1、The Lab. Test of Liver Disease,肝病常用实验室检查,代谢功能 metabolic function 生物转化作用 biotransformation function分泌与排泄功能 Uptake and transport function,The Liver Function,蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests) 脂类代谢功能检查(lipids metabolism tests) 胆红素代谢检查(bilirubin metabolism tests) 胆汁酸代谢检查(bile acid metabolism tests) 摄取
2、、排泄功能检查(uptake and transport tests) 血清酶及同工酶检查(enzymes metabolism tests) 其他检查(others),The Lab. Test in Liver Disease,蛋白质代谢功能检查(proteins metabolism tests),肝细胞合成大部分血浆蛋白（白蛋白、糖蛋白、多种凝血因子、抗凝因子、纤溶因子、转运蛋白）肝细胞受损蛋白合成，尤其A水肿、腹水和胸水 球蛋白属免疫球蛋白，单核吞噬细胞系统B淋巴细胞及浆细胞产生慢性肝病G 严重肝病纤维蛋白原、凝血酶原皮肤粘膜出血 严重肝病体内氨基酸及核酸代谢产氨增多尿素合成肝性脑病
3、,一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定 (plasma proteins,albumin,globulins tests),总蛋白(total proteins, TP)：双缩脲法白蛋白(albumin, A)：溴甲酚绿法；半衰期1519 天，非急性时相蛋白。维持胶 体渗透压、物质转运、营养球蛋白(globulin, G) = 总蛋白TP - 白蛋白A 可算出A/G,Normal TP 6080g/L，A 4050g/L，G 2030g/L A/G 1.52.5:1Clinical Value TP与A平行，TP与G一致1、acute hepatic disease：TP、A、G、A/G变
4、化不大2、chronic hepatic disease、hepatocirrhosis： A，G，A/G低平倒置 TP60g/L、A35g/L,一、血清总蛋白、白蛋白、球蛋白和比值测定 (plasma proteins,albumin,globulins tests),TP & A increase 血液浓缩， 如急性失水、休克、肾上腺皮质功能减退等 TP & A decrease 蛋白合成减少（肝细胞损害TP及A合成） 蛋白摄入不足（营养不良） 蛋白丢失过多 蛋白消耗增加 各种原因的血液稀释（血清水分增加）,一、TP、A、G Clinical Value,合成原料不足,慢性肝病营养不良胰腺
5、功能不良小肠吸收不良,恶性肿瘤结核肾病甲亢大面积烧伤大出血炎症性肠病,蛋白质的合成场所破坏,慢性肝病,蛋白质丢失及消耗过多,一、TP、A、G Clinical Value,TPA,TP & G increase 主要是G（-G） 慢性肝脏疾病：肝硬化、慢活肝 M蛋白血症：多发性骨髓瘤、淋巴瘤 自身免疫性疾病：SLE、类风关 慢性炎症与感染：TB、疟疾 Serum G decrease 生理性减少 免疫功能抑制 先天性低球蛋白血症,一、TP、A、G Clinical Value,Principle 利用蛋白质的等电点和分子大小不同、在电场中泳动速度和方向不同把血清蛋白分为不同的区带 碱性环境中，
6、A带负电荷，分子量小， G分子量大A快，G慢： A、1G、 2G、G、G五个区带 注：1. 醋酸纤维素膜电泳法 2. A、-G、-G由肝脏合成 -G由浆细胞及B淋巴细胞合成,二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis),蛋白电泳,二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis),Normal 1-G 41%，2-G 62% -G 103%， -G 204% Clinical value 1、A：t1/2=1519天；慢性肝病 2、1G：糖蛋白，急性感染、肿瘤 3、2G、G：脂肪载体，DM、肾病S 4、G：免疫球蛋白，慢性肝病和
7、SLE,二、血清蛋白电泳 (serum protein electrophoresis),病理性电泳图型：肝病型，肾病型，M蛋白血症型，炎症型,Principle Pre-A肝细胞合成，分子量6.2万，半衰期2d，电泳时较A快，在A前方可见一条染色很浅区带。 Pre-A：组织修复，载体。甲状腺素结合；运输VitA；早期灵敏反映肝C损伤 比清蛋白更能早期反映肝细胞损害Reference 280360mg/L,三、血清前白蛋白 (prealbumin，PA),Clinical value 1、PA decrease：营养不良、肝脏疾病 慢性感染、晚期肿瘤 尤其对早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值
8、 2、PA increase：Hodgkin病,三、血清前白蛋白 (prealbumin，PA),肌钙蛋白(troponin, Tn) 心肌肌钙蛋白(cardiac troponin, cTn)肌红蛋白(myoglobulin, Mb)脂肪酸结合蛋白测定(fatty acid binding protein, FABP)脏器分布：Tn：骨骼肌、心肌、平滑肌(收缩蛋白) cTn 心肌特有蛋白Mb：心肌、骨骼肌FABP：心肌、骨骼肌,四、心肌蛋白 (myocardial protein),四、心肌蛋白 (myocardial protein),Clinical value1、急性心肌损伤：不稳定性
9、心绞痛、AMI等2、急性骨骼肌损伤：挤压综合征等3、肾功能不全4、肌红蛋白尿：遗传性、挤压综合征、 慢性病理性肌肉疾病,1、血清结合珠蛋白（haptoglobin, HP)脏器分布：肝脏和单核吞噬细胞系统 （结合游离Hb参与血红蛋白代谢）Clinical value Decrease：溶血性贫血、严重肝病、传单 先天性无结合珠蛋白血症Increase：各种急性时相反应：组织坏死、感染、 烧伤、AMI和恶性肿瘤等,五、特殊蛋白 (special protein),2、高铁血红蛋白（methermoglobin, MET Hb） Hb变为MET Hb 失去带氧能力 血液中MET Hb30g/L时紫
10、绀Clinical value increase先天性MET Hb血症（MET Hb还原酶缺乏或珠蛋白异常）获得性MET Hb血症（伯氨喹啉类药物、毒物中毒、产亚硝酸盐细菌在肠道作用时）,五、特殊蛋白 (special protein),五、特殊蛋白 (special protein),3、高铁血红素白蛋白（methermalbumin, MET ALB） 严重血管内溶血血液中游离Hb超过结合珠蛋白(HP)和特殊血红素结合蛋白(HX)结合量Hb分解高铁血红素+白蛋白MET ALB Clinical value 阳性：严重血管内溶血,4、血清1-酸性糖蛋白(1-acid-glycoprotein
11、, 1-AG) 血清1-抗胰蛋白酶(1-antitrypsin, 1-AT)脏器分布：1-AG，肝脏和白细胞。 1-AT，肝脏和血液急性时相蛋白Clinical valueIncrease：各种急性时相反应Decrease：严重肝病、营养不良、1-AT缺乏症,五、特殊蛋白 (special protein),六、血清铜蓝蛋白 (ceruloplasmin，Cp),Principle 由肝脏合成，每分子含6-8个铜原子储存95%的血清铜；氧化还原反应铁氧化酶作用，即铜氧化酶；抑制膜脂质氧化作用急性时相反应蛋白Clinical value1、Cp：肝豆状核变性（Wilson病）、严重肝病、 低蛋白
12、血症2、Cp：急性时相反应、胆管梗阻等,一种遗传性铜代谢障碍所致的肝硬化和以基底节变性为主的脑部疾病临床上：进行性加重的锥体外系症状、肝硬化、精神症状、肾功能损害及角膜K-F环,Principle 正常人体含少量游离氨（NH3） 来源：肠道未吸收氨基酸；未消化的蛋白质； 血液中渗入的尿素；大肠杆菌脱氨基生成氨； 蛋白质代谢生成氨 解毒途径：肝内：鸟氨酸循环尿素肾脏排出（主要） NH3+谷氨酸谷氨酰胺 ； 肾脏：泌氨中和肾小管中的H+ 铵盐排出 Reference 11-35mol/L(140-490g/L)（不稳定快检） Clinical value1、病理性：严重肝病（肝性脑病、LC、HCC
13、、重症 肝炎）；尿毒症；上消化道大出血；门脉分流 生理性：过多高蛋白饮食，运动2、减低：低蛋白饮食，严重贫血等,七、血氨 (ammonia，NH3),Principle 除组织因子和V因子外，均肝脏合成 t1/2较A短，V只有1.56小时，早期肝损标志 Vit K依赖因子(.)显著降低 （维生素K、脂溶性，吸收依赖于胆汁酸） 血浆凝血因子：敏感反映肝脏蛋白合成/储备功能 晚期肝病血小板数量减少和功能障碍、凝血因子合成 胆汁淤积VitK吸收VitK依赖因子不能激活 凝血障碍PT延长，但可被VitK纠正,八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests),肝病时，常用过筛试验
14、（screen test） 1、凝血酶原时间（PT）: 反映、V、 PT延长3sec：重肝、肝硬化失代偿特征 2、活化部分凝血活酶时间（APTT）： 、 合成 3、凝血酶凝固时间（TT）： TT延长10sec：纤维蛋白原，FDP存在 4、肝促凝血酶原激酶试验（HPT）： 、 、 5、抗凝血酶（AT-）： AT-,八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests),凝血酶原时间（PT）： 反映血浆因子、含量（VitK依赖因子），灵敏度稍差；判断肝病预后；PT延长是肝硬化失代偿特征 胆汁淤积PT延长 暴发性肝炎，如PT延长+纤维蛋白原 +血小板DIC,八、血浆凝血因子 (co
15、agulation factors tests),活化部分凝血活酶时间测定（APTT）: 严重肝病凝血因子、合成减少APTT延长 Vit-K缺乏凝血因子、不能激活 APTT延长,八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests),凝血酶凝固时间（TT）: TT延长：血浆纤维蛋白原或结构异常、存在FDP时因子、对TT也有影响 肝硬化或急性暴发性肝衰竭合并DIC时TT延长,八、血浆凝血因子 (coagulation factors tests),胆红素代谢检查(bilirubin metabolism tests),血液系统：衰老红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素80-85%非
16、血液系统：骨髓中无效造血的血红蛋白+含有亚铁血红素的非血红蛋白（过氧化氢酶、细胞色素酶与肌红蛋白等）约占总胆红素 15-20%。即 旁路胆红素(shunt bilirubin),Metabolism route source,normal bilirubin metabolism,单核-巨噬细胞系统 血红蛋白 血红素 胆绿素 胆红素（游离） 肝脏 游离胆红素与葡萄糖醛酸作用 结合胆红素 （肠道） 结合胆红素经细菌作用 尿胆原、尿胆素 随粪便排出,normal bilirubin metabolism,normal bilirubin metabolism,Principle 血清标本+偶氮试剂
17、 1minCB 紫红色 + 加速剂UCB显色OD值(STB) STB - CB = UCBReference STB 3.417.1mol/L CB 06.8 mol/L UCB 1.710.2 mol/L,一、血清胆红素 (serum total bilirubin, STB, CB, UCB),Clinical value 有无黄疸、黄疸程度及演变 隐性黄疸或亚临床黄疸：STB 17.134.2mol/L 轻度黄疸：34.2171 mol/L 中度黄疸：171342 mol/L 重度黄疸：342mol/L,一、STB、CB、UCB Clinical Value,Clinical value
18、 黄疸病因(pathogenetic of jaundice) 溶血性黄疸 STB342mol/L，CB CB/STB50%,一、STB、CB、UCB Clinical Value,Principle SCB为水溶性肾尿中排出Reference 正常为阴性Clinical value 溶黄：BIL阴性 肝黄：BIL阳性(病毒,药物,中毒,酒精) 阻黄（肝内外）：BIL阳性或强阳性 碱中毒：BIL阳性(分泌) 注：尿BIL阳性常在血STB升高之前,二、尿胆红素 (bilirubinuria, BIL),Principle 尿胆原+苯甲醛紫红色化合物Reference 定量 0.844.2mol/
19、24h 定性 阴性或弱阳性Clinical value 溶血性黄疸：URO强阳性 肝细胞黄疸：URO阳性 梗阻性黄疸：URO减少、消失,三、尿胆原 (urobilinogen, URO),Clinical value URO increase： 肝细胞受损（病毒、药物、中毒性肝炎） 外周红细胞破坏SCBURO 消化道出血、充血性心衰肝淤血、肠梗阻UROURO decrease or absence 胆道梗阻：胆石症等，完全梗阻URO、缺失 新生儿、长期服用广谱抗生素： 肠道细菌缺乏或受药物抑制URO,三、尿胆原 (urobilinogen, URO),黄疸的鉴别诊断正常人及三种黄疸的胆红素代谢
20、结果,胆汁酸代谢检查(bile acid metabolism tests),Principle 胆汁主要成分 游离胆汁酸(free bile acid) 结合胆汁酸(conjugated bile acid) 在肝细胞内与甘氨酸或 胆汁酸的“肠肝循环”：结合胆汁酸，在肠道细菌作用水解成游离胆汁酸，回肠末端95%胆汁酸重吸收门脉入肝 胆汁酸功能：乳化脂肪、促进脂溶性Vit吸收、利胆、 抑制胆固醇析出。Reference 总胆汁酸(BA)（酶法） 010mol/LClinical value increase 1、肝细胞损害。2、胆道阻塞。3、门脉分流。 4、进食后生理性增高,脂质代谢检查 (l
21、ipids metabolism tests),脂质代谢常用检测(common tests of lipids metabolism),血清胆固醇测定 血清甘油三酯(TG)测定 血清脂蛋白(a)测定LP(a) 低密度脂蛋白胆固醇测定(LDL-C) 高密度脂蛋白胆固醇测定(HDL-C) 血清载脂蛋白测定(A和B) 阻塞性脂蛋白X测定(lipoprotein-X, Lp-X),血清TC：15%来自食物，余均来自肝脏、肾上腺 TC功能：合成类固醇激素、构成细胞膜Normal TC: 2.96.0mmol/LClinical value physiologic increase: 高胆固醇饮食、妊娠后
22、期、 口服避孕药 pathologic increase: 1. 胆道梗阻： PHC、胰头癌、胆石症 2. 肝外疾病：高脂血症、肾病综合征 内分泌疾病：DM、甲减、肥胖病等 心血管疾病：冠心、AS pathologic decrease：严重肝病、甲亢、贫血、营养不良,一、血清总胆固醇 (Total cholesterol，TC),Principle 胆道阻塞胆汁淤积胆汁内磷脂逆流入血大颗粒阻塞性脂蛋白X(Lp-X) Referrence Lp-X阴性Clinical value 1、胆汁淤积性黄疸：Lp-X阳性。 敏感性、特异性STB、ALP、GGT 2、鉴别肝内外阻塞：Lp-X定量与淤胆程
23、度相关 肝外阻塞肝内梗阻；恶性梗阻良性梗阻,二、阻塞性脂蛋白X (lipoprotein-X, Lp-X),摄取转化排泄功能检查(uptake & biotransformation & transport tests),肝细胞代谢和排泄胆汁、药物、染料、毒物等。肝功能受损或肝血流量外源性人工染料、药物排泄检测肝脏排泄功能靛氰绿滞留率试验（indocyanine green, ICG）Principle ICG是感光染料；入血后+ A和1脂蛋白结合，90%肝细胞摄取原形从胆道排出。 清除率与肝血流量、肝细胞数量和胆道通畅度有关皮试阴性0.5mg/kg, iv, 30sec、15min对侧肘静脉
24、采血OD值,Reference 15min内ICG滞留率010%Clinical value1、ICG增加： 肝损害（CH 1520%；LC 35%左右） 胆道阻塞2、先天性黄疸鉴别： Dubin-Johnson和Gilbert可正常 Rotor患者ICG50%,摄取转化排泄功能检查(uptake & biotransformation & transport tests),血清酶学检查(serum enzymes metabolism tests),酶(enzyme)活细胞产生、体内外催化作用特殊蛋白质 肝脏：人体含酶最丰富的器官 许多酶合成、代谢都与肝脏有关 血清酶活性变化反映肝脏的病理状
25、态同工酶(isoenzyme)相同催化活性，但分子结构、 理化性质及免疫学反应均不同的一组酶(同工异构酶)人体不同组织、或同一组织、同一细胞的不同细胞器中 检测同工酶对肝胆疾病的鉴别能力,酶学分类酶在不同肝病中的表现和临床应用分类 诊断肝实质损害的酶类 诊断胆汁淤积的酶类 诊断肝纤维化的酶类 诊断肝肿瘤的酶类,serum enzymes metabolism tests,血清酶活性的测定 测定有二种方法：含量、活性每分钟催化1umol底物产生反应的酶量，即一个国际单位（IU）,serum enzymes metabolism tests,丙氨酸氨基转移酶 (alanine aminotrans
26、ferase, ALT;GPT;SGPT) 天门冬氨酸氨基转移酶 (aspartate aminotransferase,AST;GOT;SGOT),一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests),一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests),AH：转氨酶升高阳性率 80-100% ALT和AST，可达2050倍（100倍） （ALT为主） ALT/AST1 恢复期若ALT、AST不降反升CH 重症肝炎初期，ALT、AST (AST为主) 恶化ALT、AST+黄疸加深“胆酶分离”CH：ALT、AST轻度上
27、升100200间（正常） ALT为主、ALT/AST1 AST为主， ALT/AST1CH进入活动期,一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests),Clinical value,酒精性、药物性肝炎、脂肪肝、PHC： ALT、AST或正常、ALT/AST1 酒精线粒体毒性AST肝硬化、胆汁淤滞：ALT、AST或正常AMI：AST 68h后、1824h高峰、45天恢复 （与心肌坏死范围及程度有关）其他：如骨骼肌疾病、肺梗塞、胰腺炎、皮肌炎等,一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests),Clinical v
28、alue,ALT和AST在疾病时的变化,AST同工酶(isoenzyme of AST),肝细胞有两种AST同工酶： supernatant-AST，ASTs（胞浆） mitochondrial-AST，ASTm（线粒体） 正常血清：大部分为ASTs，ASTm10% 轻度肝损ASTs，ASTm正常 严重肝损线粒体破坏血中ASTmClinical value 1、轻中度肝炎，AST轻度（ASTs为主） 2、重症肝炎、酒精性、中毒性肝炎ASTm 3、ASTm持续慢性化,一、血清氨基转移酶和同工酶 (serum aminotransferases tests),脏器分布：肝脏、心、肾，脑、骨骼肌等细
29、胞分布：线粒体（肝实质损害的敏感指标）Referrence 8u/LClinical value1、肝坏死：中毒、酒精GDH2、CH、LC：GDH3、AH：GDHALT4、PHC和阻塞信黄疸：基本正常,二、谷氨酸脱氢酶 (glutamine dehydrogenase, GLDH, GDH),1、乙酰胆碱酯酶(AchE), 分布：红细胞、脑灰质2、酰基胆碱酰基水解酶(SchE), 分布：肝、脑白质、血清Clinical valueDecrease：1、有机磷中毒：轻、中、重度中毒，亚急性和慢性中毒2、肝损害：各种原因ChE合成3、慢性消耗性疾病：肿瘤、营养不良、慢性贫血等Increase：肾脏
30、疾病，脂肪肝，肥胖，甲亢等,三、胆碱酯酶 (cholinesterase, ChE), 脏器分布：肝脏、骨骼、肾、小肠、胎盘 细胞分布：肝细胞的血窦侧和毛细胆管侧的微绒毛上 胆道疾病ALP+排泄减少血ALP 血清大部分ALP来自肝脏和骨骼肝胆疾病检查指标Reference 成人 40110U/L，儿童 60% 3、妊娠晚期ALP4增多4065% 4、B型、O型血可有微量ALP5,四、碱性磷酸酶和同工酶 (alkaline phosphatase, ALP, AKP),ALP同工酶(isoenzyme of ALP),Clinical value 1、胆汁淤积尤其癌性梗阻： 100%ALP1、H
31、M-ALP、且ALP1ALP2 2、AH & LC：ALP2+ALP1，ALP1 40%；不出现ALP1 4、肝癌：ALP1（阳性率不高） 5、胎盘型：卵巢、睾丸、乳腺、胆管、胰腺 6、溃结：ALP6,四、碱性磷酸酶和同工酶 (alkaline phosphatase, ALP, AKP),ALP同工酶(isoenzyme of ALP), 细胞分布：存在于细胞膜、微粒体上 参与谷胱甘肽代谢 脏器分布：肾脏、肝脏、胰腺中 血清中GGT主要来自肝胆 GGT分布于肝细胞的毛细胆管侧和整个胆管系统 肝内合成亢进或胆汁排出受阻时GGT Reference 良性肝外淤胆肝内淤胆和各种肝病 诊断淤胆比GG
32、T更好GGT2：存在于肝脏疾病中。对PHC敏感性和特异性较高，在AFP（-）时，GGT2阳性率86.4% 检测PHC 正确率94.4%GGT3：低分子复合物，无意义,五、-谷氨酰转移酶及同工酶 (-glutamyl transferase, GGT, -GT),GGT同工酶(isoenzymes of GGT),脏器分布：心脏、骨骼肌、肾脏、肝、脾、胰、肺、 肿瘤、红细胞细胞分布：主要存在细胞质不同组织中同工酶可分为三类：1、LDH1为主（心肌、肾脏、红细胞）2、LDH5为主（横纹肌、肝脏）3、LDH3为主（脾、肺、胰） 临床：诊断和鉴别诊断心、肝和骨骼肌的疾病,六、乳酸脱氢酶及同工酶 (la
33、ctate dehydrogenase, LDH),利于组织定位,Clinical value1、肝脏：肝细胞坏死，LDH5+ LDH5LDH4 阻塞性黄疸，LDH4LDH52、心脏：AMI，LDH1和LDH2，LDH1LDH23、肿瘤：肝癌：LDH4和LDH5 白血病：LDH3和LDH44、恶性贫血：LDH1+LDH1LDH25、其他：骨骼肌损伤LDH5，肺梗死LDH3 胰腺炎LDH3和LDH1,六、乳酸脱氢酶及同工酶 (lactate dehydrogenase, LDH),六、乳酸脱氢酶及同工酶 (lactate dehydrogenase, LDH),1、单胺氧化酶 (monoamin
34、e oxidase, MAO) 血清MAO活性增高，与体内结缔组织增生有关2、脯氨酰羟化酶 (prolyl hydroxylase, PH) 胶原纤维合成酶3、透明质酸酶 (hyaluronic acid, HA)细胞外间质成分4、型前胶原氨基末端肽 (amino terminal procollagen type peptide, N-P P) 是纤维形成的活动性指标,肝脏纤维化的检查指标(hepatic fibrosis tests),脏器分布：肝、肾、脑、胰、心脏 细胞分布：线粒体血清MAO活性与体内结缔组织增生呈正相关 肝脏纤维化程度Clinical value increase 1、肝病：大多数重症肝硬化（或伴肝癌）MAO 2、肝外疾病：慢性心衰、糖尿病、甲亢等,一、单胺氧化酶 (monoamine oxidase , MAO),胶原纤维合成酶脏器纤维化PH活性释放入血肝纤维化肝脏胶原纤维合成血清PHClinical value increase 1、肝纤维化 ：PH明显 ；HCC（多伴LC）明显 2、肝病随访及预后判断：CH、LC时PH进行性肝细胞坏死及纤维化加重；反之病情好转，治疗有效,二、脯氨酰羟化酶 (prolyl hydroxylase , PH),
