1、第20章 解热镇痛药antipyretic and analgesic drugs,定义：是一类具有解热、镇痛，同时还有显著 抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将这类药又称为非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs)。,概 述,共同作用机制： 抑制体内环氧酶(COX) 使前列腺素物质（PGS）生成减少,概 述,膜磷脂,磷脂酶A2（PLA2）,花生四烯酸（AA）,脂氧酶（LOX）,环氧酶（COX）,白三烯（LTS）,环内过氧化物,PGI2,TXA2,PGE2,PGD2,PGF2,共同机制,NSAIDS,（）,糖皮
2、质激素,（）,PGI2（前列环素）：抑制血小板聚集；舒张血管TXA2（血栓素A2）：促进血小板聚集；收缩血管PGE2：舒张血管；舒张支气管;保护胃黏膜； PGF2：收缩血管；PGD2：致痉原LTS：参与过敏反应、支气管收缩、诱发炎症等。,概 述,环氧酶（COX）有COX-1和COX-2两种同工酶。COX-1为结构型，生理性；COX-2为诱导型，病理性；,概 述,COX-1和COX-2的特性比较,COX-1 COX-2 生 成 固有的 需经诱导功 能 生理性 病理性 调节胃肠功能 促进PG及其他 调节血小板聚集 炎症介质生成 调节外周血管阻力 引起炎症 调节肾血流量,概 述,共同作用1. 解热作
3、用：发热： 损伤因素 中性粒细胞 内源性致热源 PGS合成、释放 下丘脑体温调节中枢 体温调定点上移 发热机制：抑制中枢PG合成酶。特点：降低发热者体温，对正常者无影响。,2. 镇痛作用疼痛：损伤或炎症 局部产生释放致痛物质机理：抑制PG合成酶特点：镇痛强度中等,不及中枢镇痛药,无成瘾性。对各种严重创伤性剧痛及内脏绞痛无效。对各种慢性钝痛均有良好镇痛效果。,概 述,PGs、缓激肽等,3.抗炎、抗风湿作用PGS是引起炎症的主要活性物质，在风湿及类风湿炎症组织中发现有大量PGS存在。NSAIDS能抑制炎症反应时PGS的合成，有效缓解症状，但不能阻止炎症的发展。大多数NSAIDS具有抗炎、抗风湿作用
4、。,概 述,常用的NSAIDS水杨酸类：乙酰水杨酸（阿司匹林）苯胺类：对乙酰氨基酚吲哚类及衍生物：吲哚美辛丙酸类：布洛芬；萘普生选择性COX-2抑制剂：美洛昔康；尼美舒利等其他：保泰松,概 述,药理作用及临床应用1.解热镇痛 特点：使发热者体温降低，对正常者体温无影响。用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经及感冒。应用：制成复方制剂用于感冒发热及各种慢 性钝痛。,一、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,一、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,药理作用及临床应用2.抗风湿在使用最大耐受量（3-4g/d）下，有明显抗炎、抗风湿作用。能使急性风湿热患者在用药2448小时内症状缓解、血沉下降。,一、
5、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,药理作用及临床应用3. 抗血栓形成 小剂量阿司匹林血栓形成： 血管壁损伤 血小板黏附聚集 松软栓子 凝血因子 牢固血栓血小板聚集是血栓形成的重要环节。,抗血栓形成机制,小剂量阿司匹林,血小板环氧酶,TXA2合成减少,抗血栓形成,（）,抗血栓形成机制,高浓度阿司匹林,血管壁环氧酶,PGI2合成减少,促血栓形成,（）,一、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,体内过程口服迅速吸收，吸收过程中被酯解为乙酸和水杨酸；水杨酸蛋白结合率约85%；经肝脏代谢（有限），肾脏排泄；碱化尿液促进排泄。,一、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,体内过程半衰期随剂量增大而延长；
6、口服以下，为小时以上时，为小时,不良反应1. 胃肠道反应 表现：恶心、呕吐、胃黏膜损伤、糜烂，胃出血。原因：酸性药物对胃黏膜的直接损伤；抑制COX-1使PGS合成减少，降低其对胃黏膜的保护；刺激延脑催吐化学感受区。对策：饭后服用；与胃黏膜保护药同服。,一、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,不良反应2.过敏反应表现：荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应； 罕见“阿司匹林哮喘”原因：抑制环氧酶 PGE环氧酶途径抑制 脂氧酶途径相对亢进 白三烯 哮喘,一、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,膜磷脂,磷脂酶A2（PLA2）,花生四烯酸（AA）,脂氧酶（LOX）,环氧酶（COX）,白三烯（LTS）,前列腺素（
7、PGS）,PGI2,TXA2,PGE2,PGD2,PGF2,共同机制,NSAIDS,（）,糖皮质激素,（）,不良反应3. 凝血障碍 一般剂量长期使用 抑制血小板聚集 出血时间延长； 大剂量使用 抑制肝脏合成凝血酶原 出血时间延长；,一、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,不良反应4. 水杨酸反应 原因：过量（5g/d）引起中毒。表现：头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、 听力减退，总称水杨酸反应。治疗：应立即停药；碱化尿液，加速排泄。,一、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,不良反应5. 瑞-夷（Reye）综合征 病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生瑞-夷综合征危险。表现：严重肝功能不
8、良合并脑病。 少见，但后果严重。,一、水杨酸类：阿司匹林（Aspirin）,特点：解热镇痛作用与阿司匹林相当，但抗炎作用极弱；起效慢而持久；无明显胃肠刺激；不良反应少，小儿发热常选用。,二、苯胺类： 对乙酰氨基酚（Acetaminophen，扑热息痛）,特点：抗炎、镇痛和解热作用强大。不良反应发生率高达35%50%。表现为中枢神经系统紊乱、胃肠反应、过敏反应。目前主要用于抗炎和镇痛，如关节炎，滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。,三、吲哚衍生物及类似物 吲哚美辛(indomethacin，消炎痛),常用药： 萘普生(naproxen)、布洛芬(ibuprofen)、 非诺洛芬(fenopofen
9、)、酮布芬(ketoprofen)等。特点：作用强大，抗炎作用突出。胃肠反应发生率低于阿司匹林。关节腔浓度高，临床主要用于治疗各种关节炎，也可用于女性痛经。,四、 丙酸类,特点：抗炎抗风湿作用强， 解热作用弱。不良反应多，程度重，且发生率高；目前仅作为抗炎抗风湿及急性痛风症的备选药。,五、 吡唑酮类 保泰松（phenylbutazone）,常用药： 塞来昔布(celecoxib)、诺芬昔布(rofenxib) 美洛昔康(meloxicam)、尼美舒利（nimesulide）特点：初步证实疗效确实。不良反应轻且发生率较低。临床用于风湿性关节炎、骨关节炎及其他炎症性疼痛。这类药物的远期不良反应有待进一步考证。,六、选择性COX-2抑制剂,
