1、 第一章 绪论 一、名词解释 1. 制药工艺学 2. 化学制药工艺学 3. 制剂工艺学 4新药研发 5. 清洁技术 二、填空 1. 制药工业是一个 高技术产业，研究开发 和不断改进 是当今世界各国制药企业在竞争中求得生存与 发展的基本条件 2. 制药工业是一个以 _为基础的朝阳产业。 3. 世界制药工业的发展动向为： 、 、 、 4制药工艺是 _桥梁与瓶颈，对工艺的研究是加速产业化的一个重要方面。 5清洁技术的目标是 _本来要排放的污染物，实现 _的循环利用策略。 三、简答题 1. 制药工业的特殊性主要表现在哪几方面 ？ 2. 制药工业的特点有哪几方面？ 3新药研发的内容是什么？ 4我国制药工
2、业的发展方向有哪些？ 5 针对当前我国化学药品生产所面临的问题，如何提高我国医药企业的研发能力？ 第二章 药物工艺路线设计和选择 一、名词解释 1. 全合成 制药 2. 半合成制药 3. 手性制药 4. 药物的工艺路线 5. 倒推法或逆向合成分析或追溯求源法 6. 类型反应法 7 Sandmeyer 反应 8 Mannich 反应： 9 “一勺烩”或“一锅煮” 10. 分子对称法： 二、填空 1. 是药物生产技术的基础和依据。 工艺路线 的 和 是衡量生产技术高低的尺度。 2. 在设计药物的合成路线时，首先应从 入手，然 后根据其 特点，采取相应的设计方法。 3. 在制定化学制药工艺实验研究方
3、案时，还必须对反应类型作必要的考察，阐明所组成的化学反应类型到底是 还是 反应。 4 从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在 ，收率高的反应步骤放在 。 5 在考虑合理安排工序次序时，应该把价格较贵的原料放在 使用。 6 工业生产上愿意采用 反应，可稳定生产 ，减轻操作个人劳动强度。 7药物分子中具有 _等碳 杂键的部位，乃是该分子的拆键部位，亦即其合成时的连接部位。 8 抗炎药布洛芬的结构式是 _， 其合成路线很多，但其共同的起始原料为_。 9应用类型反应法进行药物或中间体的工艺设计时，如果功能基的形成与转化的单元反应排列方法出现两种或两种以上不同安排时，不仅需要从理论上 _，而且还要从
4、实践上 _等进行实验研究，经过实验设计及选优方法遴选，反复比较来选定。 10. 在应用模拟类推法设计药物工艺路线时，还必须和 _对比，并注意对比_和 _的差异。 11. 对于 _衍生物的合成设计，常可通过查阅有关文献专著、综述或化学文献，找到若干可供 _的方法。 12. 选择工艺路线，首先应考虑每一合成路线所用的各种原辅材料的来源、规格和供应情况，其基本要求是 _。 13. 由对硝基苯酚为原料制备扑热息痛时可应用 _工艺。 14 采用“一勺烩”工艺，必须首先弄清各步反应的历程和工艺条件，只有在搞清楚_，才能实现这种改革目标。 15. 普萘洛尔的合成中采用 _技术，可以提高 收率和产品纯度。 三
5、 、单项选择题（ 下列各题有 A、 B、 C、 D 四个备选答案，请选择一个最佳答案） 1 工业上最适合的反应类型是 （ ） A. 尖顶型 B. 平顶型 C. 汇聚型 D. 直线型 2 最理想的工艺路线是 （ ） A. 直线型 B. 交叉型 C. 汇聚型 D. 对称型 3 从收率的角度看，应该把收率低的单元反应放在 （ ） A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 都可 4 从收率的角度看，应该把收率高的反应步骤放在 （ ） A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 都可 5 在考虑合理安排工序次序时，通常把价格较贵的原料放在何处 使用。 （ ） A. 前头 B. 中间 C. 后边 D. 最后
6、 6在工业生产上可稳定生产，减轻操作劳动强度的反应类型是 （ ） A. 平顶型 B. 尖顶型 C. 直线型 D. 汇聚型 7 在镇静药奈福泮的羰基的还原过程中，可代替氢化铝锂的是 （ ） A. 硼氢化钠 B. 醇钠 C. 锌粉 D. 钯碳 8 工艺的后处理过程一般属于的过程是 （ ） A. 化学 B. 物理 C. 物理化学 D. 生物 9 应限制使用的溶剂是 （ ） A. 第一类溶剂 B. 第二类溶剂 C. 第三类溶剂 D. 第四类溶剂 10 属于第三类溶剂的是 （ ） A. 苯 B. 甲苯 C. 乙酸乙酯 D. 三氟醋酸 11. 可以使用逆合成分析法设计药物工艺路线的药物是 （ ） A 益康
7、唑 B. 克霉唑 C. 肌安松 D. 鹰瓜豆碱 12. 可以使用类型反应法设计药物工艺路线的药物是 （ ） A 黄连素 B. 克霉唑 C. 鹰瓜豆碱 D. 己烷雌酚 13. 可以使用分子对称法设计药物工艺路线的药物是 （ ） A鹰瓜豆碱 B. 克霉唑 C. 氨甲环酸 D. 布洛芬 14. 可以使用模拟类比法设计药物工艺路线的药物是 （ ） A 姜黄素 B. 吗啡 C. 黄连素 D. 川 芎 嗪 15. 可以使用文献归纳法设计药物工艺路线的药物是 （ ） A己烷雌酚 B. 他巴唑 C. 克霉唑 D. 布洛芬 增加： 属于第一类溶剂的是 【 】 A. 四氯化碳 B. 二氯甲烷 C. 丙酮 D. 乙
8、醇 增加 : 属于第四类溶剂的是 【 】 A. 石油醚 B. 甲醇 C. 丙酮 D. 乙醇 四 、简答题 1. 药物工艺路线的设计要求有哪些？ 2. 药物的结构剖析 原则 有哪些？ 3 药物生产工艺路线的设计和选择的一般程序 是什么？ 4. 药物工艺路线设计的意义是什么？ 5. 药物工艺路线设计的主要方法有 哪些？ 6 工艺路线的 评价与 选择 方法 包括 哪几方面？ 7工艺路线的改造 途径有哪些？ 8制药工业过程按照毒性大小溶剂分为几类？选用原则是什么？ 增加：选择药物合成工艺路线的一般原则是什么？ 五 、合成题 1. 试用逆向合成分析法设计一条益康唑（ Econazole）的合成路线 ?
9、C l ON NC lC lE c o n a z o le 2. 试根据逆合成分析和类型反应等方法设计一条抗菌药物克霉唑（ Clotrimazole）的合成路线 ? NNC l克 霉 唑 （ C lo trim a z o le ） 3试用分子对称合成法，以哌啶、甲醛、丙酮为原料设计鹰爪豆 碱的合成路线。 NHNH鹰 爪 豆 碱 （ S p a rte in e） 4 以对硝基苯甲酸合成局麻药盐酸普鲁卡因的合成路线 N H 2C O O C H 2 C H 2 NC 2 H 5C 2 H 5H C l盐 酸 普 鲁 卡 因 5设计出以异丁基苯为原料，布洛芬的合成工艺路线。 C H 3H 3
10、CC O O HC H 3布洛芬 第三章 工艺路线的研究与优化 一、名词解释 1. 基元反应 2. 非基元反应 3. 简单反应 4. 复杂反应 5. 质量作用定律 6. 可逆反应 7. 平行反应（竞争 性反应） 8. 质子性溶剂 9. 非质子性溶剂 10. 正交设计 二、填空 1. 反应溶剂直接影响化学反应的 、 、 、 等。 2. 水、乙醇、乙酸、乙二胺等属于 溶剂，乙醚、二氯甲烷、丙酮、吡啶等属于 溶剂，甲苯、正己烷、环己烷等属于 溶剂。 3. 反应后处理多为 过程， 主要包括 、 、 、 、 以及 等单元操作，后处理的方法随 不同而异。 4试验中一般在 或 停止反应，进行后处理。 5工业
11、生产中常用 、 、 来检查化学反应，实验室中常用 跟踪反应。 6温度对反应速度的影响较复杂，一般分为 种类型，第 种类型最常见， 符合 ，第种类型为 ，第种类型为 ，第种类型属于 。 7 在进行重结晶溶 剂的选择时，首先可以 _，其次可以进行_试验，其经验通则是 _。 8. 可逆反应中， 对于正向反应和逆向反应， _都适用 9. 对于可逆反应 可以 _来破坏平衡，以利于反应向正反应方向进行，即通过加大某一反应物的投料量或移出生成物来控制反应速度，通常加大 _、_的投料量。 10 平行反应（又称竞争性反应） 中，我们一般将在生产上需要的反应称为 _，其余称为 _。 11. 对于平行反应，不能用改
12、变 _或 _来改变生成物的比例，但可以用 _、 _、 _等来调节生成物的比例。 12 确定适宜的加料次序，必须从 _、 _、_、 _等方面综合考虑。 13. 当药物存在多晶型时，用不同的 _进行重结晶，得到产品的晶型不同。 14. 最适宜温度的确定应从 _入手，综合分析正、副反应的规律、反应速度与温度的关系，以及经济核算等进行通盘考虑。 15. 反应温度的选择首先参考相关文献或类似反应进行设计和试验，常用 _加以选择。 16. 在 阿司匹林的工业生产中通常控制的反应温度为 80，不得超过 _，这样既考虑到乙酰化反应，又考虑到避免副反应。 17. 压力对于 _影响不大，而对气相或气、液相反应的平
13、衡影响比较显著。 18. 制药工业中常用的搅拌器形式有 _、 _、 _、_。 19. 反应较适宜的温度 与 活化能 的 基本关系式是 。 20 单因素平行试验优选法包括 、 、 。 21 平分法安排试验的原则是 _。 22. 黄金分割法是在 _和它的对称点 _ 两处安排试验。 23正交设计 是在全面试验点中挑选出最有代表性的点做试验，挑选的点在其范围内具有 和 的特点。 24 正交表用 _表示。 _表示正交设计， _表示水平数，_表示因子数， _表示试验次数。 25. 正交试验中 极差 R 的大小可用来衡量 _。因子水平数完全一样时， R 大的因素为 _， R 小的因素为 _。 26正交试验中
14、 K1、 K2、 K3中数据最大者对应的水平为 _，即转化率最高。 27 选用正交表时，应使确定的水平数与 _一致，正交表列的数目_要考察的因子数。 增加： 工业生产中最适合的温度是 。 磺胺醋酰钠的分离提纯原理是利用了 性质 。 增加： 起始原料及试剂应质量稳定、可控，应根据制备工艺的要求建立 。 三 、单项选择题（ 下列各题有 A、 B、 C、 D 四个备选答案，请选择一个最佳答案） 1. 可逆反应属于 （ ） A. 复杂反应 B. 平行反应 C. 基元反应 D. 简单反应 2. 平行反应属于 （ ） A. 连续反应 B. 复杂反应 C. 基元反应 D. 简单反应 3. 在溶剂的作用描述中
15、，不正确的是 （ ） A. 使反应分子能够分布均匀、增加 分子间碰撞和接触的机会、有利于传热和散热。 B. 溶剂必须是易挥发的 C. 溶剂必须是惰性的，不能与反应物或生成物反应 D. 溶剂直接影响化学反应的反应速度、反应方向、反应深度、产品构型等 4. 在重结晶溶剂的选择原则中，不正确的是 （ ） A. 溶解度必须很大 B. 溶剂必须是惰性的 C. 溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点 D. 溶剂必须容易和重结晶物质分离 5. 在重结晶溶剂的选择原则中，不 正确的是 （ ） A. 溶剂必须是活泼的 B. 溶剂的沸点不能高于被重结晶物质的熔点 C. 杂质的溶解度或是很大或是很小 D. 溶剂必须容
16、易和重结晶物质分离 6. 在重结晶溶剂的选择原则中，正确的是 （ ） A. 杂质的溶解度必须很大 B. 杂质的溶解度必须很小 C. 被重结晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必须相当平稳 D. 被重结 晶物质在该溶剂中的溶解度曲线必须相当陡 7. 属于质子性溶剂的是 （ ） A. 乙酸 B. 乙醚 C. DMF D. 二氧六环 8. 属于非质子性溶剂的是 （ ） A. 乙醇 B. 乙醚 C. 乙酸 D. 水 9. 在 巴比妥生产中的乙基化反应过程中，正确的加料次序是 （ ） A. 先加乙醇钠，然后加丙二酸二乙酯，最后滴加溴乙烷 B. 先加丙二酸二乙酯，然后加乙醇钠，最后滴加溴乙烷 C. 先加溴乙烷，然
17、后加丙二酸二乙酯，最后滴加乙醇钠 D. 先加丙二酸二乙酯，然后加溴乙烷，最后滴加乙醇钠 10溶剂对化学反应的影响，叙述不正确的是 （ ） A. 溶剂对离子型反 应影响较大。 B. 溶剂对自由基反应影响较大 C. 影响化学反应的方向。 D. 影响化学反应的速度 11. 苯酚和乙酰氯进行 F-C 反应时，在硝基苯溶剂中，产物主要是 （ ） A. 邻位取代物 B. 对位取代物 C, 邻对位取代物 D. 间位取代物 12. Wittig 试剂和醛类或不对称酮类反应时，在下列哪种溶剂中顺式产物最多 （ ） A. DMF B. PhH C. THF D. EtOH 13. Wittig 试剂和醛类或不对称
18、酮类反应时，在下列哪种溶剂中反式产物最多 （ ） A. DMF B. PhH C. THF D. EtOH 14. 压力对反应的影响，不包括 （ ） A. 有气体参与的反应 B. 催化加氢反应 C. 反应温度超过所用溶剂的沸点，加压以提高反应温度 D. 液相反应 15. 铁粉还原岗位多数采用的搅拌器形式是 （ ） A. 浆式 B. 框式或锚式 C. 推进式 D 涡轮式 16. 环合岗位多数采用的搅拌器形式是 （ ） A. 浆式 B. 框式或锚式 C. 推进式 D 涡轮式 17. 如果希望得到比较大的结晶，一般采用的搅拌器形式是 （ ） A. 浆式 B. 框式或锚式 C. 推 进式 D 涡轮式
19、18. 如果希望得到比较小的结晶，一般采用的搅拌器形式是 （ ） A. 浆式 B. 框式或锚式 C. 推进式 D 涡轮式 19. 判断反应终点的依据不包括 （ ） A. 原料点是否消失， B. 原料点是否不再变化 C. 除了产物和原料外是否有新的杂质斑点生成， D. 是否有新斑点生成 20. 单因素平行试验优选法，不包括 （ ） A. 平分法 B. 黄金分割法 C. 分数法 D. 正交试验法 21 正交试验设计优选法的适合条件是 （ ） A. 影响因素较多，水平数较小的情况 B. 影响因素较多，水平数较多的情况 C. 影响因素较小，水平数较小的情况 D. 影响因素较小，水平数较多的情况 22预
20、设计一个 3 因素 3 水平的实验，应 该选择哪一个正交表？ （ ） A. L9(34) B. L8(27) C. L4(23) D. L18(37) 23预设计一个 5 因素 2 水平的实验，应该选择哪一个正交表？ （ ） A. L9(34) B. L8(27) C. L4(23) D. L18(37) 24 下列哪个图可以表示爆炸型反应中温度和反应速度的关 系？ （ ） 25. 下列哪个图可以表示催化反应中温度和反应速度的关系？ （ ） 四 、简答题 1. 影响药物合成工艺的反应条件和影响因素有哪些？ 2. 反应溶剂的作用有哪些？ 3. 反应溶剂对化学反应的影响有哪些？ 4. 用重结晶法分离提纯药物或中间体时，对溶剂的选择有哪些要求？ 5. 反应终点的确定方法有哪些？ TLC 确定反应终点的原则是什么？ 6. 在进行工艺路线的优化过程中，如何确定反应的配料比？ 7在进行 工艺路线的优化过程中，如何确定物料的加料次序？ 8. 简述正交试验设计法的基本步骤？ 增加： 化学原料药的质量控制都包括哪些内 容？
