1、 第十一章 常用药物结构特征与作用 共同词干药物 “ 西泮 ” 地西泮 苯二氮 类镇静催眠药 “ 巴比妥 ” 苯巴比妥 巴比妥类抗癫痫药 “ 昔康 ” 美洛昔康 1， 2-苯并噻嗪类非甾体抗炎药 “ 司特 ” 孟鲁司特 影响白三烯的平喘药 “ 替丁 ” 西咪替丁 H2受体阻断剂类抗溃疡药 “ 拉唑 ” 奥美拉唑 质子泵抑制剂类抗溃疡药 “ 必利 ” 伊托必利 促胃动力药 “ 洛尔 ” 普萘洛尔 受体阻断剂类心血管药 “ 地平 ” 硝苯地平 钙拮抗剂类心血管药 “ 普利 ” 卡托普利 ACE 抑制剂类抗高血压药 “ 沙坦 ” 氯沙坦 A 受体拮抗剂类抗高血压药 “ 他汀 ” 洛伐他汀 HMG-C
2、oA 还原酶抑制剂类调血脂药 “ 格列 ” 格列本脲 磺酰脲类胰岛素分泌促进剂类降糖药 “ 西林 ” 阿莫西林 青霉素类抗菌药 “ 头孢 ” 头孢氨苄 头孢类抗菌药 “ 沙星 ” 诺氟沙星 喹诺酮类抗菌药 “ 磺胺 ” 磺胺甲噁唑 磺胺类抗菌药 “ 康唑 ” 氟康唑 唑类抗真菌药 “ 夫定 ” 齐多夫定 嘧啶核苷类抗病毒药（ HIV） “ 昔洛韦 ” 阿昔洛韦 嘌呤核苷类抗病毒药（疱疹） “ 司琼 ” 昂丹司琼 5-HT3受体阻断剂类止吐药 药名提示结构 “ 噻 ” 含 “S” 原子 ；一般成环；吩噻嗪类、噻吨类、氯噻平、昔康类（ 1， 2-苯并噻嗪）、噻托溴铵、氢氯噻嗪、噻唑烷二酮类、噻康唑
3、 “ 噁 ” 含 “O” 原子 ；一般成环；磺胺甲噁唑 “ 布 ” 含 “ 丁基 ” ；布桂嗪、布洛芬、非布索坦、特布他林、班布特罗、布地奈德 第一节 精神与中枢神经系统疾病用药 一、镇静与催眠药 1.苯二氮 类 构效关系点： 1.A 环 7 位 2.B 环 1,2 位 3.B 环 3 位 4.C 环 2 位 （ 1） 7 位引入吸电子基团： 吸电子越强，活性越强 。 NO2 Br CF3 Cl 两药活性均强于地西泮 （ 2） 3 位引入羟基：增加极性，易于排泄；保持活性，降低毒性。 奥沙西泮 奥沙西泮是地西泮活性代谢物 （ 3） 5 位苯环的 2 位：引入吸电子基团（ F、 Cl），活性增强
4、 氟西泮、氟地西泮 （ 4） 1,2 位并上三氮唑：代谢 稳定性增加 ，提高与受体的亲和力，活性显著增加 艾司唑仑、三唑仑 【顺口：爱阿三】 2.非苯二氮 类 咪唑并吡啶结构 A.吡咯酮类 B. 艾司佐匹克隆为 S-右旋体 ,有 短效 催眠作用 C.左旋体无活性且有毒性 二、抗癫痫药 1.巴比妥类及其相关药物 【巴比妥类共性】 1.丙二酰脲， 5 位双取代（必须） （单取代不吸收，无镇静催眠作用） 2.代谢： 5 位取代基氧化；水解开环 【巴比妥类构效关系】 （ 1） 5 位为芳香烃或饱和烷烃：不易代谢，长效（苯巴比妥） 5 位为支 链烷烃或不饱和烷烃：中效或短效 （戊巴比妥、司可巴比妥 ）
5、（ 2） 2 位 “O” 以电子等排体 “S” 取代：脂溶性增加，易透过血脑屏障，但容易迅速分配到脂肪中 短效（硫喷妥） 【巴比妥类同型物演变过程】 -了解 A.代谢：两个苯环只有一个氧化 B.具 “ 饱和代谢动力学 ” 特点 A.苯妥英的磷酸酯前药 B.水溶性更好 ，肌内注射吸收迅速 2.二苯并氮 类 （卡马西平、奥卡西平） A.该类中第一个上市药物 B.作用：三叉神经痛 、难治癫痫大发作 部分性发作、全身性发作 氧代卡马西平，也有很 强的抗癫痫作用 三、抗精神病药物 1.吩噻嗪类 【吩噻嗪类共性】 1.治疗兴奋症为主的精神病 2. 锥体外系反应；光毒反应 （避免日光照射） 3.吩噻嗪母核
6、易氧化变红 ：注射液需加入抗氧剂 （ 对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维 C） （ 1） 2 位基团吸电子越强，活性越强： CF3ClCOCH3HOH；例如：三氟丙嗪 2 位乙酰基：作用和副作用 ；乙酰丙嗪 （ 2） 10 位侧链： N 原子常为叔胺，也可为氮杂环（哌嗪最强）；例如： 奋乃静 。 两者活性均强于氯丙嗪数 十倍 （ 3）长链脂肪酸酯类 前药 ：延长作用时间； 例如：庚氟奋乃静（体内缓慢释放出氟奋乃静起效） 2.其他三环类抗精神病药物 （ 1）噻吨类（硫杂蒽类） A.活性： 顺式（ Z 型）反式（ E 型） B.作用： 对精神分裂症和精神官能症疗效较好 作用比氯丙嗪强，毒性也较小
7、 A.侧链羟乙基哌嗪取代 珠氯噻醇 B.2 位 CF3取代 氟哌噻吨 【活性】氟哌噻吨珠氯噻醇氯普噻吨 （ 2）二苯并二氮 类和二苯并硫氮 类 A.中等首过效应，生物利用度 50% B.代谢物：去甲基氯氮平和氯氮平 -N-氧化物 “S”“O” ：洛沙平 代谢 阿莫沙平 3.其他结构抗精神病药物 利培酮 、帕利哌酮、齐拉西酮 A.利培酮： 骈合原理 设计的非经典抗精神病药 B.帕利哌酮：利培酮活性代谢物（加 -OH） （ 药用外消旋，半衰期更长 ） C.齐拉西酮：也是骈合原理 四、抗抑郁药 1.5-HT 及 去甲肾上腺素（ NE）重摄取抑制剂 （三环类） （ 1）二苯并氮 类 抗精神病药 A.
8、吩噻嗪硫原子以生物 电子等排体亚乙基（ -CH2-CH2-）取代而得抗抑郁药 B.机制： NE 和 5-HT 双重 重摄取抑制剂 C.活性代谢物：地昔帕明（ N-去甲基 ） A.丙咪嗪 2 位引入 Cl原子 B.抗抑郁、抗焦虑 C.活性代谢物：去甲氯米帕明 （ 2）二苯并庚二烯类 A.生物电子等排原理： 丙咪嗪 “N”“C” ；增加双键 B.日光易氧化，水溶液不稳定 C.活性代谢物：去甲阿米替林 （ 3）二苯并噁嗪类 A.生物电子等排原理： 阿米替林 “C”“O” B. E:Z=85:15 反式抑制 NE顺式抑制 5-HT C.代谢： N-去甲基（有活性） 2. 5-羟色胺（ 5-HT）重摄取
9、抑制剂 【结构无律性】氟西汀、帕罗西汀、文拉法辛、西酞普兰 A.使用外消旋体 B.口服吸收好， 生物利用度 100% C.活性代谢物：去甲氟西汀 D.代谢：去甲氟西汀半衰期更长 肝病、肾病患者慎用 A.2 个手性碳 （ 3S,4R） -（ -）异构体 B.生物利用度不受抗酸药或食物影响 C.非线性药代动力学特征 （还有苯妥英钠） A.机制 ： NE 和 5-HT 双重 抑制剂 （ 小剂量抑制 5-HT，大剂量双重 ） B.活性代谢物： O-去甲基文拉法辛 A.苯并呋喃结构，药用 外消旋 体 B.S 异构体： 艾司（ S）西酞普兰 效果更好 C.活性代谢物： N-去甲基西酞普兰 【抗抑郁药总结】
10、 （ 1）抗抑郁药新分类 A.NE 和 5-HT 双重重摄取抑制剂： 文拉法辛，度洛西汀 “ 温度 ” 三环类 :丙米嗪，氯米帕明，阿米替林，多塞平 “ 三米多 ” B.选择性 5-HT 重摄取抑制剂：舍曲林 ，帕罗西汀， （艾司）西酞普兰 ，氟西汀 5 舍不得 ，怕上西天 （ 2）抗抑郁药的代谢 A.N-去甲基，有活性 丙米嗪、氯米帕明、多赛平、阿米替林、氟西汀、西酞普兰 B.O-去甲基，有活性 文拉法辛 【顺口：欧文自己】 C.不发生去烷基代谢 帕罗西汀 【顺口：怕你咯】 五、镇痛药 1.天然生物碱及其类似物 A. 左旋吗啡有效 ，右旋体无活性 B. 酸碱两性 ： 3 位酚羟基， 17位叔胺 C. 易氧化 （避光、密封） 伪吗啡（毒性大）， N-氧化吗啡 D.酸性脱水重排 阿扑吗啡（催吐） E.代谢：第 相生物结合 反应（羟基） 【吗啡与受体三个结合位点】 负离子部位 适合芳环的平坦区 与烃基相适应的凹槽 【天然生物碱构效关系】 （ 1）可待因：吗啡 3 位羟基甲基化 （ 镇痛 ，镇咳 ） （ 2）纳洛酮：吗啡 17 位 N-甲基被烯丙基取代，吗啡 受体拮抗剂 （ 3）海洛因：吗啡 3 位、 6 位羟基同时酯化（乙酰化） （ 4）羟考酮：可待因 6 位氧化成酮， 7 位双键氢化； 阿片受体纯激动剂 ，镇痛作用无封顶效应 。
