1、常用的解热镇痛抗炎药,生工103班,吡唑酮类,主要包括： 1、氨基比林 2、保泰松 3、枪击保泰松,安替比林,1884年合成安替比林（Antipyrine）研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具 有解热镇痛作用的药物,氨基比林,4-二甲氨基-1,5-二甲基-2-苯基-3-吡唑啉酮,在安替比林分子中引入二甲氨基受吗啡结构中有甲氨基的启发解热镇痛作用比安替比林更好，但作用稍慢,曾广泛用于临床镇痛、解热和抗风湿效果与Aspirin和水杨酸钠相似Antipyrine和Aminophenazone都可引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等 各国相继淘汰,氨基比林（匹拉米洞）由氨基安替比林经催化氢化（烃化）而得， 解
2、热镇痛作用较强，缓慢而持久，消炎抗风湿作用与阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亚硝胺致癌物质，故单用制剂已淘汰。临床常用的是其复方制剂。但是可引起粒细胞减少。长期服用含本品药物，可引起中毒,应定期检查学象。偶有皮疹和剥脱性皮炎。在胃酸条件与食物作用，可形成致癌性亚硝基化合物，如亚硝胺，且严重肝肾功能不全患者及对本品过敏者禁用。,药理毒理,本品中氨基比林能抑制下视丘前列腺素的合成和释放，恢复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用；同时还通过抑制为乙酰苯胺类解热镇痛药。通过抑制环氧化酶，选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成，导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用，其解热作用强度
3、与阿司匹林相似；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，属于外周性镇痛药，作用较阿司匹林弱，仅对轻、中度疼痛有效。本品无明显抗炎作用。,不良反应,可引起粒细胞减少.长期服用含本品药物,可引起中毒,应定期检查血象.偶有皮疹和剥脱性皮炎.在胃酸条件与食物作用,可形成致癌性亚硝基化合物,如亚硝胺.,注意事项,(1)对阿司匹林过敏者一般对本品不发生过敏反应。但有报告在因阿司匹林过敏发生哮喘的病人中，少数病人可在服用本品后发生支气管痉挛。 (2)酒精中毒、患肝病或病毒性肝炎时，本品有增加肝脏毒性的危险，应慎用。(3)肾功能不全者长期大量使用本品，有增加肾脏毒性的危险，应慎用。 (4)因疼
4、痛服用此药时，不得连续使用5天以上，退热治疗不得超过3天，除非另有医嘱 (5)服用本品后出现红斑或水肿症状应立即停药。 (6)将此药放在儿童不易触及之处，万一发生过量服药现象，应立即就医。,(7)本品仅为对症治疗药，在使用本品的同时，应尽可能进行病因治疗。 (8)对诊断的干扰：血糖测定，应用葡萄糖氧化酶/过氧化酶法测定时可得假性低值，而用己糖激酶/6-磷酸脱氢酶法测定时则无影响；血清尿酸测定，应用磷钨酸法测定时可得假性高值；测定尿5-羟吲哚醋酸(5-HIAA)，用亚硝基奈酚试剂作定性过筛试验时可得假阳性结果，定量试验不受影响；肝功能试验，大剂量或长期使用时，凝血酶原时间、血清胆红素、LDH、血
5、清转氨酶均可增高。,孕妇及哺乳期妇女用药本品可透过胎盘和在乳汁中分泌，故孕妇及哺乳期妇女不推荐使用。编辑本段儿童用药3岁以下儿童 因其肝、肾功能发育不全，应避免使用。编辑本段老年患者用药老年患者由于肝、肾功能发生减退，本品半衰期有所延长，易发生不良反应，应慎用或适当减量使用。,保泰松,发现-羟布宗,1946年合成具有3，5-吡唑烷二酮结构的保泰松作用类似氨基比林 解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强临床上用于类风湿性关节、痛风毒副作用较大 胃肠道副作用及过敏反应 对肝脏及血象有不良的影响,发现-羟布宗,1961年发现保泰松体内的代谢物羟布宗 具有消炎抗风湿作用 毒性低，副作用小,发现历程,都具有吡
6、唑酮的结构,羟布宗,体内代谢,功能主治,用于类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风。常需连续给药或与其他药交互配合使用。用于丝虫病急性淋巴管炎。,药理作用作用类似氨基比林。但解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强，对炎性疼痛效果较好。有促进尿酸排泄作用。口服吸收完全，Vd120ml/kg，增加剂量时Vd增大，但血浓度不增加，故重复使用时其稳态血浓度不呈线性增加。T1/2为5686小时。本品肝内代谢，代谢产物仍有活性。,心血管系统,保泰松能引起液体潴留致血浆容积增加、稀释性贫血和高血压。使心功能不全患者发生心衰的危险性加大。 液体潴留可导致肺水肿、胸膜和心包积液。保泰松能诱发或恶化哮喘，尤其是对阿司匹林过
7、敏的患者，也可发生类似过敏性肺泡炎的变化。,消化系统,保泰松是一种诱发溃疡的药物和强的胃刺激药，在一组应用保泰松及羟基保泰松治疗发生不良反应，有的胃肠道出血，甚至死亡。此外，经常报道有恶心、呕吐、消化不良、烧心、腹痛、腹泻及腹部不适等。也可见口干、口腔溃疡和口炎。,通过不同机制，保泰松对肝脏有三种损害：（1）过量时发生急性肝坏死，是由于它及其代谢产物的毒性作用；（2）轻度肝毒性作用伴有或不伴有胆汁郁积、肉芽肿（有时也见于肝外，伴有不同程度的脂肪变性），这是由于过敏反应伴有一定程度的毒性作用；（3）较严重的肝细胞损害伴胆汁郁积而无肉芽肿，这是由于毒性作用。,泌尿系统,保泰松对肾脏有潜在的毒性作用
8、，可引起急性肾衰、肾乳头坏死和间质性肾炎。主要发生于同时服用阿司匹林或其他消炎药的患者，此外也可发生蛋白尿、肾盂肾炎和膀胱炎。动物实验表明，它能引起肾血流量减少以及肾小球滤过率下降和前列腺素E合成减少。,造血系统,保泰松可引起各种血液病，有时是致命性的。贫血可能是由于液体潴留而致的血液稀释或胃肠道潜血所致。 保泰松还可引起血小板减少并伴发血小板减少性紫癜，这可能是由于一种特异性血小板抗体的产生所引起。 有些报道保泰松可引起白血病。,内分泌、代谢,保泰松干扰甲状腺对碘的摄取，导致甲状腺机能减退和甲状腺肿，这种状态可能是可逆的。在动物身上，保泰松可引起睾丸萎缩和退化；但在人尚未见有类似的报道。 应
9、用保泰松治疗的患者约10%因液体和盐潴留而产生水肿，同时血管内液体容量增加，可导致稀释性贫血（通常仅有很小的或无临床意义）和心脏负荷加重。,特殊感官,它可能引起眼损伤，如结膜炎、角膜结膜炎和瘢痕形成，眼睑和眼球粘连、角膜血管化、中毒性弱视和视网膜出血，甚至眼盲。,相互作用,此药对血浆蛋白具有竞争性结合作用，致使某些药物游离而造成过量。如它与香豆素抗凝药、一些磺胺药、口服降糖药或苯妥英钠等合用时，就会出现这些药物的过量反应。它在肾小管排泄时，干扰青霉素、口服降糖药、阿司匹林由肾小管排泌。当它与阿司匹林同时应用，使排尿酸利尿作用明显减弱。 保泰松是一个强的微粒体酶诱导剂，它能加速被这个酶系统失活的药物的代谢。在用此药时，钠和水潴留极可能是某些降压药物的降压作用消失的主要原因。它对华法林或口服降糖药也有这种作用。,
