1、1,第十八章 抗精神失常药,2, 精神失常: 是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱，临床表现为精神活动异常，如认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病，包括：,3,B 躁狂症,C 抑郁症,D 焦虑症,A 精神分裂症,总称为情感性精神病,4,5, 发病率：精神病患病率各国报道不一，但多达0.5%-1%。我国目前有超过5的中国人口（约6600万）患有已经确诊的各类精神障碍，而全国有心理问题的人数总和则高达2亿至3亿。目前病人达1600万人，其中每年约有100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。,6, 发病学说,脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA
2、功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下遗传因素,与基因缺陷有关,7,左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗的患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂,8,抗精神失常药,一、 精神失常的分类： 1、精神分裂症 2、躁狂症 3、焦虑症 4、抑郁症,属正性( 阳性）症状,属负性( 阴性）症状,9,二、抗精神失常药分类： 1、抗精神分裂症药 2、抗躁狂症药 3、抗焦虑症药 4、抗抑郁症药,抗精神病药,10,抗精神病药,11,氯丙嗪 chlorpromazine (冬眠灵 wintermine),主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机
3、理，也是长期应用产生不良反应的基础,12,氯丙嗪药理作用,镇静安定作用,阻断受体,阻断受体,13,（一） 对中枢N系统的作用 1抗精神病作用 特点： 强、慢 、只解除症状、不能根治 需长期用药维持、无成瘾性及耐受性 原理：,氯丙嗪药理作用,14,(1)、精神病的病因 A、精神分裂症： 可能与脑内DA能N功能异常有关： 脑内多巴胺的含量增加精神 分裂症的症状恶化或诱发精神分裂症。 病人脑内单胺氧化酶和多巴胺 -羟化酶活性，结果：多巴胺 NA多巴胺；NA破坏中 枢NA。,转化,15, 病人脑内DA及D2受体较正常人多。 也可能与5-羟色胺N及NA能N功能异常有关（ NA 及5-HT ） 。 B、抑
4、郁症： 可能与脑内单胺类功能失调、脑内NA和5-HT，DA功能降低，DA 有关。 是一种有遗传倾向的疾病，与基因缺陷有关。,16,脑内多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动功能,中脑皮层： 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,17,脑内多巴胺通路及其功能：, 黑质纹状体DA通路 功能：参与锥体外系的功能，协调肌肉的随意运动DA能N-释放DA，与DA受体 结合抑制作用胆碱能N-释放Ach与胆碱受体 结合-兴奋作用, 中脑边缘系统DA通路 功能：与感情、情绪、精神活动、记忆、动机等有关。兴奋激动，易产生精神症状抑制感情、情绪抑制, 中脑皮质D
5、A通路 功能：与认知、交往、应激 反应等有关。 兴奋过度易产生精神症状. 适度阻断可缓解精神症状, 结节漏斗 DA 通路 功能：参与调控垂体前叶的内分泌功能及体温调节 兴奋-催乳素 ，生长素、促性腺激素、促肾上腺皮质激素 抑制-催乳素 ，生长素、促性腺激素、促肾上腺皮激素。,18,（2）氯丙嗪抗精神病作用原理： 主要为阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA2受体 阻断脑干网状结构上行激活系统中的受体（ 参与维持大脑对外界的警觉反应）-产生镇静、安定作用，也有助于抗精神病。,19,2镇静、安定和加强其它中枢抑制药的作用 与巴比妥类镇静催眠药比较,20,氯丙嗪药理作用,3镇吐作用 - 强 小剂量
6、即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢,21,4降低体温 降低体温的原理 抑制体温调节中枢使调节功能失调 产生以下效应： 对寒冷的防御反应-抑制产热 外周血管扩张-增强散热,氯丙嗪药理作用,22,降温特点：强 对正常体温与发热体温均有作用 体温可随外界环境温度的变化而变化，配合物理降温可使正常体温降至正常以下，可造成人工冬眠和低温麻醉,23,人工冬眠的特点：体温,基础代谢率 耗氧组织器官活动减少，耗氧量降低 对缺氧的耐受力 对外界病理刺激的反应性 扩张血管，改善微循环-抗休克,使机体处在一种保护性抑制状态,
7、24,（二）对植物N系统的影响 1阻断受体 抑制血管运动中枢 直接舒张血管,血管扩张，产生体位性低血压,易产生耐受性,2阻断M受体及减少Ach的释放 产生阿托品样作用（弱）。,25,(三)对内分泌系统的影响 阻断结节漏斗DA通路（下丘脑-垂体DA通路） 引起内分泌失调： 促性腺激素-排卵延迟、停经等。 生长素-抑制生长发育 促皮质激素-使糖皮质激素 催乳素-泌乳、乳房增大,26,用途：1、精神病2、躁狂症3、神经官能症4、止吐（晕车、晕船呕吐除外） 5、低温麻醉及人工冬眠,27,人工冬眠,氯丙嗪临床应用,用于：严重创伤、感染性休克、高热惊厥,扩张血管，改善微循环-抗休克,人工冬眠特点,体温,基
8、础代谢,组织耗氧量,使机体处在一种保护性抑制状态,28,三不良反应 1一般反应： 中枢抑制、抗胆碱、局部刺激 2体位性低血压 3锥体外系症状（主要而严重） 发生率75-90% 原理：阻滞黑质-纹状体DA通路， 胆碱能神经亢进所致,29,锥体外系症状表现为：（1）静坐不能（560天发生）（2）急性肌张力障碍（15天发生）（3）帕金森氏综合症（530天发生）,30,(4)迟发性运动障碍,(迟发性多动症),停药可加重。,DA受体数目及敏感性 突触前膜DA释放 ,氯氮平,产生原因：,利血平、锂制剂,但效果不确切,31,4过敏反应 5内分泌失调 6急性中毒 中枢深度抑制-昏睡、BP、心动过速、休克等，应
9、立即采取对症处理： BP-可选 NA，不可选Adr对抗。,32,7恶性综合征：少见，可致死 高热、惊厥、呼吸困难、心律失常、血压升高或降低、肌僵直等。 可能与阻断外周神经系统、体温调节中枢及锥体外系D2受体有关 禁忌症： 抑郁症、心血管或肝功能低下、 癫痫病等,33,+,+,+,+,+,+,+,+,34,35,泰尔登（硫杂蒽类）,一、作用特点 抗精神病作用 氯丙嗪 抗植物N作用 氯丙嗪，持久， 镇吐作用也较强； 2、镇静降压作用弱。 二、 用途 急慢性精神分裂症、焦虑性N官能症 顽固性呃逆,38,三、不良反应： 与氯丙嗪相似，但锥体外系症 状多见，发生率较高。 可致畸胎妊娠早期禁用,39,40
10、,41,抗躁狂抑郁症药,与脑内单胺类功能失调有关 5-HT缺乏是其共同的生化基础 NA功能亢进为躁狂。 NA功能不足则为抑郁。,42,一、抗抑郁症药基本表现（1）情绪低落 （2）思维活动减慢 （3）行动迟缓，少动,43,44,三环类：米帕明(丙咪嗪)药动学 吸收：口服吸收快，个体差异大。有肝肠循环。 结合：90%左右。 分布：广泛，脑、肝、肾及心脏中分布较多。 代谢：肝脏代谢，代谢产物地西帕明有显著的抗 抑郁作用。 排泄：大部分肾脏排泄，小部分肠道排泄。,45,药理作用 1 中枢神经系统： 正常人：头晕、口干、困倦、视力模糊、血压下降。 抑郁病人：精神振奋，情绪高涨。 机制： 抑制突触前膜对去
11、甲肾上腺素（NA）及5-羟色胺的 再摄取 伊普吲哚，米安舍林不抑制NA及5-HT的再摄取， 而单胺摄取抑制剂可卡因、苯丙胺无抗抑郁作用； 所以抑制单胺类递质再摄取只是其复杂机制中的一个 早期环节。 阻断突触2受体，使交感神经末梢NA增加，并使 2受体数目下调。,46,2 植物神经系统：阻断M受体,阿托品样作用。 3 心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。【应用】 抑郁症：用于各型抑郁症的治疗，首选药。 精神分裂症的抑郁状态。 起效缓慢，连续用药2-3周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自杀倾向的病人，应加用其它措施防治。,47,不良反应 1抗胆碱作用：可引起口干、便秘
12、、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。 2心血管系统：体位性低血压、心动过速、心律失常和传导阻滞， 高血压、心脏病患者应慎用或禁用。 3中枢神经系统：嗜睡、乏力、头痛、幻觉、肌肉震颤、共济失调。 4其它：偶见皮疹、粒细胞减少及黄疸等过敏反应，还可引起原因不明的出汗。过量引起急性中毒，出现高热、高血压、惊厥、昏迷。,48,四环类：麦普替林 选择性NA摄取抑制剂, 具有广谱、起效快和副作用少等优点。临床上用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。米安舍林 抑制突触前膜2受体，对伴有抑郁的焦虑症有效。单胺氧化酶抑制剂（MAOI）： 苯乙肼、异唑肼和反苯环丙胺,抑制NA、
13、5-HT等降解。 毒性较大，用药后可有头痛、头晕、体位性低血压、多汗、震颤、易激动、无力、白天困倦等不良反应。 服药期间禁食含大量酪胺的食物，以免引起高血压。舍曲林（sertraline）和曲唑酮（trazodone）等。第三代抗抑郁症药物，治疗轻、中度抑郁症的疗效与三环类抗抑郁症药相似, 副作用少。,49,二、抗躁狂症药 基本表现 （1）情绪高涨 （2）思维活动加速 （3）活动增加,50,碳酸锂 药理作用抗躁狂作用：治疗量对正常人影响小， 躁狂症患者：言语、行为恢复正常。机制：抑制脑内NA和DA的释放并促进突触前膜的再摄 取，使突触间隙NA浓度减少而控制躁狂症。 抑制肌醇磷酸酶，抑制三磷酸肌
14、醇（IP3）脱磷酸化生成肌醇，使脑内磷脂酰肌醇4、5二磷酸（PIP2）含量减少，从而产生抗躁狂作用。临床应用 治疗躁狂症, 躁郁症的躁狂状态，躁狂抑郁交替发作，精神分裂症的兴奋躁动状态。与抗精神病药合用有协同作用。,51,不良反应锂盐安全范围小，不良反应多。1. 恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、肢体震颤、 口干、多尿等，常在继续治疗1-2周内逐渐减轻或 消失。2. 抗甲状腺作用，甲状腺功能低下或甲状腺肿大。3. 中毒 中枢神经系统症状，如意识障碍、昏迷、肌 张力增高、深反射亢进、共济失调、震颤、应立即 停药，静滴生理盐水可促进锂的排泄。 血锂浓度监测，如高达1.62.0 mmol/L时，应立 即减量或停药。,52,精神病临床治疗存在的问题,1、疗效仍然不理想 对正性症状有效，近期疗效5075%2、不良反应明显 以急、慢性锥体外系反应为最常见3、临床疗效个体差异很大4、抗精神病药血药浓度与疗效的相关 性很不明确,
