1、四川大学华西第二医院麻醉科,林雪梅,围术期催产素的合理使用,四川大学附属医院,华西医院华西第二医院口腔医院附四院（职业病防治院）,华西临床医学院,提纲,理论知识,目前临床上催产素使用过量的现象很常见,这种过量是有害的,新近提出的催产素的使用方法,催产素是促进子宫收缩、减少产后出血的一线药是美国FDA批准的、唯一可用于存活胎儿引产的子宫收缩剂以前一直认为是安全的、无害的,Vicent du Vigneaud 合成催产素，获1955年诺贝尔化学奖,Vicent du Vigneaud,外源性催产素,催产素的产生（内源性）,下丘脑视上核及室旁核N细胞合成垂体后叶贮存释放,催产素,血管加压素,催产素受
2、体,有利于乳汁的排出,子宫平滑肌,机理 经PLC、细胞内Ca2+起作用部位 子宫体 VS 子宫颈 激素水平 雌激素增加子宫对催产素的敏感性 孕激素降低敏感性孕期 非孕期及早、中孕期作用弱 妊娠末期尤其在分娩期作用强 时效 iv：即刻起效，半衰期3-10 min im：2-3min，维持0.5h,心血管系统,低血压、心动过速以及冠状动脉收缩,M. C. Svanstrom, et al. Signs of myocardial ischaemia after injection of Oxytocin: a randomized double-blind comparison of oxytoc
3、in and methylergometrine during Caesarean section Br J Anaesth 2008; 100: 6839,静推10 IU催产素 0.2 mg麦角,心率,血压,ST段改变,静推10 IU催产素,0.2 mg麦角,造成心血管副作用的原因,直接作用于大血管：降低血管阻力，导致低血压和心动过速催产素与心肌催产素受体结合，可直接影响房室传导以及心肌细胞复极，导致心动过速,肾脏,一般剂量对肾脏无影响大剂量： 严重者发生水中毒、肺水肿、惊厥、昏迷甚 至引起死亡,加压素V2受体,抗利尿作用,低钠血症,催产素受体,催产素在剖宫产的应用现状,美国妇产科医师学会(
4、ACOG) 10-40IU/L加拿大妇产科医师协会(SOGC) 5-20IU英国国家处方集(BNF) 5-10IU 1997-1999年，英国报道了2例孕产妇死亡与静脉推注10 IU催产素引起的心血管系统并发症有关,Thomas TA, Cooper GM. Anaesthesia. In: Lewis G, ed.Why Mothers Die.The Codential Enquiries into Maternal Deaths in the United Kingdom 1997-1999. London:RCOG Press;2001.,10 IU肌内注射或5IU稀释后静脉滴注维持：
5、10-20 IU/500 ml,以250 ml/h(约80 mUmin),产科麻醉教材,Chestnuts 产科麻醉学（4th ed., 2007. Chestnut, Polley, Tsen, Wong）静脉给予催产素0.2 IU/min (即10 IU/500 mL,10 mL/min) 持续几分钟直至子宫收缩良好维持剂量可降到 1-2 mL/min Shnider and Levinson 产科麻醉学（4th ed, 2002）胎儿娩出就开始输催产素：20-40 IU/L,产科教材,产科学, 5th ed., 2007. Gabbe, Simpson, Niebyl, Galan没有明
6、确提及剖宫产的催产素剂量，只是提及20-40 IUWilliams 产科学，201020 IU/L 10 ml/min，维持1-2ml/min,催产素在产科的应用现状,目前剖宫产中催产素的使用无统一标准美国产科赔付中大约50%与催产素有关FDA把催产素放入黑匣子处方安全药师协会(ISMP )近期将催产素列入13种高警戒药物,Clark SL etal. Reducing obstetric litigation through alterations in practice patternsexperience with 189 closed claims. Obstet Gynecol 20
7、08;112:127983.Formweb. FDA black box warnings. ; 2003 accessed 5.10.10.Institute for Safe Medical Practices. High alert medications.; 2010(accessed 1.11.10.,5 IU催产素（1IU/min）天花板效应,5 IU=10U，15U，20U,手术前后Hct变化,估计出血量,子宫收缩度,催产素使用过量了吗？,0.5-3 IU对多数择期剖宫产足够了大剂量使用催产素，可能使额外催产素的使用量增加，导致产后大出血，原因可能是催产素受体对催产素的敏感性减弱
8、或丧失。,Butwick AJ, et al. Minimum effective bolus dose of oxytocin during elective Caesarean delivery. Br J Anaesth 2010;104:33843.,催产素使用过量了,低血压的发生率,需要额外催产素,Christopher Robinson, et al. Am J Obstet Gynecol 2003;188:497-502,催产素介导的的催产素受体敏感性降低，但其他子宫收缩剂不受此影响,怎样减少催产素造成的副作用？,细胞对催产素反应率,对PGF2a反应率,择期剖宫产催产素 ED
9、90 = 0.35 IU （给药时间大于30 秒） 孕末期：催产素受体数量、敏感性达高峰，是早孕的12倍 催产素受体的mRNA增加到非孕期的120倍产程停滞的孕妇行剖宫产 ED 90 = 2.99 IU（1 mL/5 秒） 引产失败催产素受体减少 宫口扩张到7cm时催产素受体减少到早孕的2倍,催产素使用过量了,Carvalho JC, et al. Obstet Gynecol 2004;104:100510. Balki M, et al. Obstet Gynecol 2006;107:4550.,怎样减少催产素造成的副作用？,静推2 IU5 IU,Sartain JB, et al. I
10、ntravenous oxytocin bolus of 2 units is superior to 5 units during elective Caesarean section. Br J Anaesth 2008;101:8226.,HR改变,MAP改变,5 IU,2 IU,5IU 催产素滴注15秒)3 min 后进行评估，3 IU补救剂量 总共给3次 (初始剂量 + 2 次补救剂量)3 IU/h催产素维持 (30 IU/L，100mL/h)X8h如果效不佳，选择其他3种药物(麦角新碱、卡前列素、米索前列醇),Lawrence C. Tsen. International Journal of Obstetric Anesthesia (2010) 19, 243245,总结,剂量：无论发作与否，剖宫产时，催产素的初始负荷剂量应5IU给药方式：催产素不能快速推注初始剂量后应给予维持剂量 避免更大剂量的催产素换药：考虑使用其他子宫收缩剂,谢谢！,
