1、核苷（酸）类药物治疗慢乙肝的疗程与停药复发,NP/ENT/743/05/15/15-05/13/16,主要内容,目前指南对NAs抗HBV治疗的推荐疗程停药复发的现状及相关因素停药复发率停药复发的相关因素基线治疗中停药时长期治疗的获益及停药终点的新思考,目前指南对NAs抗HBV治疗的推荐疗程,1.Hepatology 2009;50:1-36. 2. 中华肝脏病杂志2011;5:13-24. 3. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85; 4. Hepatol Int. 2012; 6:531561; 5. APASL 2015 讨论稿,主要内容,目前指南对NAs抗HB
2、V治疗的推荐疗程停药复发的现状及相关因素停药复发率停药复发的相关因素基线治疗中停药时长期治疗的获益及停药终点的新思考,历年研究显示NA单药治疗HBeAg阳性患者即使按照指南的标准停药，复发率仍较高,核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性 专家共识. 中国病毒病杂志. 2014, 4(4): 241-9.Kranidioti H, et al. Ann Gastroenterol. 2015 Apr-Jun;28(2):173-181. CHEN CH, et al. APASL 2015. PP-1959.,历年研究显示NA单药治疗HBeAg阴性患者即使按照指南的标准停药，复发率仍较高,核苷
3、（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的长期性 专家共识. 中国病毒病杂志. 2014, 4(4): 241-9.Kranidioti H, et al. Ann Gastroenterol. 2015 Apr-Jun;28(2):173-181. CHEN CH, et al. APASL 2015. PP-1959.,中国HBeAg阴性患者按照指南标准NA停药后，随访时间延长复发率不断上升,Liu F, et al. J Gastroenterol Hepatol. 2011 Mar;26(3):456-60. Ha M, et al. Arch Virol. 2012 Feb;157(2):285
4、-90.,61例HBeAg阴性CHB患者，接受LAM治疗至少24个月，维持HBV DNA不可测/ALT正常超过18个月，长期随访。,停药后随访时间（月）,停药后累积复发率（%）,CHB患者接受LAM治疗,病毒学复发定义为HBV DNA104cps/mL,CHB患者接受ADV治疗,145例HBeAg阴性CHB患者，接受ADV治疗至少24个月，维持HBV DNA不可测超过18个月，长期随访。,病毒学复发定义为HBV DNA104cps/mL,停药后随访时间（月）,60个月累积复发率56.1%,60个月累积复发率65.5%,停药后累积复发率（%）,韩国CHB患者按照指南标准NA停药后复发现象非常普遍
5、,Sohn HR, et al. BMC Infect Dis. 2014 Aug 13;14:439.,韩国回顾性观察性研究，95例慢乙肝患者经NA（LAM、ETV、CLV）治疗，根据APASL 2008指南，HBeAg阳性患者达到HBeAg清除、HBV DNA60 IU/mL，巩固治疗6个月后停药； HBeAg阴性患者HBV DNA60 IU/mL,HBeAg血清学转换,KaplanMeier分析显示12个月和24个月的累积复发率分别为73.8%和87.1%,总体,基线HBeAg阳性,停药后随访时间（月）,停药后随访时间（月）,基线HBeAg阴性,停药后累积复发率（%）,P=0.545,停
6、药后累积复发率（%）,P=0.895,停药后累积复发率（%）,HBeAb阴性,HBeAb阳性,停药后随访时间（月）,主要内容,目前指南对NAs抗HBV治疗的推荐疗程停药复发的现状及相关因素停药复发率停药复发的相关因素基线治疗中停药时长期治疗的获益及停药终点的新思考,影响NA停药复发的相关因素,基线,治疗中,治疗,停药时,基线HBV DNA水平越低复发风险越低,Jeng WJ, et al. Hepatology. 2013 Dec;58(6):1888-96.,一项台湾回顾前瞻性研究，入组95例HBeAg阴性、抗HBeAg阳性ETV经治CHB患者，满足2008 APASL停药标准（HBV DN
7、A不可测，经3次、每次间隔6个月以上检测，均为HBV DNA不可测），至少随访12个月。,巩固治疗定义为HBV DNA不可测至停止用药之间的疗程。临床复发根据APASL定义为血清HBV-DNA超过2,000 IU/mL且血清ALT超过2ULN。,停药后累积复发率（%）,停药至复发的时间（d）,P=0.036,基线血清HBV DNA 2X105 IU/mL,基线血清HBV DNA 2X105 IU/mL,台湾研究,基线HBsAg水平越低复发风险越低,CHEN CH, et al. APASL 2015. PP-1959.,停药后累积病毒学复发率（%）,一项台湾观察性研究，入组83例HBeAg阳性和169例HBeAg阴性ETV经治患者，根据APASL 2012标准停药，随访至少12个月。,病毒学复发：停药后连续2次至少间隔3个月检测发现HBV DNA2,000 IU/mL。,随访时间（周）,P=0.014,HBeAg阳性患者按照基线HBsAg分组,基线HBsAg 5000 IU/mL,台湾研究,基线HBsAg 2,000 IU/mL。,随访时间（周）,P0.001,HBeAg阳性患者按照入组时年龄分组,40岁,30-39岁,1000cps/mL，且至少2次间隔4周以上的检查均得出相同的结果。,停药后累积病毒学复发率,P0.001,LAM耐药,随访时间（月）,初治,中国研究,
