1、艾奕（替吉奥）临床应用高效低毒的口服氟尿嘧啶类抗癌药,江苏恒瑞医药,内容概述,替吉奥的作用机制替吉奥临床研究 替吉奥在胃癌辅助中的临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中的临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体状况较差胃癌患者中的临床研究艾奕规格及使用方法,替吉奥胶囊的组成,强效DPD酶抑制剂,OPRT抑制剂,吉美嘧啶,奥替拉西钾,替加氟,1,0.4,1,:,:,5-FU的前药,在体内转化为5-FU,发挥抗肿瘤作用,降低5-FU体内的分解，提高血液及肿瘤组织中5-FU的浓度和作用时间,减少5-FU在消化道内磷酸化所致不良反应，如腹泻等,4,替吉奥通过更强地抑制DPD酶维持全身5-FU浓度，模拟静脉输注
2、,替加氟,血浆组织5-Fu池浓度提高,F-Ala,FdUMP,FdUMP,FdUMP,吉美嘧啶,奥替拉西,肿瘤,抗肿瘤活性,骨髓等其他,胃肠道,胃肠道毒性,骨髓毒性,DPD,神经毒性,OPRT，TP,OPRT,肝脏P450酶,5-FU,肝脏毒性,加入强效抑制DPD抑制剂的优势,增效减毒，首选5-FU替代物的完美组合,减少肝脏对5-FU的代谢，保证长时间血浆内5-FU的有效浓度，从而达到类似5-FU的静脉输注的疗效，抗肿瘤活性佳,抑制了5-FU有害代谢产物F-Ala的产生，大大降低了神经毒性，心脏毒性，手足综合征的发生,生物等效性(BioequivalenceBE)是指两制剂在相同试验条件下，服
3、用相同分子剂量，其活性成分在吸收程度和速度上无显著性差异，它是验证制剂质量的重要指标。当一个专利药过了保护期后，往往有多个厂家申请仿制生产，这时厂家必须提供足够的资料证明，拟上市制剂与原专利制剂在物质结构上是同质的，在制剂上是生物等效的。,生物等效性,艾奕和进口替吉奥胶囊的药动学参数,Cmax:峰浓度；AUC：药时曲线下面积，代表生物利用度，AUC0- 指药物从零时间至所有原形药物全部消除这一段时间的药-时曲线下总面积，反映药物进入血循环的总量 ； t1/2 :半衰期,艾奕与原研药生物等效,内容概述,替吉奥的作用机制替吉奥临床研究 替吉奥在胃癌辅助中的临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中的临床
4、研究 替吉奥一线治疗老年及身体状况较差胃癌患者中的临床研究艾奕规格及使用方法,替吉奥胶囊单药作为胃癌期或A期D2根治术后辅助化疗方案替吉奥胶囊合并铂类用于转移性或局部晚期胃癌一线标准方案替吉奥胶囊口服单药作为老年及身体状况较差患者一线标准治疗新选择,2011年NCCN胃癌临床实践指南推荐,替吉奥胶囊用于胃癌辅助化疗(ACTS-GC）,Randomized phase III trial comparing S-1 monotherapy versus surgery alone for stage II/III gastric cancer patients (pts) after curat
5、ive D2 gastrectomy (ACTS-GC study). 2007Gastrointestinal cancer symposium, sasako M,ACTS-GC 实验设计,从2010年10月到2004年12月，在109家中心纳入1059例患者，其中1034例符合标准，（S-1组115例，单纯手术组519例）,ACTS-GC：S-1辅助化疗显著延长总生存期,中位随访时间均为术后2.9年与单纯手术组比较，S-1组的总生存率提高10%，死亡风险比降低了32%，(P=0.003),ACTS-GC :安全性及依从性,S-1组较多的34级不良反应主要为厌食（6.0%）恶心（3.7%）
6、腹泻（3.1%）等，血液学毒性较少。有68%的患者可持续治疗达一年，治疗依从性好。,ACTS-GC胃癌术后辅助与单纯手术的比较,临床结果：试验组死亡率比单纯手术组低32%！试验组复发率比单纯手术组低38%！期，A期OS明显高于单纯治疗组！,ACTS-GC study JCOG,结论：S-1术后辅助化疗可行有效的，这种方法可以作为/期胃癌患者行D2切除术后的标准治疗！,S-1单药、 S-1/CDDP(SP)、 5-FU/CDDP(FP)治疗晚期胃癌(AGC) 的随机 III 期临床试验 (SC-101 study),Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicag
7、o,评价中国AGC患者SP方案对于S-1单药和FP方案的优越性，SP能否替代FP?,SC101 实验设计,*根据体表面积（BSA）决定S-1的首次剂量： BSA1.25m2：80mg/天 1.25m2BSA1.5m2：100mg/天 BSA1.5m2：120mg/天,Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicago,*Logrank检验,SC101：总生存期（OS）,替吉奥+铂类组的总生存时间达433天（14.4个月） P=0.038，显著优于5-FU+铂类组(P=0.001),Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicago
8、,SC101：缓解率（RR）,三组肿瘤缓解率分别为，替吉奥组24.7%，替吉奥+铂类组37.8%，5-FU+铂类组19.2% 替吉奥+铂类的缓解率明显优于5-FU+铂类（P=0.021),替吉奥二线治疗缓解率,41例5-FU+铂类组治疗失败的患者转用替吉奥单药二线治疗，获得缓解率为14.6%，提示替吉奥二线治疗仍有效！,Maolin Jin, Youjian He，ASCO 2008, Chicago,SC101：治疗失败时间（TTF）,*Logrank检验,S-1 和 SP 方案均有效、耐受性好 SP 有望替代 FP 成为晚期中国胃癌患者的标准治疗方案,Maolin Jin, Youjian
9、 He，ASCO 2008, Chicago,卡培他滨 VS S-1用于转移或再发性胃癌老年患者一线化疗期临床,N=91，年龄65yearsS-1组：n=45，根据体表面积，40-60mg/次 4w，bid，q6wCapecitabine组：n=46，1250mg/m2 2w ，bid，q3w,J-L Lee, Y-K Kang, HJ Kang et al. A randomised multicentre phase II trial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metast
10、atic or recurrent unresectable gastric cancer. British Journal of Cancer (2008) 99, 584 590,卡培他滨 VS S-1用于转移或再发性胃癌老年患者一线化疗期临床,贫血白细胞减少粒细胞减少血小板减少中性粒细胞减少虚弱厌食恶心呕吐腹痛口腔炎腹泻手足综合症转氨酶胆红素过高,应用方案,SOX方案 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-14 奥沙利铂：130 mg/m2，d1 q3w单药方案 a 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-14，q3w b 艾奕：40 mg/m2，bid，d1-28，q6w,内容概述,替吉
11、奥的作用机制替吉奥临床研究 替吉奥在胃癌辅助中的临床研究 替吉奥在晚期胃癌一线治疗中的临床研究 替吉奥一线治疗老年及身体状况较差胃癌患者中的临床研究艾奕规格及使用方法,艾 奕,药品名称：替吉奥胶囊 成分：本品为复方制剂 替加氟20mg，吉美嘧啶5.8mg，奥替拉西钾19.6mg,规格： 20mg（以替加氟计）*42粒,用法用量,剂量：每次2-3片，bid 餐后服用中国人的体表面积计算公式S=0.0061身高+0.0124体重-0.0099 简化公式BAS=（身高+体重-60）/100,肿瘤患者获得最佳生存受益的新选择,替吉奥胶囊隔日给药* 不良反应锐减，长期治疗成为可能,替吉奥隔日给药治疗能保
12、证足够而有效的临床血药浓度，而且临床疗效至少与替吉奥每日给药治疗等效替吉奥每日治疗更换为替吉奥隔日治疗后，未出现3级以上不良事件，1/2级不良事件也基本消除，能够实现良好的患者依从性，使患者获得更佳的生存获益,替吉奥：40mg/m2（每天2次） 给药4周，停药2周，每日给药替吉奥：40mg/m2（每天2次） 给药4周，停药2周，隔日给药,Shirasaka T.Jpn J Clin Oncol 2009;39(1)215.Arai W,et al.Int J Clin Oncol (2004) 9:143148.,适 应 症,适应症：不能切除的局部晚期或转移性胃癌也可以用于：结直肠癌、胰腺癌、食管癌,药物相互作用,本药不得与其他氟尿嘧啶类抗肿瘤药、含氟尿嘧啶类药物的化疗方案如亚叶酸钙/替加氟-尿嘧啶（UFT联合化疗、抗真菌药物氟胞嘧啶等合用，可能导致严重的造血功能障碍等不良反应 本药不得与索利夫定或溴夫定等抗病毒药合用，可能导致严重造血功能障碍等不良反应,总结,1.加入强效DPD酶抑制剂,增加抗肿瘤活性,疗效更好2.口服模拟5-FU持续静脉输注，改善患者生活质量3.提高药物耐受性,依从性好4.与原研药的生物等效性，保证品质，价格更优,谢谢！,
