1、阿莫西林克拉维酸钾颗粒（4：1）工艺研究及稳定性考察摘要：-内酰胺酶抑制剂能有效地抑制 -内酰胺酶的活性，与-内酰胺抗生素联合用药可扩展抗生素的应用范围。本阿莫西林克拉维酸钾颗粒为阿莫西林与克拉维酸钾以 4：1 组成的复方制剂。本试验研究阿莫西林克拉维酸钾颗粒（4：1）生产工艺处方，考察温度、湿度、光线及不同包装材料对本制剂的影响。 关键词：-内酰胺酶抑制剂 -内酰胺酶 工艺研究 1、处方依据 参照中国药典 2010 版二部标准1及国家食品药品监督管理局标准YBH04412009 标准2，本品每包含阿莫西林 0.125 克，克拉维酸0.03125 克。本品为白色至淡黄色颗粒或混悬型颗粒或细颗粒
2、，气芳香，味甜。处方中大部分为庶糖外，只加少量的填充剂、助流剂和芳香矫味剂。 2、处方及工艺 本品阿莫西林克拉维酸钾混粉具有较强的吸湿性，遇光、热、湿度均不稳定，易分解。故本品采用干法制粒法工艺生产，同时选用引湿性小的干燥辅料，进一步保证药物在贮藏期间的稳定性。经试验确定 1000包的处方为；阿莫西林 125 克、克拉维酸钾 31.25 克、庶糖 1338 克、无水乳糖 419 克、微晶纤维素适量、微粉硅胶适量，香精适量。 3、制备工艺流程 3.1 将阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾混粉（2：1） ，按阿莫西林克拉维酸钾重量比（4：1）计算投料量。 3.2 将辅料庶糖、微晶纤维素、微粉硅胶于 90
3、 烘干 4 小时，庶糖水分小于 0.1%，微晶纤维素、微粉硅胶水分均小于 2.0%，并过 5 号筛备用。 3.3 在相对湿度小于 25%，温度 20以下的条件下，用逐级稀释法将阿莫西林、阿莫西林克拉维酸钾（2：1） 、处方量的辅料混合均匀，测定含量、有关物质、酸度。 3.4 用干法制粒机将上述配料进行干法制粒，颗粒经总混后测定颗粒的含量、有关物质、酸度、粒度。 3.5 用两种材质的复合膜袋进行包装。 4、含量测定 4.1 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L 以磷酸二氢钠溶液（取磷酸二氢钠 7.8 克，取加水 900ml 而使溶解，用 10%磷酸溶液或氢
4、氧化钠溶液调节 PH 值至 4.40.1，加水稀释至 1000ml）-甲醇（95：5）为流动相；检测波长为 220nm。取阿莫西林克拉维酸系统适用性试验对归照品，加流动相溶解并稀释制成每 1ml 中约含 0.8mg 的溶液，取 20ul 注入液相色谱仪，记录的色谱图应与标准图谱一致。 4.2 样品测定 取装量差异项下的内容物，研细，精密称取适量（约相当于平均装量） ，加水适量，超声使溶解并定量稀释制成每 1ml 中含阿莫西林 0.5mg的溶液，滤过，立即精密量取续滤液 20ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。 5、稳定性试验考察 5.1 高湿对稳定性的影响 取制好的颗粒露置于开口的称量瓶中。置于
5、相对湿度 755%的条件下 10 天。于 0、1、3、5、10 天取样考察其稳定性（结果见表一） 。本品结果显示：颗粒颜色明显变深，呈褐色；阿莫西林含量由 0 天的 103.5%降至 10 天时为 80.7%，克拉维酸 3 天几乎全部分解。 5.2 光线对稳定性的影响 将制好的颗粒放于 4500500 LX 光橱中 10 天，于 0、1、3、5、10天取样考察其稳定性（结果见表一） 。本品结果显示：颗粒由类白色逐渐变为黄色颗粒，有关物质明显增加，由 0 天的单个杂质峰面积为对照溶液两个主峰面积的 0.05 倍，各杂质峰面积和为对照溶液两个主峰面积和的 0.13 倍，至 10 天时单个杂质为主峰
6、面积的 1.70 倍，各杂质总和为主峰面积的 6.3 倍。 5.3 温度对稳定性的影响 取制好的颗粒，置于称量瓶中，将称量瓶瓶口用少量凡士林封口。置于温度 60的条件下 10 天。于 0、1、3、5、10 天取样考察其稳定性（结果见表一） 。结果显示：外观颜色变深，10 天时为黄色颗粒，阿莫西林含量由 0 天时的 103.5%下降至 10 天时的 96.5%，克拉维酸下降明显，由 0 天的 106.2%至 10 天时全部分解。 5.4 包装材料对稳定性的影响 将合格颗粒用两种不同材质的复合膜进行分装（一种为 PET/复铝/CPP，一种为 PET/复铝/PE） ，再装入中袋（内加干燥剂） ，在高湿度（相对湿度 92.5%）条件下存放 10 天，分别于 0 天、5 天、10 天取样考察其稳定性（结果见表二） 。 参考文献： 1、中华人民共和国药典 2010 版二部 2、国家食品药品监督管理局标准 YBH04412009 标准
