1、浅谈检测指标在类风湿性关节炎诊断中的应用摘要：目的 探讨类风湿性关节炎（RA）诊断和判断其活动性的检测指标。方法 从检验科医生的角度，疏理出一些检验指标，主要进行文献研究。结果 单一检测某一项指标，存在敏感性或（和）特异性的不足。结论 在 RA 的诊断中，类风湿因子（RF） 、抗环瓜氨酸肽抗体（抗 CCP 抗体） 、抗 RA33 抗体、红细胞沉降率（ESR）或 C 反应蛋白（CRP）34 项联合检测，具有很高的敏感性和特异性，值得临床推广应用。 关键词：检验；类风湿性关节炎；诊断 类风湿性关节炎（RA）是一种高度致残的免疫炎症性疾病，其病理特征主要为关节滑膜慢性炎症、软骨吸收、骨质破坏和骨纤维
2、化。我国患病率为 0.32%0.36%，发病率为 2/万4/万1。人们一直在努力提高 RA 的诊断水平，研究更有效的治疗方案。本文从检验科医生的角度，探讨 RA 诊断的检测指标，以期临床医生尽早诊断 RA。 1 RA 的检测指标 1.1 红细胞沉降率 红细胞沉降率（ESR）是指红细胞在一定条件下沉降的速度而言，简称血沉。在健康人血沉数值波动于一个较狭窄范围内。在许多病理情况下血沉明显增快。红细胞沉降是多种因素互相作用的结果。临床上最常用血沉来观察结核病及风湿热有无活动性及其动态变化。1.2 自身抗体 类风湿因子（RF） 、抗角蛋白抗体（AKA） 、抗环瓜氨酸肽抗体（抗 CCP 抗体）是 RA
3、自身抗体经典检测项目，此外还有抗核抗体（ANA） 、抗 Sa 抗体、抗核周因子（APF） 、抗可提取性核抗原（ENA） 、抗RA33 抗体、抗突变型瓜氨酸化波形蛋白（MCV）抗体等2-5。抗 CCP 抗体在 RA 发病早期高表达的机制还不清楚，但其对疾病的早期诊断和临床治疗提供了很好的时机，尤其是对血清 RF 阴性和临床症状不典型的患者具有较高的价值。 1.3 外周血细胞因子和血清护骨因子 RA 所涉及的细胞因子极为广泛。在 RA 不同时期病理过程中参与的细胞因子不尽相同。近年来认为肿瘤坏死因子（TNF-） 、白细胞介素-1（IL-1） 、白细胞介素-6（IL-6） 、白细胞介素-8（IL-8
4、）等促炎细胞因子在 RA 发病中起着重要作用。尽管 RA的发病机制迄今仍未完全阐明，但以下观点已获得认同：细胞因子网络在 RA 滑膜炎症及骨质破坏中起重要作用，是使 RA 病变持续存在、迁延进展的关键因素。TNF-、IL-1、IL-6、IL-8 等细胞因子异常表达和失调可能作为发病机制中的重要因素6。 1.4 氧化还原物 自由基攻击关节软骨组织，产生大量过氧化终产物，造成关节软骨的损伤。近年认为氧自由基损伤透明质酸是 RA 的发病机制7。人体内血浆丙二醛（MDA） 、晚期蛋白质氧化产物（AOPP）受自由基攻击后产生的过氧化产物，其浓度反映人体一段时间氧化还原的变化。蔡文灿、王海等人8说明 RA
5、 患者体内 MDA、AOPP 处于高氧化状态。 2 检测指标的敏感性和特异性 ESR 在急慢性疾病及肿瘤中可出现阳性，不能作为 RA 的诊断指标，但是可辅助诊断 RA。RF 是第 1 个被发现的 RA 自身抗体，但其敏感性和特异性却不尽人意，RF 不但在 RA 患者中出现，在其他结缔组织病及健康老年人中都可以检测到。AKA 对 RA 具有很高的特异性（ 94%98%） ，但其敏感性（40%60%） 相对 APF 和 RF 要低，AKA 可以在 RA 出现临床表现前检测到。抗 CCP 抗体对早期诊断 RA 的敏感性和特异性的平均值可分别达到 67% 和 95%2。APF 在顾庆等9所做的实验中，
6、对早期 RA 的敏感性为 77.5%，特异性为 100%，但因荧光检测 APF 操作复杂，荧光模型的判读、抗体效价的判断受实验者主观因素影响较大，实验结果难以标准化，因此限制了 APF 的检测在临床中的广泛应用10-11。ANA 用于RA 的早期诊断不是一个很好的指标，但对 ANA 阳性的患者，可以用 ANA评价药物对 RA 患者疗效的指标。用免疫印迹法检测抗 ENA 抗体，由于试剂质量参差不齐，检测技术不规范，很难得出规范化的结果。抗 RA33 抗体对 RA 诊断的阳性率为 25%，特异性为 97.4%。抗 RA33 抗体、抗 CCP 抗体、RF 三者联合检测的敏感性为 95%，特异性为 1
7、00%2。抗 Sa 抗体与抗 CCP 抗体有相似的诊断价值，但抗 CCP 抗体比抗 Sa 抗体有更高的灵敏度和特异性。因此抗 Sa 抗体可作为抗 CCP 抗体阴性的 RA 患者或 RA 疑似患者的诊断。 3 讨论 1987 年修订美国风湿病协会（ARA）类风湿关节炎的诊断要点12-13：晨僵至少 1h（6 w） 。3 个或 3 个以上关节肿，6 w。腕、掌指或近端指间关节肿，6 w。对称性关节肿，6 w。类风湿结节。类风湿因子阳性。手 X 线变化（至少有骨质疏松或关节间隙狭窄） 。凡具备以上 4 条或 4 条以上者，即可诊断。从以上分析来看，RF 阴性的患者，如具备以上 4 条或 4 条以上临
8、床症状，仍可诊断为 RA。可见，ARA把 RF 作为唯一的血清学指标，存在不足。 任艳玲14、张薇等15、王碧玉11、王希平等16、钟瑞芬等17等人从不同角度探讨了 RF 与抗 CCP 抗体、抗 RA33 抗体、CRP、ESR二项或三项或四项联合检测对 RA 诊断的意义。可以明确地是：在 RA 的诊断中单一检测某一项指标，会存在敏感性或（和）特异性的不足。RF+抗 CCP 抗体+抗 RA33 抗体或 ESR 三联、RF+抗 CCP 抗体+抗 RA33 抗体+ ESR 四联、RF+抗 CCP 抗体+CRP+ESR 四联对 RA 均有很好的敏感性和特异性。 综上所述，在 RA 的诊断中，类风湿因子
9、（RF） 、抗环瓜氨酸肽抗体（抗 CCP 抗体） 、抗 RA33 抗体、红细胞沉降率（ESR）或 C 反应蛋白（CRP）三项或四项联合检测，具有很高的敏感性和特异性，值得临床推广应用。 参考文献： 1朱凯丰，曹利华?q 类风湿性关节炎自身抗体的研究进展J?q 交通医学，2008，22（6）：751-752?q 2高倩，武永康?q 自身抗体检测在类风关中的应用研究J?q 新乡医学院学报，2011，28（2）：252-254，258?q 3隋振铁，郝铁，刘冰?qAKA 抗体、抗 CCP 抗体和 RF 分型在类风湿性关节炎诊断中的应用J?q 标记免疫分析与临床，2011，18（6）：423-425?
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