1、败血症与免疫调节超敏反应,李长福,生物工程 20124082010,败血症与免疫调节,败血症与免疫调节,败血症是指细菌进入血循环，并在其中生长繁殖、产生毒素而引起的全身性严重感染。临床表现为发热、严重毒血症状、皮疹瘀点、肝脾肿大和白细胞数增高等。革兰阳性球菌败血症易发生迁徙病灶;革兰阴性杆菌败血症易合并感染性休克和DIC。当败血症伴有多发性脓肿时称为脓毒败血症。 细菌侵入血液循环的途径一般有两条，一是通过皮肤或粘膜上的创口;二是通过疖子、脓肿、扁桃体炎、中耳炎等化脓性病灶。患有营养不良、贫血、糖尿病及肝硬变的病人因抵抗力减退，更容易得败血症。致病菌进入血液以后，迅速生长繁殖，并产生大量毒素，引
2、起许多中毒症状。,可发展为败血症或者脓毒,厌氧菌败血症,烧伤败血症,脓毒败血症,肠型败血症,鱼细菌性败血症,败血症肾损害,脓毒败血症,败血症与免疫调节,病因： 致病菌的变迁及常见的败血症致病菌：具有致病性或条件致病性的各种细菌均可成为败血症的病原体。由于年代的不同，患者的基础疾病不同，传入途径以及年龄段不同等因素的影响，致败血症的细菌也不同。,败血症与免疫调节,症状：一、体征：1、感染中毒症状：大多起病急骤，先有畏寒或寒战，继之高热，热型不定，弛张热或稽留热；体弱、重症营养不良和小婴儿可无发热，甚至体温低于正常。精神萎靡或烦躁不安，严重者可出现面色苍白或青灰，神志不清。四肢末梢厥冷，呼吸急促，
3、心率加快，血压下降，婴幼儿还可出现黄疸。2、皮肤损伤：部分患儿可见各种皮肤损伤，以瘀点、瘀斑、猩红热样皮疹、荨麻疹样皮疹常见。皮疹常见于四肢、躯干皮肤或口腔粘膜等处。脑膜炎双球菌败血症可见大小不等的瘀点或瘀斑；猩红热样皮疹常见于链球菌、金黄色葡萄球菌败血症。,败血症与免疫调节,3、胃肠道症状：常有呕吐、腹泻、腹痛，甚至呕血、便血；严重者可出现中毒性肠麻痹或脱水、酸中毒。4、关节症状：部分患儿可有关节肿痛、活动障碍或关节腔积液，多见于大关节。5、肝脾肿大：以婴、幼儿多见，轻度或中度肿大；部分患儿可并发中毒性肝炎；金葡菌迁徙性损害引起肝脏脓肿时，肝脏压痛明显。6、其他症状：重症患儿常伴有心肌炎、心
4、力衰竭、意识模糊、嗜睡、昏迷、少尿或无尿等实质器官受累症状。,败血症与免疫调节,二、并发症 1、化脓性脑膜炎：新生儿败血症最易并发化脓性脑膜炎，有时神经系统症状并不明显，但已并发此症。因此要提高警惕，及早作脑脊液检查。 2、肺炎或肺脓肿：其次易发生肺炎或肺脓肿，出现呼吸系统症状。 3、迁移性病灶：如蜂窝组织炎、骨髓炎，肾盂肾炎也偶可发生。 4、多脏器功能障碍综合征（multiple organs dysfunction syndrome，MODS）：感染扩散的严重结果往往为MODS。,败血症与免疫调节,疾病分类：一、金葡菌败血症与其他金葡菌具有相似的毒力和致病力，易在医院内尤其是有免疫缺陷者、
5、大手术患者和老年人中发生，其发生率激增，病死率亦较高。从口腔粘膜和呼吸入侵者多数为免疫功能低下的院内感染。二、表葡菌败血症多见于医院内感染。当患者接受广谱抗生素治疗后，此菌易形成耐药株（有耐甲氧西林的菌株），呼吸道及肠道中此菌数目明显增多，可导致全身感染。也常见于介入性治疗后，如人工关节、人工瓣膜、起搏器及各种导管留置等情况下。,败血症与免疫调节,三、肠球菌败血症肠球菌属机会性感染菌，平时主要寄生在肠道和泌尿系统。近年来发病率明显增高，占院内感染败血症的10左右。泌尿生殖道是常见的入侵途径。易病愈心内膜炎，对各种抗菌药物，包括头孢菌素内耐药。亦易发生于消化道肿瘤和腹腔感染病人。四、革兰阴性杆菌
6、败血症不同病原菌经不同途径入血，可引起复杂而多样化的表现。有时这些表现又被原发疾病的症状体征所掩盖。病前健康状况较差，多数伴有影响机体防御功能的原发病，属医院内感染者较多。寒战、高热、大汗，且双峰热型比较多见，偶有呈三峰热型者，这一现象在其他病菌所致的败血症少见，值得重视。大肠杆菌、产碱杆菌等所致的败血症还可出现类似伤寒的热型，同时伴相对脉缓。少数病人可,败血症与免疫调节,有体温不升，皮疹、关节痛和迁徙性病灶较革兰阳性球败血症出现少，但继发于恶性肿瘤的绿脓杆菌败血症临床表现则较凶险，皮疹可呈，心坏死性。40%左右的革兰阴性杆菌败血症患者可发生感染性休克，有低蛋白血症者更易发生。严重者可出现多脏
7、器功能损害，表现为心律失常、心力衰竭;黄疸，肝功能衰竭；急性肾衰竭，呼吸窘迫症与DIC等。五、厌氧菌败血症厌氧菌败血症其致病菌80%90%是脆弱类杆菌，此外尚有厌氧链球菌、消化球菌和产气荚膜杆菌等。入侵途径以胃肠道和女性生殖道为主，褥疮、溃疡次之。临床表现与需氧菌败血症相似，其特征性的表现有：黄疸发生率高达10%40%，可能与类杆菌的内毒素直接作用于肝脏及产气荚膜杆菌的a毒素致溶血作用有关；局部病灶分泌,败血症与免疫调节,物具特殊腐败臭味，易引起脓毒性血栓性静脉炎及胸腔、肺、心内膜、腹腔、肝、脑及骨关节等处的迁徙性病灶，此在脆弱类杆菌和厌氧链球菌败血症较多见。在产气荚膜杆菌败血症可出现较严重的
8、溶血性贫血及肾衰竭，局部迁徙性病灶中有气体形成。厌氧菌常与需氧菌一起共同致成复数菌败血症，预后凶险六、真菌败血症一般发生在严重原发疾病的病程后期，往往是患肝病、肾病、糖尿病、血液病或恶性肿瘤的慢性病人或是严重烧伤、心脏手术、器官移植的患者，他们多有较长时间应用广谱抗生素、肾上腺皮质激素及（或）抗肿瘤药物的历史。因此患本病的病人几乎全部都是机体防御功能低下者，且,败血症与免疫调节,发病率近年来有升高趋势。病损可累及心、肺、肝、脾、脑等脏器及组织，形成多发性小脓肿，也可并发心内膜炎、脑膜炎等。,败血症与免疫调节,检查1.血象 白细胞总数大多显著增高，达1030109/L，中性粒细胞百分比增高，多在
9、80%以上，可出现明显的核左移及细胞内中毒颗粒。少数革兰阴性败血症及机体免疫功能减退者白细胞总数可正常或稍减低。2.中性粒细胞四唑氮蓝（NBT）试验3.实验室检查 （1）血白细胞及中性粒细胞明显增加，常有明显核分叶左移及白细胞内中毒颗粒，酸性粒细胞减少或消失。年老体弱或机体反应低下以及部分革兰阴性细菌感染者白细胞总数可正常或减少。 （2）血及骨髓培养阳性。,败血症与免疫调节,治疗：1.基础治疗与对症治疗2.抗菌治疗3.其他治疗（1）酌情选用拮抗炎症介质和清除氧自由基的药物 如抗内毒素单抗，IL-1受体拮抗剂、脱苷脱氨酶抑制剂等。（2）局部治疗 对原发性或迁徙性的化脓性病灶，待成熟后均应及时切开
10、引流。化脓性心包炎、关节炎、脓胸及肝脓肿在引流后局部还可注入抗菌药。对有梗阻的胆道、泌尿道感染，应考虑手术解除阻塞。（3）对基础疾病的治疗不可忽略。,超敏反应,超敏反应,超敏反应（hypersensitivity ），即异常的、过高的免疫应答。即机体与抗原性物质在一定条件下相互作用，产生致敏淋巴细胞或特异性抗体，如与再次进入的抗原结合，可导致机体生理功能紊乱和组织损害的免疫病理反应。又称变态反应。,超敏反应,超敏反应,型超敏反应型超敏反应是指已致敏的机体再次接触相同抗原后在数分钟内所发生的超敏反应 。其主要特点是：发生快，消退亦快；主要由特异性 IgE 介导；通常引起机体生理功能紊乱，一般不遗
11、留组织损伤；具有明显个体差异和遗传背景。,超敏反应,临床常见的型超敏反应性疾病：一、过敏性休克 过敏性休克是最严重的一种型超敏反应性疾病，主要由用药或注射异种血清引起。二、呼吸道过敏反应 多因吸入植物花粉、尘螨、真菌孢子等变应原引起，常见疾病有过敏性鼻炎和过敏性哮喘。三、消化道过敏反应 少数人在食入鱼、虾、蛋、乳、蟹、贝等食物后可发生恶心、呕吐、腹痛和腹泻等症状为主的过敏性胃肠炎。严重者可出现过敏性休克。,超敏反应,四、皮肤过敏反应 可因药物、食物、花粉、肠道寄生虫及寒冷刺激等引起，主要表现为荨麻疹、湿疹和血管神经性水肿,超敏反应,型超敏反应是由IgG或IgM抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在
12、补体、吞噬细胞和NK细胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理免疫反应。常见疾病： 1.输血反应 2.新生儿溶血 3.自身免疫性溶血性贫血 4.药物过敏性血细胞减少症 5.肺出血肾炎综合征 6.甲状腺功能亢进 7.抗基膜型肾小球肾炎和风湿性心肌炎,超敏反应,型超敏反应又称免疫复合物型变态反应。它是由中等大小可溶性的抗原抗体复合物沉积到毛细血管壁或组织中，激活补体或进一步招引白细胞而造成的。属于型的疾病有链球菌感染后的部分肾小球肾炎，外源性哮喘等。阿尔图斯反应是一种局部的型超敏反应。在反复注射抗原（如狂犬病疫苗、胰岛素）后，局部可出现水肿、出血、坏死等炎症反应。,超敏反应,型超敏反应又称迟
13、发性变态反应。为免疫细胞介导的一种病理表现。它是由 T细胞介导的。常见的类型是：化学药品（例如染料）与皮肤蛋白结合或改变其组成，成为抗原，能使 T细胞致敏。再次接触该抗原后，T 细胞便成为杀伤细胞或释放淋巴因子引起接触性皮炎。另一个类型称为传染性变态反应，是由某些病原体作为抗原性刺激引起的，见于结核病、梅毒等。此外，器官移植的排斥反应、接种疫苗后的脑脊髓炎、某些自身免疫病等都属于此型。,超敏反应,超敏反应,除上述 4种类型外，还有些学者提出型超敏反应(又称刺激型变态反应)。型超敏反应（又称抗体依赖性细胞毒性反应），甚至更多的类型。有些变应原（如青霉毒）也可在同一个体引起不同型的超敏反应同时出现。,超敏反应,谢谢观赏,Excellence begins with stick to,
