1、新型口服抗凝药治疗急性静脉血栓的 Meta 分析摘要：目的 系统评价新型口服抗凝药与维生素 K 拮抗剂比较治疗急性静脉血栓栓塞的有效性和安全性。方法 计算机检索Pubmed，Embase，clinical trial registries 和 the Cochrane Central Register of Controlled Trials，中国生物医学文献数据库（CBM） ，中文期刊全文数据（CNKI） ，检索时限为建库至 2014 年 12 月 15号，由 2 名评价员按照纳入排除标准独立筛选文献、提取资料及评价文献质量后，用 RevMan 5.3 软件进行 Meta 分析。结果 Met
2、a 分析结果提示：新型抗凝药与维生素 K 拮抗剂相比重要出血率更低。结论 新型口服抗凝药在重要出血风险方面明显低于维生素 K 拮抗剂，但在静脉血栓栓塞复发、非致命性肺栓塞、全因死亡率方面不劣于维生素 K 拮抗剂。 关键词：新型抗凝药；维生素 K 拮抗剂；急性静脉血栓；meta 分析；随机对照试验 静脉血栓栓塞包括了肺栓塞和下肢深静脉血栓，是心血管疾病致死和致残的重要原因之一1。我们我们对新型口服抗凝药与维生素 K 拮抗剂在治疗急性静脉血栓栓塞的有效性和安全性进行了荟萃分析，为临床决策提供最佳证据。 1 资料与方法 1.1 研究设计 随机对照试验（RCT） ，文种限中、英文。 1.2 研究对象
3、临床确诊为急性静脉血栓栓塞（下肢深静脉血栓，肺栓塞，或两者均有） ，包括临床诊断及影像学检查符合急性静脉血栓栓塞临床诊断标准，所有患者均18 岁。 1.3 干预措施 试验组：新型口服抗凝药治疗；对照组：维生素 K 拮抗剂治疗。 1.4 结局指标 首要有效性结局为急性静脉血栓栓塞复发，首要安全性结局为重要出血。次要有效性结局为非致命性肺栓塞，次要安全性结局为全因死亡率。 1.5 排除标准 重复发表文献；文中未提供原始数据，联系原文作者也不能获得有用数据者；综述、个案报道、动物实验、非临床随机对照试验。我们排除了直接凝血酶抑制剂希美加群，因为其肝毒性已于 2006 年退出了市场。 1.6 文献筛选
4、 资料提取与质量评价：由 2 名评价员按照纳入排除标准独立筛选文献、提取资料及评价文献质量，如遇分歧，则讨论解决或交第三方裁解。用设计好的数据提取表来提取资料，包括研究发表年份、女性比例、平均年龄、治疗时间、血栓史、随访时间、失访率等。纳入研究的方法质量学采用 Cochrane 系统评价员手册 5.1.0 版针对 RCT 的偏倚风险评估工具进行评价。 2 结果 2.1 文献检索结果 初检得到 2083 篇文献，经逐层筛选最终纳入 10篇 RCT，共 31567 名患者。 2.2 Meta 分析结果 2.2.1 有效性的 Meta 分析 纳入了 10 个 RCT，固定效应模型 Meta 分析结果
5、表明，新型抗凝药在防止静脉血栓复发方面不劣于维生素 K 拮抗剂（RR=0.90；95%CI=0.781.03） ，其中利伐沙班（RR=0.78；95%CI=0.601.01） ，阿哌沙班（RR=0.84；95%CI=0.611.16） ，达比加群（RR=1.18；95%CI=0.861.60）以及依度沙班（RR=0.89；95%CI=0.711.12） 。在非致命性肺栓塞方面，新型口服抗凝药与维生素 K 拮抗剂无明显差异（RR=1.02；95%CI=0.821.27） ，其中利伐沙班（RR=1.15；95%CI=0.771.74） ，阿哌沙班（RR=1.04；95%CI=0.621.76） ，
6、达比加群（RR=1.20；95%CI=0.71-2.04）以及依度沙班（RR=0.83；95%CI=0.571.21） 。 2.2.2 安全性的 Meta 分析 纳入了 10 个 RCT，随机效应模型 Meta 分析结果表明，新型抗凝药中比维生素 K 拮抗剂重要出血率低，其差异有统计学意义（RR=0.69；95%CI=0.510.93） ，其中利伐沙班（RR=0.81；95%CI=0.461.41） ，阿哌沙班（RR=1.02；95%CI=0.147.61） ，达比加群（RR=0.68；95%CI=0.470.98）以及依度沙班（RR=0.89；95%CI=0.621.27） 。固定效应模型
7、Meta 分析结果表明，新型抗凝药与维生素 K 拮抗剂全因死亡率无明显差异（RR=0.97；95%CI=0.811.15） 。 3 讨论 本篇 Meta 分析对新型口服抗凝药和维生素 K 拮抗剂在治疗急性静脉血栓栓塞的有效性和安全性进行了对比，得出在重要出血风险方面新型口服抗凝药明显优于维生素 K 拮抗剂，在防止静脉血栓复发、肺栓塞和全因死亡方面无明显差异。 我们最有意义的发现在于得到了新型抗凝药比起维生素 K 拮抗剂具有更低的重要出血风险，除此之外，新型抗凝药还有很多优点。比如，起效快；不受食物的干扰；与其他药物相互作用较少；不需要常规监测凝血项（INR 等） ；使用方便医从性好；利伐沙班有
8、较短的半衰期，在紧急情况下需要停止抗凝时将表现出一些优势；同时利伐沙班对血小板聚集和肝脏毒性无明显影响等。但服用新型抗凝药后的消化道反应（上腹部疼痛、消化道出血、胃炎等）也值得我们去重视，在一篇新型抗凝药治疗房颤患者的研究中提到，达比加群比华法林表现出更高的消化道出血风险；使用新型抗凝药需对肾功能进行监测；在中到重度的肝功能损害患者中，新型抗凝药为禁用1。 综上所述，新型口服抗凝药在重要出血风险方面明显低于维生素 K拮抗剂，但在静脉血栓栓塞复发、非致命性肺栓塞、全因死亡率方面不劣于维生素 K 拮抗剂。新型口服抗凝药和维生素 K 拮抗剂各有优劣，在临床抗凝治疗中需据患者自身情况选择合适药物，通过
9、本文希望可以给临床工作者提供一些抗凝依据。 参考文献： 1Sattari M，Lowenthal DT Novel oral anticoagulants in development：Dabigatran，Rivaroxaban，and ApixabanJ.Am J Ther，2011，18（4）：332-338. 2Kearon C Natural history of venous thromboembolismJ.Circulation，2003，107（23 Suppl 1）：I22-30. 3Ginsberg JS Management of venous thromboembolismJ.N Engl J Med，1996，335（24）：1816-1828. 编辑/赵恒德
