1、新发 2 型糖尿病并代谢综合征患者颈动脉内膜中层厚度的相关性摘要：目的 探讨 2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）并代谢综合征（metabolic syndrome，MS）患者颈动脉内膜中层厚度与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法 选取 2014年2015年在我院住院的新发 2型糖尿病患者 80例，其中 T2DM组 40例，T2DM 合并 MS组 40例。所有研究对象行胰岛素释放试验，计算 BMI、检测血脂等相关生化指标，并测定颈动脉内膜中层厚度（carotid int imamedia thickness，IMT） 。结果 MS组患者的年龄、体重指数、甘油三酯
2、、低密度脂蛋白、胰岛素抵抗指数均明显高于单纯 T2DM组，HDL 水平明显低于T2DM组。MS 组的 IMT厚度明显高于单纯 T2DM组，与 HDL成负相关。BMI、年龄、TG、LDL、HDL 及 HOMA-IR是 IMT的独立影响因素。结论 年龄、TG、LDL、胰岛素抵抗等是 2型糖尿病患者颈动脉内膜病变的危险因素，代谢综合征并 2型糖尿病患者的胰岛素抵抗更明显，与颈动脉内膜病变有更大的相关性。 关键词：2 型糖尿病；综合征；颈动脉内膜 2005 年国际糖尿病联盟估计全球约有 1/4的人口患有代谢综合征1，亚洲心血管病国际合作研究中心的结果显示，在 20岁以上成年人中的代谢综合征患病率为 9
3、.8%17.8%2。代谢综合征的特征是向心性肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压等，引起心血管疾病的风险增加，我们发现越来越多糖尿病合并有代谢综合征的患者比单纯糖尿病患者心血管疾病的发生率增高更明显。糖尿病患者心血管疾病是普通人群的 24 倍3。颈动脉增厚是全身动脉粥样硬化的一个表现，是颈动脉粥样硬化的早期征象4，临床上常用此来评估心血管疾病的程度和风险性。本文通过对一部分新发 T2DM并 MS的患者进行颈动脉内膜厚度等测定，分析各组分与IMT的关系。 1 资料与方法 1.1 一般资料 为 2014年 1月2015 年 5月在我院住院的新发 2型糖尿病患者，糖尿病诊断按 1999年 WHO提出的糖尿病诊
4、断及分型标准。代谢综合征以中华医学会糖尿病分会（2004 年）建议采用 WHO（1999 年）的工作定义后修正的内容：具备以下 4项组成成分中的 3项或全部者：超重或肥胖，BMI25.0kg/m2；高血糖：FPG6.1mmol/L 及（或）2 h PG7.8mmol/L，及（或）已确认为糖尿病并治疗者；高血压 SBP/DBP140/90mmHg，及（或）已确认为高血压并治疗者；血脂紊乱空腹血 TG1.7mmol/L，及（或）空腹血 HDL-C0.9mmol/L（男）或1.0mmol/L（女） 。根据是否合并 MS分为单纯 T2DM组 40例和 MS组 40例，其中男 38例，女 42例。 1.
5、2 方法 两组患者前 1 d无高脂饮食及饮酒，晚餐后禁食 8 h以上，次晨抽静脉血 10 ml，测定空腹血糖（FBS） 、餐后血糖（PBS） 、空腹胰岛素（FINS） 、餐后胰岛素（PINS） 、糖化血红蛋白（HbA1C） 、甘油三酯（TG） 、总胆固醇（TC） 、高密度脂蛋白胆固醇（HDL） 、低密度脂蛋白（LDL）等。血糖用葡萄糖氧化酶测定。计算公式：体重指数（BMI）=体重（kg）/身高（m2） 。 反映胰岛素抵抗的指标： 采用稳态模型胰岛素抵抗指数（insulin resistance index，HOMA-IR）=（FINSFBS）/22.5。所有患者无感染、发热、心衰、无急性代谢紊
6、乱等应激情况，肝肾功能正常，未使用抗生素、利尿剂、无急性心脑血管意外等，未接受任何包括饮食、运动及药物等治疗措施。 颈动脉 IMT测定：采用高分辨率彩色血管多普勒超声（荷兰 phillip公司） ，选择频率 1014MHz 探头扫描患者双侧颈动脉。IMT 定义为代表颈动脉腔内膜表面和富含胶原的外膜上层之间回声线前缘之间的距离。 1.3 统计学处理 采用 SPSS22.0统计软件进行统计分析，所有数据均进行正态性检验，对于符合正态分布的计量资料采用（xs）表示，计量资料间差异的显著性检验采用 t检验，非正态者进行对数转换，两组间均数比较采用 t检验，方差不齐者进行 t检验。以颈动脉 IMT是否增
7、厚为因变量，其他指标为自变量，进行单因素和多因素条件 Logistic回归分析，筛选新发 2型糖尿病患者颈动脉内膜增厚的影响因素（入选和剔除水准分别为 0.05和 0.1） 。选取影响 IMT的危险因素，IMT 与主要参数间关系采用直线回归分析，数据以（xs）表示。P0.05 为差异有统计学意义。 2 结果 2.1 两组一般临床资料比较 见表 1。 MS 组患者的年龄、体重指数、甘油三酯、低密度脂蛋白、胰岛素抵抗指数均明显高于单纯 T2DM组，HDL 水平明显低于 T2DM组，MS 组的 IMT厚度明显高于单纯 T2DM组。 2.2 MS组颈动脉内膜中层厚度相关性分析 简单相关性分析显示， I
8、MT与 BMI、TG、LDL、HOMA-IR、年龄等成正相关，r 分别为0.339、0.403、0.210、0.46、0.305 成正相关，P0.05；与 HDL成负相关（r=-0.363，P0.05） 。 2.3 多元 Logistic 回归分析 以有、无 T2DM合并 MS为因变量，年龄、性别、BMI、收缩压、舒张压、FBS、PBS、FINS、PINS、TG、LDL、HDL、HOMA-IR 为自变量，进行Logistic回归分析表明，年龄、SBP、PBS、 IMT、IR 与 MS独立相关。见表 2。 3 讨论 本文中发现糖尿病患者 IMT厚度与 TG、LDL、HOMA-IR、UA、年龄成正
9、相关，多种危险因素如高血压、糖尿病、总胆固醇、甘油三酯等是导致颈动脉硬化斑块形成的相关危险因素，他们共同作用导致颈动脉血管硬化斑块的发生，而高密度脂蛋白则是保护因素5，与某些研究有相同之处4。其中，糖尿病患者的胰岛素抵抗极大地促进了动脉粥样硬化的发生和发展，使相关血管疾病的发病率大大增加6。 前瞻性研究表明颈动脉 IMT能预知冠心病、心肌梗塞的发生发展及程度7，胰岛素抵抗是 2型糖尿病及动脉粥样硬化的共同危险因素8。作为早期动脉粥样硬化的可靠指标-颈动脉内膜中层厚度的增加与胰岛素敏感性成负相关9，曾有研究显示胰岛素抵抗组颈动脉斑块发病率显著高于非胰岛素抵抗组10，11。IR 能缓慢、轻微地启动
10、机体的免疫系统，诱发持续、轻微的慢性炎症，使机体处于一种亚临床的应激状态，引起动脉粥样硬化，减轻有 IR的患者的炎症反应或者改善胰岛素敏感性能够使其潜在获益12。血管平滑肌细胞在高胰岛素血症的刺激下可以增生，使内皮下平滑肌细胞及成纤维细胞对脂蛋白胆固醇的摄取增加，减少胆固醇的移除，增加对胰岛素样生长因子的释放，导致动脉粥样硬化的发生和发展。在胰岛素抵抗情况下内皮功能紊乱的血管疾病炎症标记物的表达增加，IR诱导的炎症状态可引起多种炎症因子的表达，共同促进内皮功能紊乱的发生13。IR 的出现，使得胰岛素水平增高、从而导致动脉血管内皮细胞受损，单核细胞和血小板黏附，纤维蛋白沉积，于是形成微血栓；血栓
11、被增生的内皮细胞所覆盖浸入动脉壁，同时血栓中的血小板和白细胞发生崩解而释出脂质，逐渐形成粥样斑块14。还有研究表明 IR和继发的高胰岛素血症可以通过激发细胞内信号转导通路，导致血管的炎症反应和内皮细胞功能的失调，从而导致动脉粥样硬化的进展15。 MS 是集聚了一组高血糖、高血脂、高血压、肥胖等能导致动脉粥样硬化的代谢紊乱。有研究发现，随着体重增加，超重和肥胖的新发 2型糖尿病患者已经出现了动脉硬化且硬化程度明显加重，斑块形成率也明显增高，有研究提示肥胖是初诊 2型糖尿病患者外周大血管发生硬化并形成斑块的重要促进因素16，在南非的研究也发现腹型肥胖的代谢综合征患者外周动脉疾病的发生率更高17。超
12、重及肥胖的糖尿病患者主要临床特征表现为高血压、胰岛素抵抗、高甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇血症，超重组患者易伴发高血压及冠心病等大血管病变，初诊 T2DM超重患者应积极进行减肥，降压及调脂等综合治疗18。在本实验中观察到初诊 2型糖尿病并 MS的患者其 IR也是明显增高，IMT 增厚要明显高于单纯 2型糖尿病患者，提示代谢综合征患者的 IR更为明显，其心脑血管风险性也更大，其 IMT的厚度与胰岛素抵抗关系十分密切。 参考文献： 1Alberti K G， Zimmet P， Shaw J. The metabolic syndrome-a new worldwide definitionJ. L
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