1、罗盖全CKD-MBD治疗的首选用药,CKD-MBD的定义,2005年KDIGO矿物质代谢及其骨病国际研讨会明确提出：,Kidney International (2009) 76 (Suppl 113), S3-S8.,CKD时的矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）是全身性（系统性）疾病，常具有下列一个或一个以上表现：钙、磷、甲状旁腺激素或Vit D代谢异常；骨转化、骨矿化、骨容量、骨骼线性生长或骨强度的异常；血管或其他软组织钙化。,全球提高肾脏病预后组织(Kidney Disease: Improving Global Outcomes, KDIGO),KDIGO：CKD-MBD分类（200
2、6）,LLBLCLBC,+,-+-+,-+,分类,生化异常 (L),骨病 (B),血管软组织钙化 (C),. Kidney Int. 2006;69:1945-1953. Copyright 2006.,CKD-MBD预后,National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2003;42(suppl 3):S1-S201.Block GA, et al. J Am Soc Nephrol. 2004;15:2208-2218.Kestenbaum B, et al. Eur J Clin Invest. 2007;37:607-622.Goodman W
3、G, et al. Am J Kidney Dis. 2004;43:572-579.Moe S, et al. Kidney Int. 2006;69:1945-1953.,钙、磷、PTH或维生素D代谢异常,生化异常,钙化,血管或其它软组织钙化,肾性骨营养不良,骨转化、矿化、骨容量、骨线性生长或骨强度异常,骨痛骨折甲状旁腺增生甲状旁腺切除,心血管事件增加住院率增加死亡率增加,预后,CKD-MBD与肾性骨病,肾性骨病指CKD患者的骨形态发生改变，是CKD-MBD全身疾病中骨骼疾病的一部分2。CKD-MBD不仅仅表现为骨病，而且常累及全身多个系统1。大量证据表明：高磷血症、钙磷乘积增高和甲状旁腺
4、功能亢进可导致血管钙化和发生心血管事件的危险性增加，与透析患者患病率及死亡率增加相关1。,陈香美, et al., 临床诊疗指南肾脏病学分册 2009.Kidney International (2009) 76 (Suppl 113), S3-S8.,CKD-MBD的治疗原则,降低血磷限制磷的摄入(6001000mg/d)使用磷结合剂充分透析,改善血液净化方式纠正低血钙合理使用活性维生素D控制SHPT经规范的药物治疗仍不能控制的严重的SHPT(iPTH持续800 pg/ml)，并且有顽固的高钙血症和(或)高磷血症，对治疗抵抗者，以及经同位素或超声检查证实存在甲状旁腺腺瘤或结节者，建议实施甲状
5、旁腺次全切除术或甲状旁腺全切加自体移植术。,CKD-MBD的药物选择,William G. TSIARAS, et al., Acta Derm Venereol 2011; 91: 115-124.Brandi L., Dan Med Bull. 2008 Nov; 55(4):186-210.骨化三醇（罗盖全）在原发性骨质疏松症治疗中的应用. 中国医学论坛报2005-12-16.,目前最常用的活性Vit D为罗盖全和1(OH)D3，后者需在肝脏中转化为1,25(OH)2D32。在正常受试者和尿毒症患者中，1(OH)D3经静脉和口服途径给药后，其1,25(OH)2D3的生物利用度均明显低于罗
6、盖全口服给药2。罗盖全是生物活性最强的维生素D3制剂，无需经过肝肾羟化激活，可直接发挥作用，因此血药浓度不受肝功能影响，不增加肝脏负担3。,血药浓度达峰迅速，所获得的药物浓度显著高于1(OH) D31,L Brandi et al., Pharmacokinetics of 1,25(OH)2D3 and 1 (OH)D3 in normal and uraemic men. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 829-842.,CKD-MBD的药物选择,48,72,罗盖全生物利用度几乎是同等剂量1a(OH)D3的2.5倍，因而低剂量即可达到显著疗效,12名尿毒
7、症患者分别口服罗盖全和la(OH)D3 4.0g后生物利用度比较,CKD-MBD的药物选择,L Brandi et al., Pharmacokinetics of 1,25(OH)2D3 and 1 (OH)D3 in normal and uraemic men. Nephrol Dial Transplant 2002; 17: 829-842.,Arenas MD, et al. Nefrologia. 2006;26(2):226-33,罗盖全治疗期间PTH保持相对平稳，换用阿法骨化醇后，PTH 波动幅度大幅增加，且药物剂量和疗效无法预期。如需要与罗盖全同疗效，阿法骨化醇需要更高剂量
8、,CKD-MBD的药物选择,罗盖全的作用机制,活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识, Chin J Nephrol, Nov. 2005, Vol 21, No. 11.骨化三醇（罗盖全）在原发性骨质疏松症治疗中的应用. Available at:http:/.,中国专家共识对罗盖全 治疗SHPT的建议适应证,国内CKD患者可根据“活性Vit D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识”制定活性Vit D治疗方案1。,LV Yi-lun, et al., Chin J Nephrol, Sep 2009, Vol. 25, No.9.活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢
9、中合理应用的专家共识, Chin J Nephrol, Nov. 2005, Vol 21, No. 11.,中国专家共识对罗盖全治疗SHPT的建议治疗监测,活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识, Chin J Nephrol, Nov. 2005, Vol 21, No. 11.,*在用低钙透析液、含钙的磷结合剂、大剂量活性Vit D冲击治疗或体内血钙、磷、iPTH变化大时，应根据病情相应增加监测频率，及时调整治疗。,CKD不同时期对血iPTH、钙、磷的监测频率,中国专家共识对罗盖全治疗SHPT的建议目标范围,活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识, C
10、hin J Nephrol, Nov. 2005, Vol 21, No. 11.,*血钙应以矫正钙浓度为标准，矫正钙=血清总钙+0.8（4-血清白蛋白浓度 g/dL）。*5期患者血钙、磷浓度应尽量接近目标值的低限为佳。,CKD不同时期血iPTH、钙、磷的目标范围,活性维生素D治疗SHPT的剂量方案,活性维生素D在慢性肾脏病继发性甲旁亢中合理应用的专家共识, Chin J Nephrol, Nov. 2005, Vol 21, No. 11.,中国专家共识对罗盖全治疗SHPT的建议剂量方案,Olafur S.et al.Kidney International 2000,57:282-292,
11、31名中度继发性甲旁亢患者随机分为两组，罗盖全组（0.25-0.5ug/d）20人，对照组（碳酸钙组5.8-18g/d）11人，10月后比较两组的血清PTH及血钙水平,罗盖全小剂量持续治疗3月后，血iPTH水平显著下降，接近正常范围，而且维持疗效至10月后，同时，罗盖全组的血清钙变化水平与碳酸钙组无显著差异,罗盖全临床疗效小剂量持续疗法,结果：常规剂量罗盖全可显著降低肾性骨病的特异性骨组织学表现 交织骨（纤维化骨）形成,Laurence RI.et al.Kidney Int 1989;35:661-669,16名肾性骨病患者（Ccr20-60ml/min）随机分为罗盖全组（0.25-0.5u
12、g/日）和安慰剂组。一年后比较两组患者的骨组织学指标。,罗盖全临床疗效小剂量持续疗法,Nephron 1994, 68:221-228,罗盖全冲击疗法使增生的甲状旁腺明显缩小,罗盖全临床疗效冲击疗法,罗盖全安全可靠合理使用不导致明显的高血钙和高血磷,一项在520例3-5期非透析CKD男性患者中进行的单中心研究数据显示：随访期内，罗盖全并未显著增高患者的血钙水平。罗盖全组患者的血磷水平仅有轻微增高。两组患者的血清钙、磷水平均基本在目标范围内。,Csaba P. Kovesdy, et al., Arch Intern Med. 2008; 168(4): 397-403.,罗盖全是治疗CKD-MBD的首选用药,无需肝肾羟化激活，直接起效，活性最强直击CKD-MBD关键环节，多管齐下，全方位调控有效控制继发性甲旁亢，改善骨组织学病理表现，安全可靠疗效不受肝功能影响，对肝脏易损的血透患者尤其重要,总 结,Thanks for your attention!,
