1、精神分裂症研究进展,对精神分裂症的认识,克雷丕林时代Schneider 的一级症状Crow的两型划分新克雷丕林主义,精神分裂症是大脑的一种疾病！,遗传因素,不是单基因遗传疾病，而是数个基因甚至数个基因组与环境因素相互作用的结果。参与神经发育的一组基因，以及对神经发育可能会带来影响的几种因素，会造成在成年期罹患精神分裂症的易感性。,胚胎发育与生产过程,精神分裂症和产科风险因素间存在一定联系。这些产科高危因素包括早产、低出生体重、宫内病毒感染、围产期缺氧缺血损伤等。这些产科合并症会对神经发育的轨迹带来负性影响，最终对那些已经存在精神分裂症高易感性的人群，造成大脑结构如海马部位的损害。,物质滥用与应
2、激,多巴胺系统的敏感化可因反复使用多巴胺释放药物如苯丙胺、可卡因等造成。大麻使用也可激活多巴胺系统。应激可以增加多巴胺的释放。社会隔离即是这种典型的负性生活事件。移民患分裂症的比例高于本地居民 。,易感性,认知损害 /社交焦虑与孤僻/ 思维怪异,精神病发作,早期刺激 药物滥用，社会应激(出生环境因素),精神病,总体精神衰退,急性精神病性症状的神经毒性作用,长期应用神经阻滞剂,CNS的退行性改变,证据？,MZ同病率约为DZ的3倍，为普通人群的35-60倍；MZ一方患病，另一方患病的几率50%，而且发病者与不发病者子女患分裂症的风险无差异；,分裂症患者多出生于冬春季；饥荒年代的出生者患病风险增加；
3、母孕期病毒感染与子女患病相关；,Oakland 研究,Dr. Brown 研究1950-1966年出生的12,000人，追踪到成年，发现妊娠上半段母亲曾感染过流感的，患精神分裂症的几率远高于正常对照。,动物实验,孕期感染流感病毒，出生后的小鼠大脑中细胞外蛋白酶Reelin 显著减少。Reelin涉及到记忆和突触的可塑性；SNAP-25在海马部位减少；nNOS下降；（nNOS参与突触合成和兴奋性毒性）,精神分裂症的特殊外貌,腭部升高，上眶凹陷或突出，内眦赘皮，眼裂下斜，鼻翼不对称，唇耳距离增加，嘴的宽度减小，耳廓突出，耳叶小，手掌长，小指内屈，通贯掌等；,精神分裂症的嗅觉缺陷,与治疗与否无关；与
4、阳性症状无关；80以上存在临床意义的嗅觉损害；与阴性症状、认知损害、社会功能损害呈正相关；左侧严重；家族遗传性；嗅球体积减小；,父亲年龄,Dolore Malaspina:在以色列做的685例精神分裂症，控制了母亲年龄后，发现父亲年龄是精神分裂症的重要预测指标。与25岁以下的父亲相比，每隔5岁年龄段，子女患精神分裂症的风险就显著增加。45-49为2.02倍，50岁以上是2.96倍。（女性卵子不变，而精子常变）,PARS与一级亲属中有Sch的病人相比,更多阳性症状；更多激越；药物疗效更好；言语智力保留而操作能力受损；嗅觉异常多见；,前瞻性研究,瑞典新兵研究（David, 1996)；出生队列研究
5、（Jones, 1994);伦敦西区研究 (Murray, 1997)；芬兰队列研究（Cannon, 1997)；,Ellen Walker 的家庭录像研究,Robin Murray的伦敦西区研究,神经心理学和神经影像的发现,为什么病人变丑了？,精神分裂症患者的大脑无法对他人的表情“心领神会”。 精神分裂症患者很难识别眼睛所代表的神情，而fMRI则同时揭示病人的大脑左侧额颞叶网络功能下降。,Temporal Lobe,Superior Temporal Gyrus (STG)Primary auditory cortex Auditory and language processing-Wer
6、nickeSmaller Left Posterior Gray Matter Volume in Chronic and First-Episode Schizophrenia vs. Mania and Controls.HippocampusMemory, smaller volume in both schiz. and mania vs. controlsAmygdalaEmotion processingParahippocampal Gyrus, Lab Neuroscience VAMC & Harvard,Temporal Lobe - STG,Heschls gyrus (
7、HG). Primary auditory cortex. Bilateral Gray Matter Volume Reduction in First-Episode Schizophrenia vs. Mania and Controls. Planum Temporale (PT). Left Gray Matter Volume Reduction in First-Episode Schizophrenia vs. Mania and Controls.,L. HG,L. PT,L. HG,L. PT,L. HG,L. PT, Lab Neuroscience VAMC & Har
8、vard,Hirayasu et al., Arch Gen Psych, 2000; 57:692.,Auditory/Language Processing,认知功能与预后,执行功能好的精神分裂症患者心理社会功能、自尊感也较好。 工作记忆、言语一过性记忆、思维障碍与阴性症状是一年后社会行为总的改善程度的良好预测指标。 言语流畅性与CPT可以对受雇工作时间进行预测。,认知功能缺陷的治疗：认知增强剂,探索性研究：未发现抗痴呆药物有效新的药物：,认知功能缺陷的治疗：认知训练,实验环境如何与真实世界接轨？,研究目的,了解早发与晚发精神分裂症患者临床特征和神经心理学特点的异同，探讨早晚发精神分裂症是
9、否归属同一疾病单元比较早发与晚发精神分裂症患者及其子女神经心理学的特征，探讨神经心理特征的临床意义,研究内容,早发与晚发精神分裂症患者临床特征早发与晚发精神分裂症患者神经心理学的特征早发与晚发精神分裂症患者子女神经心理特征,流程图,早发患者（36例）,早发患者子女（16例）,晚发患者子女（22例）,患者子女对照组（21例）,患者对照组（21例）,晚发患者（36例）,神经心理测查,精神病理特征,一般特征,一般特征,各组年龄、受教育程度情况比较,方法,知情同意资料收集和精神检查神经心理测查注意转换测验(TOVA)划消测验(CT)控制性口语联想测验(COWAT)色词Stroop测验(SCWT) 威斯
10、康星卡片分类测验(WCST)统计分析,读字,红 兰 黄 红 绿 黄 兰 黄 红 黄兰 绿 红 绿 兰 红 黄 绿 绿 兰红 兰 绿 黄 红 兰 绿 黄 红 绿,说颜色,读字/说颜色,红 兰 黄 红 绿 黄 兰 黄 红 黄兰 绿 红 绿 兰 红 黄 绿 绿 兰红 兰 绿 黄 红 兰 绿 黄 红 绿,早晚发患者一般特征的差异,A-家族史阳性 B-病前生活事件影响大 C-阳性症状为主 D-病史中缓解期未用药 E-社会功能基本保持,早晚发患者临床特征的差异,F-PANSS总分 G -阳性因子 H*-阴性因子 I-精神病理因子 J-攻击危险因子 K*-GAS总分,患者组与对照组神经心理特征差别图例,早晚
11、发患者子女一般特征比较,患者子女组与对照组神经心理特征比较图例,结论,早发和晚发精神分裂症患者总体神经心理特征一致，都不同于对照。早晚发患者子女总体神经心理特征一致，神经心理功能不同于对照。早发与晚发精神分裂症在临床特征上存在差异。,不同的临床特征对应的神经心理特征有所不同，各神经心理指标所反映的功能间有相互关联。支持早晚发精神分裂症归属于同一疾病单元，遗传因素与患者和子女的神经心理特征有关，某些认知功能损害可能是精神分裂症的素质性指标。,- 6 - 4 - 2 0 2 4 6 8 10,精神分裂症是慢性反复发作的迁延性疾病，它的自然病程决定了其治疗应该是长期的全病程治疗,精神分裂症病程模式图
12、,诊断时间 (年),症状严重度,精神病症状,阴性症状,认知损害,首次发作精神病的治疗,精神分裂症在第一次发病后预后情况如何 ?,9 年的追访研究。所有的病人都进行病前社会适应性评定、神经心理学测评，精神病理学和磁共振大脑扫描。按照标准化治疗方案接受药物治疗。定义完全康复为病人阳性症状和阴性症状全部消失，完全恢复了社交和职业功能，至少已经两年。在5年后，47.2%的病人达到了症状痊愈，25.5%的病人社交和职业适应功能良好，但只有13.7%的病人符合完全康复的标准,认知功能越好，预示着病人越可能出现完全康复。治疗前的精神病期越短，病人越有可能达到完全康复和症状缓解。此外，分裂情感障碍也是预后良好
13、的指标。 Robinson DG, Woerner MG, McMeniman M, Mendelowitz A, Bilder RMThe American Journal of Psychiatry. 2004;161(3):473-479,“先发制人”,DUP的研究；增加意外风险；增加耻辱感和社会歧视；,故事一：Opler讲的故事,Tom, 父亲和哥哥是精神分裂症和分裂情感障碍。幼时学习困难，成年后难以与朋友相处，很难维持工作,故事二：于欣讲的故事,姨妈是精神病；岁考上重点高中，开始出现“神经衰弱”，半年后表现出强迫症状，在天津做心理治疗，一年后入院，诊断为“精神分裂症，青春型”,故事三：庄明哲讲的故事,Shirley, 母亲是“精神病”；近三个月来做事走神，精力不够，懒动；失眠，易怒，总认为同事向老板告状,对于处于高危状态的青少年进行自然观察和药物干预（利培酮1.3mg/day），6个月后，药物干预组精神病发病率显著低于自然观察组。 Arch Gen Psychiatry.2002;59:921-928,
