低血糖症研究新进展.ppt

1、低血糖症研究新进展,中南大学代谢内分泌研究所中南大学湘雅二医院,AUGUST, 2009,廖 二 元,内容提要,1. 考考自己2. 概念3. 诊断和鉴别诊断4. 重症糖尿病低血糖治疗,考考自己(1- 6),1. 低血糖症的血糖诊断标准(mmol/L) A: 3.9; B:3.0; C:2.8; D: 2.52. 脑细胞占体内葡萄糖消耗总量的 A: 70%; B:60%; C:50%; D: 40%3. 正常人出现交感神经兴奋和神经损害症状的血糖(mmol/L) A: 3.0/2.8; B: 3.0/2.5; C: 2.5/2.2; D: 都不是4. 导致人类永久性脑损伤的低血糖持续时间 A:

2、4h; B: 6h; C: 8h; D:都不是5. 低血糖症的诊断依据是Whipple三联征,但要满足 A: 3条中的全部; B: 3条中的2条; C:3条中的1条; D:都不是6. 非胰岛B细胞肿瘤致低血糖的病因 A: IGF-1; B: IGF-2; C: IGF-1和big IGF-1; D: IGF-2和big IGF-2,考考自己(7-12),7. 鉴别内源性和外源性高胰岛素血症的最少指标 A. 血糖+真胰岛素+C-肽+胰岛素原; B: 血糖+真胰岛素+C-肽; C: 血糖+真胰岛素; D: 血糖+C-肽+胰岛素原 8. 严重低血糖症者, 静注50%葡萄糖液60ml后可维持正常血糖多

3、久? A: 23h; B: 34h; C: 45h; D: 56h9. 病人已确诊为内源性高胰岛素血症性低血糖症, 但所有的肿瘤定位检查都告失败,术中B超亦阴 性, 有何可能? A: PHHI; B: NIPHS ; C: 异位胰岛素瘤; D:都可能 10. 有关无知觉低血糖症 A: 可见于反复低血糖发作的DM、老年人或慢性空腹低血糖者; B: 只见于DM伴低血糖相关性自主神经功能衰竭者; C: 主要见于DM伴低血糖相关性自主神经功能衰竭者; 11. 除症状外, 糖尿病低血糖症诊断的血糖(mmol/L) A: 3.9; B: 3.0; C: 2.8(); D:2.512. 糖尿病低血糖症诊断血

4、糖值确定的理由 A: 因正常为46mmol/L; B: 因从无 症状发生; C: 因在此值以上从不发生脑损害; D: 因为有循证研究,内容提要,1. 考考自己2. 概念3. 诊断和鉴别诊断4. 重症糖尿病低血糖治疗,2.1 概念,正常空腹静脉血浆葡萄糖46mmol/L(72108mg/dl)平均5.0mmol/L(90mg/dl)血糖降低并出现相应症状及体征,低血糖症,血糖降低伴明显脑功能紊乱 不需要发生昏迷,低血糖昏迷,2.2 糖尿病低血糖症的分类(ADA),严重低血糖症 发生低血糖症后，病人不能自救，需要他人协助才能恢复神智症状性低血糖症 低血糖症状典型而明显，血糖3.9mmol/L无症状

5、性低血糖症 无典型低血糖症状，但血糖3.9mmol/L可疑症状性低血糖症 有低血糖症状，但未检测血糖相对性低血糖症 有低血糖症状，但血糖3.9mmol/L,2.3 空腹(吸收后)低血糖症病因,药物 胰岛素、磺脲类、饮酒 含促分泌剂药物 (假伟哥) 重症疾病 肝肾衰竭 脓毒血症 严重营养不良症 升血糖激素缺乏或不足 皮质醇缺乏 GH缺乏 胰高糖素缺乏 肾上腺素缺乏 非胰岛B细胞肿瘤 内源性不适当高胰岛素血症,2.4 内源性不适当高胰岛素血症病因,胰岛B细胞疾病 肿瘤（胰岛素瘤、胰岛素细胞癌） 胰岛B细胞增生 PHHI ( 婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症) NIPHS( 肠促胰素GLP-1致胰源

6、性非胰岛素瘤低血糖综合征) 其他疾病自身免疫性低血糖症 胰岛素抗体 胰岛素受体抗 体B细胞抗体(?) 异位胰岛素分泌(?)婴儿和儿童低血糖症儿童酮症性低血糖症,PHHI: persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy, 婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症NIPHS: noninsulinoma pancreatogenous hypoglycemia syndrome, 肠促胰素GLP-1所致胰源性非胰岛素瘤低血糖综合征,2.5 餐后(反应性)低血糖症病因,先天性糖代谢酶缺陷症 遗传性果糖不耐受 半乳糖血症特发性餐后低血糖症早期T2DM滋

7、养性低血糖症(包括倾倒综合征)肠外营养支持,2.6 影响症状发作的因素,正常血糖对抗调节 胰岛素分泌减少或完全停止 升血糖激素的分泌增加低血糖反应糖阈值 正常3.0mmol/L 出现交感兴奋症状 2.5mmol/L出现神经精神症状 个体差异大，同一个体不同时期是变化的症状严重程度 血糖: 越低症状越明显 血糖降低速度：血糖下降快，症状重；2h由206.7出现症状 年龄：年龄越大，反应性越差，症状越不明显。 既往发作经历：反复发作交感兴奋消失神经精神症状消失无知觉低血糖症 反复低血糖发作的糖尿病患者 老年人 慢性空腹低血糖病人,2.7 非典型临床表现,症状无特异性，随病情发展而变化 不同病人或同

8、一病人各次发作的表现不尽相同 血糖下降缓慢，没有交感兴奋症群 儿童、老年人、 系统疾病、长期发作者 婴儿: 多睡、多汗，急性呼吸衰竭； 老年人 性格变态、失眠 多梦、噩梦 心动过缓 癫痫样发作,内容提要,1. 考考自己2. 概念3. 诊断和鉴别诊断4. 重症糖尿病低血糖治疗,3.1 诊断程序,Whipple三联征,糖尿病史、降糖药物史,无糖尿病史,停用药物、调整治疗方案后不再发作,糖尿病伴低血糖症,空腹胰岛素、血糖、C肽测定,胰岛素和C肽升高,胰岛素升高，C肽降低,胰岛素和C肽降低,内源性高胰岛素血症性低血糖症,外源性高胰岛素血症性低血糖症,非胰岛B细胞肿瘤肝肾衰竭致低血糖症垂体功能减退/肾上

9、腺皮质功能减退,72h禁食试验,追踪功能性低血糖症,胰岛素瘤、PHHI/NIPHS,无低血糖发作,重现Whipple三联征,3.2 高胰岛素血症性低血糖症的鉴别,注：游离C-肽和游离胰岛素原降低；胰岛素抗体阴性而胰岛素受体抗体阳性。,3.3 胰岛素瘤诊断九步曲,第1步 Whipple三联征 第2步 连续测定5天空腹血糖 第3步 胰岛素释放指数 (胰岛素/血糖) 正常0.3，胰岛素瘤病人0.4 血糖正常时，比值升高无意义 第4步 胰岛素释放修正指数 血浆胰岛素100 / (血糖30) (U/ml/mg) 正常50 胰岛素瘤85第5步 禁食和运动试验直至发作 第6步 术前肿瘤定位 第7步 术中超声

10、显像定位第8步 分段切除查血糖，切除85%胰腺无血糖上升时停止手术第9步 病理、分子内分泌学 SUR1/Kir6.2突变 (PHHI) B细胞增生肥大 (NIPHS ),PHHI: persistent hyperinsulinemic hypoglycemia of infancy, 婴儿持续性高胰岛素血症性低血糖症NIPHS: noninsulinoma pancreatogenous hypoglycemia syndrome, 肠促胰素GLP-1所致胰源性非胰岛素瘤低血糖综合征,内容提要,1. 考考自己2. 概念3. 诊断和鉴别诊断4. 重症糖尿病低血糖治疗,4.1 重症糖尿病低血糖治

11、疗,静脉推注50%GS/h 34次5%10%GS静滴 34天肌注胰高糖素10mg/12h T2DM效果差(刺激胰岛素分泌)精氨酸(刺激胰高糖素分泌)2-肾上腺素能激动剂特布他林(拟肾上腺素作用),4.2 胰高糖素的临床应用,只作为辅助治疗 必须静脉推注50%GS4060ml/2h 34次 必须用 5%10%GS静滴 34天肌注胰高糖素(10mg/12h) T2DM效果差(刺激胰岛素分泌) 肝源性低血糖症无效 酒精性低血糖症无效,考考自己(1- 6),1. 低血糖症的血糖诊断标准(mmol/L) A: 3.9; B:3.0; C:2.8; D: 2.52. 脑细胞占体内葡萄糖消耗总量的 A: 7

12、0%; B:60%; C:50%; D: 40%3. 正常人出现交感神经兴奋和神经损害症状的血糖(mmol/L) A: 3.0/2.8; B: 3.0/2.5; C: 2.5/2.2; D: 都不是4. 导致人类永久性脑损伤的低血糖持续时间 A: 4h; B: 6h; C: 8h; D:都不是5. 低血糖症的诊断依据是Whipple三联征,但要满足 A: 3条中的全部; B: 3条中的2条; C:3条中的1条; D:都不是6. 非胰岛B细胞肿瘤致低血糖的病因 A: IGF-1; B: IGF-2; C: IGF-1和big IGF-1; D: IGF-2和big IGF-2,考考自己(7-12

13、),7. 鉴别内源性和外源性高胰岛素血症的最少指标 A. 血糖+真胰岛素+C-肽+胰岛素原; B: 血糖+真胰岛素+C-肽; C: 血糖+真胰岛素; D: 血糖+C-肽+胰岛素原 8. 严重低血糖症者, 静注50%葡萄糖液60ml后可维持正常血糖多久? A: 23h; B: 34h; C: 45h; D: 56h9. 病人已确诊为内源性高胰岛素血症性低血糖症, 但所有的肿瘤定位检查都告失败,术中B超亦阴 性, 有何可能? A: PHHI; B: NIPHS ; C: 异位胰岛素瘤; D:都可能 10. 有关无知觉低血糖症 A: 可见于反复低血糖发作的DM、老年人或慢性空腹低血糖者; B: 只见于DM伴低血糖相关性自主神经功能衰竭者; C: 主要见于DM伴低血糖相关性自主神经功能衰竭者; 11. 除症状外, 糖尿病低血糖症诊断的血糖(mmol/L) A: 3.9; B: 3.0; C: 2.8(); D:2.512. 糖尿病低血糖症诊断血糖值确定的理由 A: 因正常为46mmol/L; B: 因从无 症状发生; C: 因在此值以上从不发生脑损害; D: 因为有循证研究,