和CA 自身免疫疾病,4. 免疫系统,消化,双相效应,GH,免疫细胞产生的神经-内分泌激素 免疫细胞 生成的激素 T- cell
10、ACTH，内啡肽，TSH，GH，催乳素，IGF-1 B - cell ACTH，内啡肽，GH， IGF-1巨噬细胞 ACTH，内啡肽，GH， IGF-1，P物质脾细胞 LH，FSH，CRH胸腺细胞 CRH，LHRH，AVP，催产素,5.消化系统,6.血液系统,急性：WBC 、Pt ，血液凝固性 、黏度 ，血沉,非特异性抗感染能力和凝血,促进血栓形成和诱发DIC,慢性：贫血,双相效应：利弊,8.内分泌、生殖系统 生长发育缓慢 性腺轴紊乱,7.泌尿系统 尿少，尿比重升高，水钠排泄减少,第五节 应激与疾病,应激性疾病：由应激直接引起的疾病应激相关疾病（stress related diseases）
11、：以应激作为条件或诱因，在应激状态下加重或加速发展的疾病,应激性溃疡,原发性高血压,支气管哮喘,抑郁症,应激与疾病,不同的个体对相同的应激原表现出极大的差异躯体性疾病和心理精神障碍,一、应激性溃疡（stress ulcer）P126,1概念 在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。 发病率:75%100%,2临床表现粘膜糜烂、浅表溃疡、渗血、出血，少数溃疡可发生穿孔。, 胃肠黏膜缺血屏障破坏 胃腔内H+向黏膜内反向弥散黏膜损害 其它：酸中毒、胆汁逆流,3.发生机制,4. 特点,二、心身疾病,以心理社会因素为主要病因或诱因的一类躯体疾病称为心身疾病（psyc
12、hosomatic diseases），或称心理生理障碍(psychophysiological disorders)。,常见的心身疾病,高 血 压,高级神经活动紊乱 交感-肾上腺髓质系统兴奋，外周阻力 RAAS激活，Ang、醛固酮的升压作用 外周阻力增加血管壁对CA的敏感性等 收缩静脉，回心血量 交感缩血管中枢的紧张性活动钠水潴留 ADH 应激引起遗传易感性的激活,心肌损伤-冠心病（应激性心肌病）,CA，心率，心肌耗氧量，心肌缺氧CA激活受体, 细胞内Ca2+超载，导致肌原纤维过度收缩、断裂CA自身氧化，产生大量的氧自由基，脂质过氧化损伤CA促进血小板积聚，影响心肌微循环，缺血缺氧加重,心律
13、失常-心性猝死,心性猝死是指由于心血管疾病而发生突然的死亡。主要的发病机制：心律失常特别是心室颤动应激是心性猝死重要的诱发因素,动脉粥样硬化及冠心病,血压血脂血糖,三、应激相关心理、精神障碍,1.急性心因性反应（acute psychogenic reaction）,2延迟性心因性反应（delayed psychogenic reaction）-创伤后应激障碍（post-traumatic stress disorder，PTSD）,3.适应障碍（adjustment disorders）,第六节 防治应激相关疾病的病理生理基础,消除应激原糖皮质激素的应用补充营养综合治疗,case,男，56岁
14、，因性情急躁，与人发生口角，随即昏迷倒地，急诊入院，诊断为“脑溢血”，开颅手术后获救。术后6天病人大口呕血，经纤维胃镜检查，其胃粘膜有充血、水肿、糜烂及浅溃疡。即予止血、输血等治疗后病人得以脱险。病人否认有任何胃疾病史。分析：（1）该病人发生了何种应激状态？造成此种状态的原因是什么？其应激原属于哪种类型？（2）该病人发生了何种应激性疾病？诊断依据有哪些？发生机制是什么？,复 习,1.基本概念：应激、应激原、AP、HSP、应激性溃疡2.GAS的基本特点3.简述应激发生时的神经内分泌反应4.讨论应激时心血管系统的变化5.讨论应激性高血压的发生机制 6.CA对机体的主要影响(积极作用和消极作用)是什么?7.GC对机体的主要影响是什么?,Thank You !,
