药理学抗精神失常药.ppt

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1、第十八章抗 精 神 失 常 药,精神病,亦称精神分裂症 (抗精神病药) 抑郁症 (抗抑郁症药) 躁狂症 (抗躁狂症药) 躁狂抑郁性精神病 焦虑症 (抗焦虑症药、苯二氮卓类药治疗),情感性精神障碍(心境障碍),精神失常是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。,第一节 抗精神病药 精神病又称精神分裂症,主要表现病人的思维、情感、行为之间不协调,精神活动与现实脱离。型:以阳性症状为主,幻觉、妄想。型:以阴性状症为主,情感淡漠、主动性缺乏。治疗药物:吩噻嗪类、丁酰苯类、硫杂蒽类及其他类。,抗精神病作用机制1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层通路DA受体:D1样受体:D1、D5; D2样受体:D2、D

2、3、D4。中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体(D2、D3、D4),精神分裂症是这两条通路的D2样受体功能亢进所致。黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型,其中D3为突触前受体,负反馈调节。结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。,氯丙嗪,椎体外系症状,内分泌紊乱,2. 阻断 5-HT 受体:,递质-受体功能失调:第一级:大脑皮层前额叶(PFC) 谷氨酸(glutamic acid, Glu)第二级:中间神经元Y一氨基丁酸(GABA)第三四级:中脑腹侧被盖核(VTA)、边缘结构伏膈核(NAc),杏仁核等。多巴胺(DA)或5-经色胺(5-HT)神经元。,氯氮

3、平:选择性阻断5-HT2A和D4受体,协调5-HT与DA 系统的相互作用和平衡 。利培酮:阻断5-HT2亚型受体的作用显著强于其阻断D2亚型受体。长期应用氯氮平和利培酮也几乎无锥体外系反应发生。,吩噻嗪类,1952年,目前应用最广的抗精神病药物。 药理作用及机制(一)对中枢神经系统的作用 1、抗精神病作用阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体 动物:减少自发活动,驯服,攻击行为减少。正常人:安定,活动减少,感情淡漠和注意力下降,对周围事物不感兴趣,理智正常。精神病人:迅速控制病人兴奋躁动状态,消除患者的幻觉和妄想等症状,减轻思维障碍、理智恢复。,氯丙嗪(chlorpromazine),2、

4、镇吐作用小剂量:延脑催吐化学感受区引起的呕吐(阻断D2受体)。大剂量:呕吐中枢。对顽固性呃逆有效:呃逆调节中枢 (延脑催吐化学感受区旁)。对前庭刺激引起的呕吐(如晕动症)无效。,3、对体温调节的作用 直接抑制下丘脑体温调节中枢。,(二)对植物神经系统的作用 无治疗意义,主要表现副反应。 抗受体体位性低血压 抗M受体引起口干、便秘、视力模糊等副作用,-R阻断,抑制血管运动中枢,直接扩张血管,CPZ,Bp,(三)对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2受体。下丘脑催乳素抑制因子催乳素乳房肿大、泌乳;促性腺激素 卵泡刺激素和黄体生成素 抑制性周期,延迟排卵和闭经;垂体生长激素儿童生长发育,可试用于巨

5、人症治疗。促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素糖皮质激素,临床应用 1、精神分裂症、各种器质性精 神病 、症状性精神病。 急性效果显著,慢性疗效差,不能根治。 型有效,型无效,甚至加重病情。 阳性症状有效,阴性症状不显著。,2、止吐 氯丙嗪对多种药物(如强心苷、吗啡、四环素等)和疾病(尿毒症和恶性肿瘤)引起的呕吐有显著止吐作用;对顽固性呃逆也有显著疗效,但对晕动症引起的呕吐无效。,3、低温麻醉与人工冬眠 氯丙嗪+物理降温。低温麻醉28 ,心脏直视手术人工冬眠疗法: 人工冬眠合剂:氯丙嗪+哌替定+异丙嗪。 机体进入“冬眠”状态,基础代谢率,对各种病理刺激的反应性,组织对缺氧的耐受力 严重创伤

6、、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。,不良反应及注意1、一般反应 :中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力等;M受体阻断症状:口干、便秘、视力模糊,眼压升高等, 青光眼禁用。受体阻断症状:体位性低血压;局部刺激性较强。,2、锥体外系反应:长期服用氯丙嗪可出现锥体外系反应 。 帕金森综合症(Parkinsoism):表情呆板,肌张力增高,动作迟缓,肌肉震颤、流涎等; 静坐不能(akathisia):坐立不安,反复徘徊(强迫症状)。 急性肌张力障碍(acute dystonia):多出现用药后15天。表现强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍等。机制:阻断黑质纹状体D2样受体

7、,胆碱能神经功能增强所致,药物减量,停药可减轻或消除;可用中枢抗胆碱药缓解(安坦)。,迟发性运动障碍(tardive dyskinsia),表现头面部不自主刻板运动,舞蹈样手足徐动症,停药后长期不消失,目前尚难治疗。20%-40%。长期阻断D-R导致D-R数量所致。,3、中枢不良反应:精神异常,惊厥,癫痫。4、过敏反应 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎,少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少,溶血性贫血及再障等,应立即停药,对症处理。,5、内分泌系统反应 长期用药可致内分泌系统功能紊乱,如乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。乳腺增生、乳腺癌患者禁用。6、心血管系统反应:低血压,心电图异常,心律失常。

8、7、急性中毒 一次吞服大剂量氯丙嗪,可致急性中毒,出现昏睡、血压下降至休克,并出现心肌损害、心电图异常(P-R间期或Q-T间期延长,T波低平或倒置),应立即停药,对症处理。,氯普噻吨(泰尔登)硫杂蒽类代表药物。抗幻觉妄想作用不如氯丙嗪。调整情绪,控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强。故不良反应较轻,抗肾上腺素与抗胆碱作用较弱,锥体外系症状也较少。临床适用于带有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精分症患者。,氟哌利多(droperidol) 属于丁酰苯类, 作用与氟哌啶醇基本相似。临床主要用于增强镇痛药的作用。 与芬太尼配合使用,使病人处于一种特殊的麻醉状态:痛觉消失、精神恍惚,对环境淡漠,被称为神经阻滞镇痛术(

9、neuroleptanalgesia),作为一种外科麻醉,可以进行小的手术,如烧伤清创、窥镜检查、造影等,其特点是集镇痛、安定、镇吐、抗休克作用于一体。也可用于麻醉前给药、镇吐、控制精神病人的攻击行为。,非典型抗精神病药氯氮平: 第一个非经典抗精神分裂症药物,目前在很多地方已作为首选药物。选择性阻断D4受体,对黑质-纹状体系统的D2、D3受体几无亲和力。几无锥体外系反应和内分泌方面的副作用。阻断5-HTA受体。5HTDA受体拮抗剂,协调5HT和DA系统的相互作用和平衡。锥体外系反应过强;其他药物无效;对氯丙嗪引起的迟发性运动障碍。粒细胞减少。,利培酮(risperidone,维思通)阻断5-H

10、T2A受体D2受体第二个非典型抗精神病药,一线药物。对阳性症状(幻觉、妄想、思维障碍、敌视、怀疑)和阴性症状(反应迟钝、情绪淡漠、社交退缩、少语)均有效,对认知功能障碍及继发性抑郁亦有改善作用。锥体外系反应、抗胆碱作用、镇静作用均轻。依从性好。,第二节 抗躁狂症药躁狂症:情绪高涨,联想敏捷,活动增多,语言不能自制。,例 :女,33岁,近2周躁狂发作,语言增多,内容夸大。睡眠需求减少,爱管闲事,稍不如意,则大发脾气。,“三高”:情感高涨、思维奔逸、活动增多,病理机制:与脑内单胺类功能失衡有关,在5-HT 的基础上,NA。治疗:提高中枢5-HT功能,降低NA功能。碳酸锂,卡马西平,丙戊酸钠等。,药

11、理作用及用途 情绪稳定药抗躁狂抗抑郁。正常人的精神活动几无影响。躁狂症的首选药。躁狂抑郁症。对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。,碳酸锂(lithium carbonate),机制:以锂离子形式在细胞水平发挥多方面作用。 1、抑制神经末梢Ca+依赖性NA和DA释放; 2、促进神经细胞对突触间隙中CA的再摄取,增加其转化和灭活。 3、抑制细胞内信息传递过程:抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用,阻抑三磷酸肌醇(IP3)和二酰甘油(DAG)的信使作用(躁狂症时此系统作用明显增加)。4、影响离子分布,影响葡萄糖代谢。,注意1、安全范围小,有效浓度约为0.81. 5mmol/L,中毒浓度2mmol

12、/L(1.4)。浓度1.2mmol/L时就需要监测和护理。不超过1.62、主要由肾脏排泄,与钠竞争重吸收。缺钠?中毒?,WHO统计,全世界抑郁症的发病率约为11(男5.8 ,女9.5 ),患者共达3.4亿。 中国每年有20万人以自杀方式结束自己的生命,其中80的自杀者患有抑郁症。,第三节抑 郁 症 药,抑郁:情绪低落,言语减少,精神运动迟缓,常自责,甚至自杀。病理机制:与脑内单胺类功能失衡有关,在5-HT 的基础上,NA。治疗:提高中枢5-HT功能,提高NA功能。,1、三环类抗抑郁药(TCAs):米帕明(丙米嗪 )、阿米替林、氯米帕明、多塞平、曲米帕明。2、NA摄取抑制药:地昔帕明、马普替林、

13、去甲替林。3、选择性5-HT再摄取抑制剂:氟西汀、帕罗西汀、舍曲林。,米帕明(imipramine, 丙米嗪 )1.对中枢的作用:正常人:安静、嗜睡,注意力不集中,思维能力下降。/抑郁症病人:精神振奋现象,使情绪高涨 ,症状减轻。抑郁症,强迫症,焦虑和恐怖症。连续 23 周后疗效才显著。2.对自主神经的作用:M受体阻断:口干,扩瞳,便秘,尿潴留,多汗,心动过速等。治疗儿童遗尿症。前列腺肥大,青光眼禁用。,3.对心血管的作用:l受体阻断血压心肌中NE过多,抗胆碱心动过速直接抑制心肌(奎尼丁样效应)诱发躁狂:老年、用药过量、双相型抑郁症可转为躁狂发作。故本品只适用于单相型抑郁症治疗。与MAOI合用

14、可致血压升高,高热,惊厥。,CTAs的特点:非选择性,不良反应较多。抑制NE和5-HT的再摄取治疗作用胆碱受体阻断口干,便秘,扩瞳,排尿困难等l受体阻断低血压Hl受体阻断镇静,其他TCAs:阿米替林:镇静作用明显氯米帕明:发作性睡眠引起的肌肉松弛多塞平:对焦虑有效;消化性溃疡,强效的高选择性的5-HT再摄取抑制剂(SSRIs) ,疗效与TCAS相当,安全,不良反应轻。T1/2约2-3天,其活性代谢产物的半衰期可达79天。抑郁症,强迫症,贪食症。 对肝脏CYP2D6酶抑制作用较强, 与其他有关药物合用时有所禁忌。 与MAOI合用发生“5-HT综合症”。,氟西汀(fluxetine,prozac,优克,百优解),选择性的5-HT再摄取抑制剂(SSRIs)。抑郁症,强迫症。副作用少,安全。恶心、呕吐、厌食、腹泻、失眠和性功能障碍,通常为射精延迟。有较好的药代学特点,在每天50200mg剂量范围内,血药浓度与用量呈线型,少或无活性代谢物,对肝脏细胞色素P450酶抑制作用弱,很少与其他药物发生配伍禁忌。禁忌与MAOI合用。,舍曲林(sertraline,zoloft,左洛复),END!,

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