病例对照研究PPT课件.ppt

第二十四章病例对照研究,目的要求,1．掌握病例对照研究的概念、特点、分类、成组设计和1：1配比资料的分析及病例对照研究的优、缺点，比值比的概念、计算方法及其意义； 2．熟悉病例对照研究的用途，病例、对照的选择； 3．了解样本量的决定因素；研究因素的选择，资料的收集、整理。,第一节 病例对照研究的基本原理,一、基本概念 病例对照研究(case-control study)在目标人群中选择一组患有某种疾病的人（病例组）和一组未患该病或正常人（对照组）为研究对象，调查两组人群过去暴露于某个危险因素的情况及程度，比较两组暴露史的差别，分析暴露因素与疾病有无关联以及关联程度的大小。,暴露（exposure）也称暴露因素，是指接触过某种因素或具备某种特征 。 暴露可以是遗传因素，也可以是环境因素。 流行病学研究中，不仅重视可增加疾病发病危险的暴露因素，同时也重视能降低疾病危险的保护因素。,实 例 美国妇产科医生Herbst在临床观察中发现，1966～1969年之间Vincent纪念医院收治了7例阴道腺癌患者，均为15～22岁的女青年，其分布与以往有很大差异。,1 阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%～10%，非常罕见 2 1930～1965年间，Massachusetts总医院和一个州立医院中仅2例阴道腺癌，Vincent纪念医院4年间就有7例（时间、地区分布异常集中） 3 过去的2例年龄均大于25岁，而这7例均在15～22岁（年龄分布异常） 上述分布差异提示了线索：可能该地区有某种（些）因素与阴道腺癌的异常发病有关。,方 法 Herbst将7例病人，加上1969年另一家医院的1例20岁阴道腺癌患者共8例作为病例组，病例均经病理确诊，每个病人配4个对照，共32个对照。对照均选自与病例同一医院（病房）出生、出生日期与病例前后不超过5天的女青年。 对两组的几十种有关因素，由经同一培训的调查员用标准调查表，对她们的母亲进行了调查，结果如下：,,阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较,结论：母亲妊娠早期持续应用己烯雌酚， 显著增加了其女儿青春期发生阴道腺癌的危险性。 干预：美国食品药品管理局（FDA）撤消了怀孕妇女使用己烯雌酚的批证书。,乙烯雌酚,阴道腺癌,,图1 病例对照研究原理示意图,,调查方向：收集回顾性资料（由果及因）,比较 人数 暴露 疾病,病例,对照,,,,,+,－,+,－,a,b,c,d,二、基本特点 1、属于观察性研究方法 2、属于回顾性研究 3、研究对象分组标准 4、以暴露率为分析指标,第二节 病例对照研究的设计与实施,一、明确研究目的 （一）检验性病例对照研究 （二）探索性病例对照研究,二、选择研究对象 （一）病例选择 指研究时已经患病或出现研究结局的人。 ①诊断可靠 ②被选择的病例必须具有暴露于调查因 素的可能性 1、病例的来源：医院病例、社区病例,,,2、病例的类型 （1）新发病例 优点：回忆暴露史比较容易且可靠； 缺点：需要较长时间的等待以满足研究样本 所需的足够多的病例数，因此，费用也较高。,,（2）现患病例 指过去发病的存活者。在一个人群中，现患病例的多少受到影响疾病频率(发病率)的因素和影响疾病病程长短的因素的影响。 （3）死亡病例 是指研究中收集暴露史之前已死亡的病例。,（二）对照的选择 指研究时未患所研究疾病或未出现研究结局的人，包括其他病人和健康人。 选择对照的原则 ①代表性 ②可比性,1、对照的来源 （1）以人群为基础的病例对照研究 （2）以医院为基础的病例对照研究 2、对照选择的方法 （1）群体匹配 （2）个体匹配,三、估计样本含量 样本含量的大小取决于下列四个数值 1、所希望达到的检验显著性水平；即 “α”的大小； 2、所希望达到的检验把握度， 1-β是多少，一般取0.9； 3、研究因素在对照人群中的估计暴露率P1； 4、所要研究因素在病例组中的估计暴露率P2或该因素的估计暴露的比值比（OR）。,,例 一项乙型肝炎与肝细胞癌的病例对照研究，通过文献复习得p1=0.15，即一般人群或对照人群中的乙肝暴露率，乙肝的比值比（OR）为3，要求α=0.05（双侧），β=0.10，求样本含量N。 已知： =0.15，OR=3 计算得： =（3×0.15）/（1-0.15+3×0.15）=0.346 =（0.15+0.346）/2=0.248 =（1-0.248）=0.752 = 99.9（人）,,四、研究因素的选择和资料收集 1、收集内容： （1）一般情况 （2）疾病情况 （3）暴露史 2、收集方法：现有记录资料、访问调查、体检、实验室检查等。,第三节 病例对照研究的资料分析,一、一般步骤 （一）描述性统计 （二）病例组与对照组暴露史差别的比较 （三）联系强度的估计 二、成组设计的病例对照研究数据分析,非匹配病例对照研究资料整理表,,合计,a+b+c+d=n,,,＝n1,＝n0,,,,（一）病例组和对照组暴露率差别的显著性检验,OR及其95%可信区间的估计,比值(odds)是指某事物发生的概率与不发生的概率之比； 病例组的暴露比值与对照组的暴露比值之比称为比值比 (odds ratio，OR),（二）联系强度的计算,,,,,,OR人们常称为危险比或发病优势比，因为病例对照时，不能计算RR的大小，只能用OR来替代。,OR的大小 关联的意义 0 ~ 0.3 高度有益 0.4 ~ 0.5 中度有益 0.6 ~ 0.8 微弱有益 0.9 ~ 1.1 不产生影响 1.2 ~ 1.6 微弱有害 1.7 ~ 2.5 中度有害 >= 2.6 高度有害,,,,OR数值范围对暴露与疾病关联的意义,比值比的可信区间：即按一定的概率（可信度）来估计总体的OR在哪个范围。 如果OR的95%可信区间包含1，则表明暴露因素与疾病之间的联系无统计学意义或暴露所致病的危险性并不显著高于非暴露。 Miettinen法,OR数值的意义： OR=1，表示暴露与疾病无关联 OR>1，说明病例组的暴露概率大于对照组，即暴露有较高的发病危险性； OR<1，说明病例组的暴露概率低于对照组，即暴露有保护作用。,例 题,,（1）卡方检验 19.13 （2）计算OR OR=688×59／650×21=2.97 （3）计算OR的95%可信区间 （1.82,4.84）,,（三）分层分析 控制混杂偏倚。 （四）暴露分级资料的分析 分析不同暴露水平与疾病的关联强度，以分析剂量反应关系，剂量反应关系是因果关系推断的重要依据。,1:1配比病例对照研究资料分析,,a,b,c,病 例,对照,暴 露,d,a+b,c+d,a+c,b+d,合计,合 计,n,,非暴露,,,,,暴 露,非暴露,三、配对设计的病例对照研究数据分析,1、显著性检验: 可用McNemar法,,2、危险度估计 OR=c/b 3、OR的95%可信区间,第四节 病例对照研究常见偏倚及其控制方法,一、选择偏倚及控制 选择偏倚是由于各种原因使选择的研究对象或样本人群与其代表的总体之间的某些特征分布不同，样本不能代表总体而导致研究结果与真实情况之间产生差异。 1、入院率偏倚 2、现患病例-新病例偏倚,,（二）信息偏倚及控制 信息偏倚是指在资料收集阶段，由于调查方法和检测方法的缺陷，使获得的资料准确性差而产生的。以回忆偏倚最为常见。,（三）混杂偏倚及控制 混杂偏倚是由于外部因素（混杂因素）在比较各组间的分布不同，而导致暴露与疾病的联系被错误估计。,偏倚的控制 1、合理设计，在选择研究对象时尽可能采用随机化抽样原则； 2、注意收集暴露资料时盲法的应用； 3、调查变量最好有客观指标； 4、在整理资料时，要检验病例组与对照组间的均衡性等等。 5、对混杂偏倚的控制，在设计时可采用匹配设计方法。 6、严格的质量控制。,第五节 病例对照研究的特点,一、病例对照研究的优点 1、所需的研究时间短，人力、财力、物力均较节省； 2、适用于少见病甚至是罕见疾病的病因研究； 3、适用于潜伏期较长疾病的研究； 4、依次可以分析多个因素与一种疾病的关系；,二、病例对照研究的缺点 1、样本代表性差，易产生选择偏倚； 2、暴露资料准确性差，易产生回忆偏倚； 3、不适合暴露率很低的人群研究； 4、无法计算发病率和RR值，只能用OR值来估计关联强度，不能确定因果关系。,