药理学消化系统用药.ppt

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资源描述

1、消化系统疾病用药,- - -药名 药理作用 临床应用注意事项稀盐酸- 增加胃液酸度 胃酸缺乏症常与胃蛋白酶合用 提高胃蛋白酶活性 (慢性萎缩性胃炎) 胃蛋白酶 水解蛋白质 胃消化功能减退遇碱破坏失活,在 酸性环境作用最强胰酶 消化脂肪、蛋白质 消化不良(胰腺 遇酸易破坏失活,可 淀粉 炎)引起的消化障碍 消化口腔粘膜引溃疡 酵母 含有B族维生素 食欲不振、消化不良乳酶生 抑制腐败菌繁殖 消化不良、腹涨 不易与抗菌药或吸 防止蛋白质发酵 小儿消化不良性腹泻 附剂同时服用 减少肠内产气,第一节 助 消 化 药,第二节、抗消化性溃疡药消化性溃疡 (内窥镜照片),消化性溃疡的原因,保护性因素(防御因子

2、):胃粘液、 HCO3- 的分泌、胃粘膜。损害性因素(攻击因子):胃酸、幽门螺旋杆菌等。,中和胃酸的抗酸药 氢氧化铝 三硅酸镁,抑制胃酸分泌的药物 H2 受体阻断药,西米替丁 H+-K+-ATP酶抑制药,奥美拉唑,保护胃黏膜的药物 米素前列醇 硫糖铝,根除幽门螺杆菌药 甲硝唑,抗消化性溃疡药,一、中和胃酸药,壁细胞,保护屏障,胃 腔,H+,H+,H+,H+,H+,氢氧化铝 aluminum hydroxide氢氧化镁 magnesium hydroxide,抗酸药作用机制,中和胃酸 抑制胃蛋白酶活性 减轻疼痛(发作时给药效果最佳),H+,Lumen of stomach,H+,H+,H+,pH

3、,含铝抗酸药抑制幽门螺杆菌增强黏膜保护作用 促进溃疡愈合(小剂量),抗酸药比较,- 药名 特点 副作用-氢氧化铝 不产生CO2 胃排空减慢 收敛 便秘 -氢氧化镁 反应迅速 腹泻 高镁血症 -碳酸氢钠 作用快、强 嗳气、腹涨- 胃舒平(复方氢氧化铝):由氢氧化铝、三硅酸镁、颠茄流浸膏组成,其作用增强、副作用减少,胃酸分泌机制,M1,CCK2,H2,H+-K+ ATPase,K+,Ca2+-dependent pathway,cAMP-dependent pathway,HIST,Ach,gastrin,Parietal cells,Proton pump,H+,H+pH7.3,Gastric

4、lumen,二、抑制胃酸分泌药,1. H2 受体阻断药 西米替丁2.选择性M1受体阻断药 哌仑西平3.胃泌素受体阻断药 丙谷胺4.H+-K+ATP酶抑制药 奥美拉唑,(一)H2 受体阻断药,药理作用与临床用途: 1. 阻断 H2 receptor 基础胃酸分泌 促胃液素及M受体激动药引起胃酸分泌 (法莫替丁雷尼替丁罗沙替丁西米替丁) 一日两次给药 日间胃酸分泌 日间溃疡疼痛,药理作用与临床用途,2.保护胃黏膜:乙溴替丁刺激上皮细胞增生,还具有抗幽门螺杆菌作用。3.其他作用:对免疫功能有调节作用。临床上主要用于消化性溃疡的治疗,尤以十二指溃疡效果好。不良反应:腹泻、便秘、头痛、嗜睡、乏力抗雄激素

5、、促催乳素(性功能减退、男性乳腺发育、女性溢乳),(二)选择性M1受体阻断药哌仑西平pirenzipine,阻断胃壁内介导胃酸分泌的胆碱能神经节上M受体,从而抑制胃酸及胃蛋白酶分泌。有以下作用特点:1.食物可减少其吸收,宜餐前服用。2.抑制胃酸作用与剂量有关,每日100-150mg能显著抑制胃酸分泌,减小剂量则抑制胃酸作用不明显。3.对唾液腺、平滑肌、眼、心脏等部位的M-R作用弱,对中枢神经几无影响,有轻微的口干、视物模糊等。4.主要用于治疗消化性溃疡。,(三)胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide ),抑制促胃液素受体抑制胃酸分泌增加胃黏液己糖胺量提高胃黏膜屏障作用临床应用:胃和十二

6、指肠溃疡及胃炎不良反应轻微,四、H+-K+ATP酶抑制药奥美拉唑、雷贝拉唑等(omeprazole) 作用机制 1. 抑制H+-K+ -ATPase omeprazole 20mg qd7d daily production of acid(95%) 2. 抗幽门螺杆菌,药理作用特点:,1.具有弱碱性,可浓聚在胃壁细胞的酸性环境中,其抑制胃酸作用最强。 2.除雷贝拉唑外,其他此类药物需在体内转化为活性产物才能发挥作用,故雷贝拉唑作用最快,更强。 3.与H+-K+ -ATP酶高度结合并产生不可逆性地抑制,故作用持续时间长。 4.治疗胃十二指肠溃疡,与抗菌药合用,可明显降低复发率。 5.不良反应:

7、发生率低,恶心 、腹痛、胃类癌等,长期抑制胃酸可致胃内细菌滋长,应用时间短,孕妇、恶性肿瘤禁用,H2,EP3,H+K+ ATPase,K+,H+,cAMP-dependent pathway,HIST,C20 fatty acids,NSAIDS,PGE2 PGI2,EP3,胃黏液,HCO3-,胃黏液,HCO3-,Superficial epithelial cell,Parietal cell,Mucous layer pH7,Gastric lumen pH2,三、胃黏膜保护药,三、胃黏膜保护药前列腺素衍生物 米索前列醇(misoprostol)作用机制AC cAMP H+/K+ATPas

8、e胃酸分泌胃黏液 胃黏膜血流量HCO3- NSAIDS引起的黏膜损伤 临床应用NSAIDS所致胃黏膜损伤、溃疡(复发率较高) 不良反应腹泻、腹痛(30%) ;流产(子宫收缩 ) 孕妇禁用,硫糖铝 (Sucralfate) 硫酸蔗糖 + 氢氧化铝,EGF,PG,结合溃疡面纤维蛋白(酸性),形成保护膜。吸收胃蛋白酶及胆汁酸,硫糖铝作用机制溃疡面形成保护膜(in an acid environment) 阻止黏膜损伤 +促进溃疡愈合吸收胃蛋白酶和胆汁酸刺激局部 PG合成、释放,吸附EGF在溃疡处,不易与抗酸药与胃酸分泌抑制药合用。,给药注意事项:,四、抗幽门螺旋杆菌药,幽门螺旋杆菌(Hp)在胃十二指

9、肠的粘液层与粘膜细胞之间,对粘膜产生损伤作用,在引发溃疡的复杂机制中幽门螺旋杆菌是一个重要的因素,常用的抗幽门螺旋杆菌的药物分两类:一类为抗溃疡病药:如含铋制剂、H+-K+-ATP酶抑制药。第二类为抗菌药:如阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑等。,抗生素:阿莫西林 /克拉霉素,联合用药,抑制胃酸分泌药 +阿莫西林 /克拉霉素,H.pylori,eg:omeprazole-clarithromycin- amoxicillin (2周),H.pylori 感染治愈率 (75%),H.pylori根除率 溃疡复发率,胃肠道 5HT3 D2,迷走神经,延髓催吐化学感受区 (CTZ) 5-HT3 D2 M1,

10、内耳,小脑H1 M,孤束核5-HT3 D2 M2 H1,延髓 呕吐中枢,高级中枢,咽喉,促胃肠动力药甲氧氯普胺(metoclopramide)药理 阻断中枢 CTZ的D2受体 阻断胃肠道D2受体作用 产生止吐作用 增强胃肠运动临床 胃肠功能失调 糖尿病的胃轻瘫和应用 所致恶心、呕吐 食管反流不良 锥体外系反应 、焦虑、男性乳房发育、嗜睡、 反应 倦怠等中枢抑制反应,其他促胃肠动力药- 多潘立酮 西沙必利 (吗丁林) (普瑞博思)-阻断外周多巴胺受体 促进肠壁神经丛释放Ach加强胃肠蠕动,促进 促进食管、胃、小肠直胃排空,对结肠作用弱 致直肠的运动-各种轻度胃瘫、恶心、 胃运动减弱、胃轻瘫呕吐、

11、进食后消化不良 慢性自发性便秘、结肠 无锥体外系反应 运动减弱-,第四节 止吐药,苯海拉明(H1受体阻断药)东莨菪碱(M受体阻断药)氯丙嗪(D2受体阻断药)拟胆碱药(西沙必利)5-HT3受体阻断药(昂丹司琼),晕动病、内耳性眩晕病引起的呕吐,晕动病,术后恶心、呕吐,肿瘤化学治疗引起的呕吐 胃肠运动障碍性疾病引起的恶心、呕吐肿瘤化学治疗引起的呕吐,昂丹司琼,对D2受体无作用无锥体外系不良反应对M、H1受体无作用晕动病及阿扑吗啡引起呕吐无效,选择性阻断5-HT3受体肿瘤化学治疗和放射治疗引起的呕吐,第四节 泻药与止泻药,(一)泻药一、容积性泻药:如硫酸镁、乳果糖,食物纤维素等 口服后难以吸收,在肠

12、内形成高渗透压,阻止肠道内水分吸收肠内容积增加,刺激肠壁,致蠕动增加排出。二、接触性泻药:酚酞、大黄接触肠黏膜增加其通透性水电解质向肠腔扩散肠腔内液体增加直接刺激肠壁黏膜增强肠蠕动三、润滑性泻药 液状石蜡甘油,润滑肠壁,妨碍肠内水分吸收高渗压刺激直肠引起排 便反射,局部润滑,(二)止泻药阿片制剂(复方樟脑酊)、吸附剂 (药用碳)、保护剂(次水杨酸铋)减少肠道蠕动,减轻或保护肠道免受刺激而达到止泻效果。,第六节 肝脏疾病用药 一、利胆药与胆石溶解药 (一)利胆药:去氢胆酸 促进胆汁分泌,增加胆汁中水分,稀释胆汁,清洗胆道或(二)胆石溶解药:熊去氧胆酸, 促胆固醇结石溶解二、治疗肝昏迷药 谷氨酸钠、联苯双酯等。,思考题,1.常用抗消化性溃疡药有哪几类?2.胃酸分泌抑制药可分为几类?每一类举一代表性药物。,

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