1、人乳头瘤病毒疫苗应用的影响因素摘要：预防性人乳头瘤病毒疫苗（Prophylactic Human Papillomavirus Vaccine）能够有效预防一定型别的 HPV感染，被用来预防由 HPV病毒感染导致的多种生殖系统疾病已经 10年。本文主要根据疫苗使用现状就影响其应用的因素进行阐述和分析，为该疫苗更好的发挥其健康效应提出建议和展望。 关键词：预防性人乳头瘤病毒疫苗；应用；影响因素 预防性人乳头瘤病毒疫苗（Prophylactic Human Papillomavirus Vaccine）能够有效预防一定型别的 HPV（Human Papillomavirus，HPV）感染。HPV
2、感染被证实是子宫颈癌发生的主要原因1，因此该疫苗也成为全球第一支被用来预防癌症的疫苗。二价疫苗（Cervarix）可预防由HPV16和 HPV18型导致的约 70%以上的宫颈癌以及约 90%的肛门癌，四价疫苗（Gardasil）则还可预防除上述外由 HPV6型和 HPV11型引起的尖锐湿疣、肛门癌和阴茎癌4。本文通过探讨影响 HPV疫苗应用的各种因素来为疫苗在全球更多地区的推广和使用提供经验，从而使疫苗以更合理的方式造福于更多的人。 1 疫苗价格 疫苗的费用是限制疫苗应用的最重要因素。现阶段 Gardasil系列疫苗的零售价为 360美元，远远超出普通民众以及政府愿意接受的价格范围。已有美国及
3、部分发展中国家（非洲、东南亚）的成本效益分析（CEA）研究显示在现有价格下 HPV疫苗是符合效益成本的3。且当每个女孩注射疫苗的花费为 1025 美元时最符合成本效益4。许多无力负担宫颈癌筛查的国家只能负担得起 10美元以下的疫苗价格5。为了解决这一难题，已有生产商以较为便宜的价格将疫苗提供给全球疫苗与免疫联盟（GAVI） ，使 HPV疫苗以较低的价格推广。另外，在中国、印度等国家的本地生产疫苗也可降低成本。 2 对 HPV疫苗的认知态度 对 HPV疫苗的认知态度包括对 HPV感染与子宫颈癌的关系的了解、对疫苗效果的信任以及主动对患病风险的规避意愿等。香港的一项对818 岁女性的研究发现，在了
4、解 HPV疫苗的相关知识后，被调查者对疫苗的接受度由 32%上升到 52%。一项对中国广州市初中生家长的调查显示，对疫苗认知程度高的家长更愿意让其子女接种疫苗6。可见，不同人群对 HPV疫苗认知程度的提高有利于其对疫苗的接受度。政府和相关医疗结构应加大对 HPV相关疾病和疫苗的宣传，否则可能因民众的不了解而造成疫苗推行的受阻。 3 疫苗的安全性与有效性 HPV 疫苗自推出起其安全性就受媒体及公众巨大质疑。目前，HPV 疫苗临床试验已涉及超过 4万人。在一项统计了 29540个接种对象的不良反应分析中显示，最有可能和（二价）疫苗有关的最明显的不良反应为疼痛、肿胀和发红，最有可能与四价疫苗有关的最
5、明显的不良反应为疼痛和肿胀7。孕妇不属于目标接种人群，但对注射疫苗和注射安慰剂后生育的统计发现，二者的先天畸形率、死亡率并未发现差异，反映了注射 HPV疫苗不会对注射者的生育构成危险。在随机对照试验中最常见的不良反应是注射相关的反应，但这些不良反应的发生大都是轻微的，至今未见和疫苗有关的死亡报告出现8。可见，疫苗的安全性有所保障。在一项涉及了 13个国家 12167名 1526 岁女性的随机对照试验中，以高级别子宫颈上皮内瘤变（CIN）作为观察终点，发现接种过四价疫苗的实验组能够有效预防 98%的与 HPV病毒感染有关的 CIN2+。在相似的临床实验中，2 价疫苗保护有效率达到 93%。可见，
6、疫苗的有效性十分显著4。疫苗的安全性和有效性如今已被包括上述在内的许多大规模实验证实，现阶段已不属于对其应用影响最大的因素，但仍有小部分人群因为怀疑疫苗的安全及有效性而拒绝接种疫苗。 4 疫苗接种特点 一般来说，疫苗的接种时间越早，接种完成周期越短，则更容易推广。而 HPV疫苗的最佳接种时间为青春期第一次性暴露之前，接种时间较一般疫苗较靠后；且目前两种疫苗都需 3次注射。HPV 疫苗的接种特性一定程度上阻碍了其应用。 5 疫苗可及性 不同国家和地区对于 HPV疫苗的可及性不同。有的国家只引进疫苗，将其投入市场；有的国家更进一步将其纳入国家免疫计划，民众能够免费接种；有的国家和地区由于种种原因还
7、未将疫苗对民众开放，即使民众有认知和意愿也仍不能利用。澳大利亚为第一批将 HPV疫苗纳入国家免疫计划的国家之一，2007 年由政府资助对在学校中的 1226 岁女孩和年轻女性及在校外 27岁以下女性开展接种 Gardasil，使得全国 1217岁女孩中大约 70%接种了完整的三针疫苗。希腊未将 HPV纳入国家免疫计划，覆盖率只有 9%。一项对中国广州市初中生家长的调查显示，大多数（78.6%）家长愿意让子女接种疫苗的原因是疫苗可纳入国家免疫接种计划6。可见政府是否将疫苗纳入免疫计划很大程度上影响了目标人群的接种率，国家行为导致的费用减免促进了接种。 HPV 疫苗自上市至今已步入了第 10个年头
8、。HPV 疫苗的自身因素、社会因素和经济因素都极大地影响着疫苗对目标人群所发挥的健康效应。需要依靠更多数据来进行成本效益分析，以探索不同社会条件下最符合成本效益的疫苗价格和最适合预防宫颈癌的长期方案，因为接种 HPV疫苗并不能代替筛检，但可以使筛检的时间延后，间隔加长1。此外，由于注射疫苗后癌前转化率降低，传统的细胞学检测筛检应该向敏感性更高的 HPV DNA筛检发展，以 HPV DNA筛检和 Pap试验作为常规手段，逐渐推行 HPV疫苗，并协调好疫苗、筛检与治疗的关系；有效性、安全性依然是认知度较低的地区人们最担心的问题，要广泛地进行健康教育活动，让群众知道疫苗对预防癌症的贡献，以提高人们的
9、认知程度、改善人们的接受度来获得支持，儿科医生和父母这两大对接种目标人群影响重大的群体也要担负起健康教育的责任；努力将疫苗纳入 WHO免疫扩大计划和各国免疫接种计划，加大疫苗的覆盖率，当使人群免疫力达到一定水平时，非接种人群也能受到保护；在接种时间上，构想将 HPV疫苗与其他疫苗结合，2 岁以前注射，通过青春期的加强针来维持抗体浓度，以简化现阶段较繁琐的接种程序，促进疫苗的推广。 参考文献： 1AsiafA，AhmadST，MohammadSO，et al.Review of the current knowledge on the epidemiology，pathogenesis，and
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