1、第九章胆碱受体阻断药 Cholinoceptor blocking drugs,能与胆碱受体结合，不产生或极少产生拟胆碱作用，却妨碍 ACh或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而产生抗胆碱作用。,Scopoloamine,Atropine,Acetylcholine,胆碱受体阻断药,按受体选择性及用途分：,M受体阻断药,N受体阻断药,天然生物碱：,人工合成：,阿托品、东莨菪碱,后马托品、普鲁本辛,Nn阻断药：,（神经节阻断药）,Nm阻断药：,（肌松药）,美加明,去极化型：琥珀胆碱 非去极化型：筒箭毒碱,第一节 M胆碱受体阻断药,阿托品及阿托品类生物碱,source：plant阿托品: 颠茄、曼
2、陀罗、莨菪东莨菪碱: 洋金花、莨菪、东莨菪山莨菪碱: 唐古特莨菪,颠茄,莨菪,曼陀罗,【体内过程】,吸收:口服易吸收, 黏膜易吸收。,分布:全身各组织,可通过BBB和胎盘屏障。,排泄: t1/2 2-4 h，50-60%以原形自尿排出。,阿托品（Atropine）,【作用机制】,阿托品是M-R的竞争性阻断药，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。对M-R亚型的选择性较低。 大剂量对N-R也有阻断作用。,1 抑制腺体分泌 2 对眼的作用 3 松弛内脏平滑肌 4 心脏的作用 5 扩张血管 6 兴奋中枢神经,【药理作用】,低剂量,大剂量,阿托品的作用广泛，各器官对其敏感性亦不同。随
3、剂量的增加依次出现下列作用：,1. 抑制腺体分泌 0.5mg ：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮肤干燥； 1.0mg ：泪腺、呼吸道腺体分泌减少； 较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。,【药理作用】,消化道溃疡无效,2. 对眼的作用（与毛果芸香碱相反） 扩瞳 升眼压 调节麻痹,【药理作用】,3. 松弛内脏平滑肌,平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显； 对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；对括约肌的作用取决于其功能状态；,【药理作用】,胃肠道膀胱、输尿管胆道、支气管子宫,4.对心脏的作用,心率减慢：0.4-0.6mg，作用短暂。心率加快：1-2mg，心率加快作用比较明显， 程度取决于迷走神经的张力。加快
4、房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制。,【药理作用】,阻断M2受体，抑制迷走N,阻断突触前膜上的M1受体，减弱其抑制Ach释放的作用,治疗量，无明显影响大剂量（2mg以上），有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用机制：不清,与阻断 M-R无关。可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,5.扩张血管,【药理作用】,随着剂量的加大，作用由兴奋到抑制，导致昏迷，最后呼吸衰竭。,6.兴奋中枢神经,【药理作用】,【 临床应用】,1. 解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状 较好； 胆、肾绞痛 较差，常与吗啡或哌替啶合用； 遗尿症 可松弛膀胱逼尿肌。,2. 抑制腺体分泌 麻醉前
5、给药 - 防止吸入性肺炎； 严重盗汗、流涎症。,3. 眼科应用虹膜睫状体炎：散瞳是首要措施。可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使组织得到充分休息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。 检查眼底：扩瞳,但调节麻痹维持2-3天,完全恢复需7-12天，所以已被后马托品取代。验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，目前只在儿童验光时使用。,4. 治疗缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦房结功能低下而出现的室性异位节律。5. 抗休克 用于感染性休克。对伴有高热或心率过快者不用 6. 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒,1、常见不良反应 1)视力模糊，青光眼患者禁用；2)口鼻干燥，吞咽
6、困难；3)皮肤干燥、潮红，炎热天气易中暑；4)心悸；5)排尿困难，前列腺肥大患者禁用。,【不良反应及中毒】,轻度 上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵 妄、惊厥等中枢兴奋症状；严重 中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑 制等。,2、阿托品中毒,成人致死量80-130mg，儿童致死量10mg。,对症治疗，洗胃，降体温（尤其是儿童）。,针对外周作用：用拟胆碱药毛果芸香碱、新斯的明、毒扁豆碱,针对中枢兴奋作用：用一些中枢镇静药。,针对呼吸抑制：采用人工呼吸、吸氧等措施。,地西泮可解救中枢兴奋症状,不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒),【阿托品中毒解救】,【禁忌症】,禁用：青光眼 前列腺增生
7、 休克伴有体温升高和心率快者慎用：眼压高、心梗,山莨菪碱 (Anisodamine), 外周作用： 与阿托品相似，较弱 胃肠道和血管平滑肌解痉作用的选择性较高 中枢作用： 脂溶性低，不易通过BBB，几乎无中枢作用 应用： 感染性休克、内脏平滑肌绞痛, 外周作用： 作用性质同阿托品，程度稍有差异 对腺体作用强1倍 对心血管和平滑肌作用较弱中枢作用：不同于阿托品！ 对中枢有较强的抑制作用 （镇静催眠、欣快感） 应用： 麻醉前给药、晕动病、震颤麻痹,东莨菪碱（scopolamine),颠茄生物碱的合成、半合成代用品,提高选择性，减少副作用,散瞳和调节麻痹作用明显较阿托品短 适用散瞳、检查眼底、验光配
8、镜,后马托品（homatropine）,一、合成扩瞳药,对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌 副作用很弱，无中枢作用 季胺类，饭前口服，一次维持6h 临床应用 胃、十二指肠溃疡，胃炎，幽门痉挛，胃肠、泌尿道痉挛，遗尿症等,普鲁本辛（溴丙胺太林) Propantheline bromide,二、合成解痉药,胃复康（贝那替嗪）Benactyzine hydrochoride,减少胃酸分泌，还有安定和抗心律失常作用。 主要用于有焦虑的溃疡病人,三、选择性M受体阻断药,哌仑西平,脂溶性低，不易通过BBB，无中枢作用胃壁细胞M1受体阻滞药： 抑制胃酸和胃蛋白酶分泌用于治疗胃、十二指肠溃疡,第二节 N胆
9、碱受体阻断药,Nm胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),Nn胆碱受体阻断药(神经节阻滞药),N胆碱受体阻断药,根据药物作用的方式及电生理学方面的机制不同，可将它们分为,除极化型肌松药（非竞争性肌松药）非除极化型肌松药（竞争性肌松药）,Nm胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),作用于神经肌肉接头后膜的Nm受体，产生神经肌肉阻滞作用，使肌肉松弛。,I相阻断 产生持久去极化，影响膜复极化，膜失去电兴奋性,II相阻断占据Nm-R ，Nm-R构象改变，对ACh脱敏感。须待药物全部排除后Nm-R才会恢复对ACh敏感性,【作用机制】,一、除极化型肌松药,药物与神经肌接头后膜Nm受体结合，产生与ACh相似的，较持久的
10、除极作用，使Nm受体对ACh不起反应而使骨骼肌松弛,双相阻断作用： 相阻断：持久除极阻断相，短暂激动Nm受体 相阻断：脱敏感阻滞相，占领Nm受体，使其脱敏肌松前出现短期肌束震颤连续用药可产生快速耐受性抗胆碱酯酶药（新斯的明）不能纠正肌松，反而加重肌松作用；治疗量时无神经节阻滞作用,【作用特点】,新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长,琥珀胆碱（succinylcholine）,作用快，短，易于控制。为延长作用时间可采用静脉滴注法肌松从颈部肌肉开始，逐渐波及肩胛、腹部和四肢。颈部和四肢肌松最明显，面、舌、咽喉和咀嚼肌次之，对呼吸肌麻醉作用不明显。,【药理作用】,1.松弛咽喉肌，以利于插
11、管： 气管内插管、支气管镜、食管镜检查。2.浅麻醉辅助用药，松弛肌肉，有利于手术 的进行；全麻辅助用药,【临床应用】,可引起强烈的窒息感，清醒患者禁用该药个体差异大，需按反应调节滴速,【不良反应】,1.窒息： 过量可致呼吸肌麻痹，严重窒息者可见于遗传性胆碱酯酶活性低下者，需备人工呼吸机。2.肌束颤动： 术后肩胛、腹部肌肉疼痛，一般3-5天自愈。3.眼内压升高： 眼外骨骼肌短暂收缩致眼压升高，青光眼禁用,5.高血钾： 肌肉持久除极而释放K+，血钾升高。有大面积软组织损伤、恶性肿瘤、肾功损害者禁用。6.其它： 腺体分泌，组胺释放；恶性高热(特异质反应)。,【不良反应】,中毒，不可用抗胆碱酯酶药解毒
12、遗传性胆碱酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延长，易呼吸暂停,二. 非除极化型肌松药（竞争型肌松药）,本类药物与ACh竞争神经肌肉接头的Nm受体，能与Nm受体结合，无内在活性，阻断ACh对Nm受体的激动作用，而使骨骼肌松弛,【作用机制】,1）肌松前无肌肉兴奋现象（震颤）；2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量时可用新斯的明解救；3）吸入性全麻药和氨基甙类抗生素能加强和延长 此类药物的肌松作用 4）在同类阻断药之间有相加作用 5）有程度不等的神经节阻断作用,【作用特点】,筒箭毒碱,临床应用最早的典型非去极化型肌松药，现已较少应用,松弛顺序：眼部肌肉颈四肢、躯干呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡 较大剂量能阻滞Nn受体和释放组胺，可引起心率加快,血压下降，支气管痉挛已被取代（阿曲库铵、多库溴铵等），用做麻醉辅助药,筒箭毒碱,相同点：均阻断神经冲动向骨骼肌传递,两类骨骼肌松弛药物异同点,不同点：,
