妊娠期合理用药PPT课件.ppt

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第8章 妊娠期合理用药,,主要内容,母体药动学 胎儿的药物动力学特点 药物的致畸作用 孕妇用药原则 哺乳期临床用药,母体药动学━吸收,Tmax Cmax,,,母体药动学—分布,Vd 游离药物 药效,,,,母体药动学━━生物转化,增加肝血流 雌激素增加,母体药动学——排泄,,胎盘的药物转运与代谢,,,药物的脂溶性、分子质量、离子化程度、与蛋白结合力和结合率,胎盘的结构、功能状态和血流量等,,胎儿的药物动力学特点,,药物致畸作用,偶然发现促进了药物的致畸胎研究: 在妊娠期间,对盆骨X线照射能致畸形婴 1940年在澳大利亚,随着轻症病毒性风疹流行,生出大量瞎和聋的婴儿 1960~1962年应用反应停,产生畸形胎儿 以汉堡大学儿科为例:1949~1959年,未见1例短肢畸形 1959年,1例;1960年,3例;1961年,154例,FDA关于药物对胎儿危险度的分类,药物致畸必须具备的条件,伊藤(1973年)提出下述5个条件可作为判定药物致畸作用的参考: ①所产生的畸形是少见的、奇特的 ②母体用药时间与胎儿器官畸形的时间相吻合 ③胎儿畸形与母体所患某些疾病之间的关系可能性极小 ④文献有同样资料报道; ⑤动物实验证实药物与胎儿畸形有关,肯定有致畸作用的药物,肯定有致畸作用的药物,可能有致畸作用的药物,可能有致畸作用的药物,对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物,对胎儿及新生儿有不良影响的常用药物,孕妇用药原则,对可用可不用的药物一律不用,包括对不断涌向市场的新药在未弄清楚其是否有致畸作用前,孕妇不应随便使用,尤其是妊娠前12周之内更要慎重 必须用药时,应在同类药物中尽可能选择毒性小或不易通过胎盘的药物,其用药剂量亦应尽可能减少,孕妇用药原则,对所有的育龄妇女谨慎用药,决定用药前应权衡利弊 孕妇用药后应当密切观察胎儿在宫内的发育情况,有问题时,以便及时采取措施 有关父体用药对胎儿的影响也应备受关注,哺乳期妇女临床用药,影响药物从母乳排泄的因素有: 游离型药物浓度梯度:游离型浓度梯度越高,转运能力越强;pH或蛋白结合率发生改变,会影响药物游离型的浓度,从而影响血浆到乳汁的转运 药物分子大小:分子越小越易转运,相对分子质量小于200Da,则血浆与乳汁中药物浓度近似,哺乳期妇女临床用药,影响药物从母乳排泄的因素有: 血浆与乳汁中的pH:正常乳汁pH值约为7.08,低于母体血浆,弱碱性药物(如红霉素)易在乳汁中排泄,而弱酸性药物(如青霉素)较难排泄 药物的脂溶性:乳汁中脂肪含量高于血浆,脂溶性高的药物易于转运到乳汁,乳母禁用的药物,
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