1、甲状腺相关激素的临床意义,何国炜,一、激素的化学本质与分类,1.激素的概念 概念：由内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的信息分子，经血液循环至全身，对特定的靶器官、靶细胞产生特定的生物学效应。2.激素的分类 2.1 是否多肽 多肽类激素 非多肽类激素 2.2 按化学本质不同分类 肽类激素 （Ins,TSH,GH） 氨基酸衍生物（T3，T4） 类固醇类（E2） 脂肪酸衍生物 (前列腺素),激素的调节,下丘脑垂体内分泌腺 调节轴示意图,甲状腺相关激素测定的临床意义,甲状腺,甲状腺激素的分泌调节,我们开展的甲状腺功能检查项目,甲状腺素（T4）三碘甲状腺原氨酸（T3）游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原
2、氨酸（FT3）促甲状腺激素（TSH）抗甲状腺球蛋白抗体（aTG）抗甲状腺过氧化物酶抗体（aTPO）甲状腺结合球蛋白（TBG）降钙素（Calcitonin，CAL）,甲状腺素T4,甲状腺素（T4）是由甲状腺合成、分泌的激素，在调节机体代谢中起着重要作用，被分泌到血液循环中的T4能对垂体的促甲状腺激素（TSH）的调节起反应；下丘脑、甲状腺、垂体所组成负反馈机制对T4的分泌起着调节作用。在血循环中，T4约60%与甲状腺结合球蛋白（thyroxine-binding globulin，TBG）结合，30%与甲状腺激素转运蛋白（Transthyretin，TBPA）结合，其余约10%与白蛋白结合，仅0.
3、03%-0.04%为游离状态游离的T4有活性，而结合的T4无活性，主要起备用作用。,甲状腺素T4,参考范围：58.1-140.6 nmol/L （CENTAUR）临床意义：T4升高：见于甲状腺功能亢进的病人，但轻型甲亢、早期甲亢、亚临床甲亢的变化未如T3明显； 凡引起TBG升高的因素均可使T4升高，如妊娠、应用雌激素、葡萄胎、淋巴瘤、血卟啉病等；药物如胺碘酮、含碘造影剂、受体阻断剂、奋乃近、海洛因等T4降低： 见于甲状腺功能减退的病人，轻型甲减、亚临床甲减的变化较T3明显； 缺碘性甲状腺肿可见T4降低或在正常低限，而T3正常； 肾病综合征、肝功能衰竭、遗传性TBG缺陷症、肢端肥大症、重症全身性
4、疾病状态等；以及应用糖皮质激素、雄激素、生长激素、苯妥英钠等药物,三碘甲状腺原氨酸T3,血清中的三碘甲状腺原氨酸（T3），仅20%由甲状腺直接分泌而来，80%以上在外周组织通过T4脱碘而来。血液循环中的T3能对垂体的促甲状腺激素（TSH）的调节起反应，下丘脑、垂体、甲状腺所组成负反馈机制对T3的分泌起着调节作用。在血循环中，约99.5%的T3与TBG结合，但T3与TBG的亲和力明显低于T4；T3不与TBPA结合未结合的T3有活性；而结合的T3无活性，主要起备用作用。,甲状腺素T4,参考范围：0.92-2.79 nmol/L临床意义：T3升高：见于甲状腺功能亢进的病人，轻型甲亢、早期甲亢、亚临床
5、甲亢的变化较T4明显，适合轻型甲亢、早期甲亢和亚临床甲亢以及甲亢治疗后复发的诊断；T3型甲亢仅有T3和FT3升高； 与T4一样，T3亦受TBG变化影响，但受影响程度不及T4。T3降低： 仅于较重甲状腺功能减退的病人，T3和T4均下降，轻型甲减T3不一定下降； 重症全身性疾病状态或慢性病变可导致T3下降，多见于慢性肾功能不全、慢性心功能不全、糖尿病、心梗等疾病的患者。,游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）,FT3和FT4分别为T3和T4在血清中未与蛋白结合的部分，其不受血清中TBG的影响，直接反映甲状腺功能的状态，其敏感性和特异性均高于T3和T4参考范围： FT3：2.8-6.3
6、 pmol/L FT4：11.5-22.7 pmol/L,游离甲状腺素（FT4）游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）,临床意义：血清FT3和FT4升高：甲亢；低T3综合征，由于5脱碘酶受抑制，T4外周脱碘作用障碍使FT4升高；甲状腺素不敏感综合征， FT3和FT4升高，而无甲亢表现；某些药物，胺碘酮、肝素等可使FT4升高；FT3适合于甲亢和左旋甲状腺素治疗中药物是否过量的判断。血清FT3和FT4降低： 甲减病人两者皆下降，但轻型甲减、甲减初期多以FT4下降为主；低T3综合征仅有FT3下降； 某些药物，如苯妥英钠、多巴胺、糖皮质激素也可使FT3和FT4降低。,T3、T4一致性和非一致性变化,T3、T4
7、均升高：高TBG血症、甲亢、甲状腺激素不敏感综合征。T4升高，T3正常或下降：家族性白蛋白异常性高T4血症；胰高血糖素瘤；药物普萘洛尔、胺碘酮、胆囊造影剂；全身性疾病、精神性疾病；苯丙胺成瘾；T4型甲亢、甲亢伴T4转换T3障碍。T4正常，T3升高：T3型甲亢；甲减用T3或者其他甲状腺激素制剂替代治疗后T4正常，T3下降：患有全身性疾病时；5单脱碘酶活性下降；血皮质醇升高的各种情况；营养不良综合征。T4下降、T3升高：医源性甲亢；甲状腺功能正常病人服用甲状腺激素制剂。T4下降，T3正常：轻至中度甲减；碘缺乏；苯妥英钠、卡马西平。T3和T4均下降：中至重度甲减；重症全身性疾病；低TBG血症；大剂量
8、使用水杨酸制剂,促甲状腺激素（TSH）,促甲状腺激素是由、两亚单位非共价结合而成的糖蛋白，亚单位与LH、FSH的亚单位相似；而亚单位与上述垂体糖蛋白的相应部分完全不同，有自已独特的生化及免疫特性；TSH主要由垂体合成，主要针对FT3、FT4的负反馈起反应；下丘脑三肽、促甲状腺激素释放激素（TRH）都可直接刺激TSH的产生。TSH主要通过与甲状腺细胞膜受体作用发挥以下三种功能，一是促进甲状腺细胞产生与肥大；二是促进碘代谢；三是促进甲状腺合成T3、T4。参考范围：0.35-5.50 uIU/ml（CENTAUR）,促甲状腺激素（TSH）,血甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期” 正常状态下，下丘脑
9、垂体甲状腺功能正常时，TSH可作为反映甲状腺活动的“标志”。但在病理状态下，TSH未能完全反映甲状腺功能，甲状腺激素和TSH的反馈需要一个过渡时间来重新适应、重新调节。在这段时期，血FT3、FT4和TSH浓度出现矛盾现象，FT3、FT4已正常，但TSH仍升高或降低的现象，称为甲状腺激素与促甲状腺激素的“非平衡期”（period of nonequilibrium）,抗甲状腺球蛋白抗体（aTG）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（aTPO）aTG和aTPO是自身免疫性甲状腺炎的重要诊断指标， aTG和aTPO属于IgG类，但亚型各异。参考范围：aTG 0-60 U/ml （CENTAUR）aTPO 0-6
10、0 U/ml （CENTAUR）,aTG和aTPO升高见于以下疾病：自身免疫性甲状腺炎（AIT），包括慢性淋巴细胞性甲状腺炎（CLT）、弥漫性毒性甲状腺肿（GD）、产后甲状腺炎、无痛性甲状腺炎和桥本甲状腺炎等部分散发性甲状腺肿患者，可出现aTG和aTPO升高甲状腺癌患者aTG和aTPO升高提示预后较好其他非特异性甲状腺损伤，也可出现一过性aTG和aTPO升高I型糖尿病患者先天Addisions疾病患者也可aTG和aTPO升高健康人群aTG和aTPO阳性率约为5%27%，女性的阳性率高于男性,其他指标,甲状腺结合球蛋白（TBG）参考范围： 240.5-721.5 nmol/LTBG升高见于： 妊
11、娠、新生儿期、高雌激素血症、他莫昔芬、口服避孕药、急性间歇性血卟啉病、传染性肝炎、慢性活动性肝炎、胆汁性肝硬化、遗传性高TBG血症、HIV感染TBG降低见于： 应用雄激素、应用糖皮质激素、肢端肥大症（活动期）、肾病综合征、重症全身性疾病状态、遗传性低TBG血症,降钙素（Calcitonin,CAL）降钙素主要由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌，其次胸腺也可分泌降钙素。降钙素主要作用为降低血钙，主要靶器官为骨组织。降钙素合成和分泌受血钙浓度控制，胰高血糖素、胃肠道激素、去甲肾上腺素也可促进降钙素分泌。降钙素和甲状旁腺素共同调节钙磷代谢。参考范围：男性：0-2.46 pmol/L女性：0-1.46 pmol/L,血降钙素升高： 甲状腺髓样癌、产生降钙素的异位肿瘤（小细胞肺癌等）、甲亢、急慢性肾衰、肢端肥大症、恶性贫血、卓-艾综合征、高钙血症等血降钙素降低： 甲状腺发育不全或经手术切除、糖尿病、绝境后妇女骨质疏松、重症甲亢、暴发性流脑等,其他辅助诊断指标,血清反三碘甲状腺原氨酸（rT3）TSH受体抗体（TRAb）甲状腺球蛋白（TG）甲状腺癌术后复发监测甲状腺结合球蛋白饱和度（TBG-SI）TBG-SI = TT4 / TBG x 100T3/T4比值,谢谢关注！,
