1、,丽水市中心医院儿科 蔡莹 温州医学院附属五院,先天性甲状腺功能减低症 cogenital hypothyroidism,目的要求,掌握诊断和鉴别诊断、治疗原则熟悉病因及各年龄阶段不同的临床表现 实验室检查方法及骨骼X线特点。了解甲状腺的胚胎发育；甲状腺激素合 成、释放及其生理功能，影响甲状腺激 素合成的因素。,甲低是由于甲状腺激素的合成及分泌不足或靶细胞受体缺陷，引起的代谢水平低下、体格和智能发育障碍。（国内发病率1/7000）,分 类,原发性甲低：甲状腺本身疾病所致 继发性甲低：病变位于垂体或下丘脑 先天性甲低：甲状腺激素合成不足获得性甲低：桥本甲状腺炎散发性：先天性甲状腺发育不良或甲状腺
2、激素 合成途径中酶缺陷所造成地方性：水、土和食物中碘缺乏所致,位于颈部气管的前下方，分左右两叶及峡部，多数人在峡部偏左尚残存锥状叶成人甲状腺的体积为1030ml为人体最大的内分泌腺之一,甲状腺的位置,甲状腺肿大的分度,正常：望诊和触诊时甲状腺均不大轻度：头部在正常位置时，颈部看不到，但触 诊可以摸到甲状腺中度：颈部可以看到肿大的甲状腺，而且 触 诊可以摸到肿大的轮廓，但甲状腺没有 超过胸锁乳突肌的后缘重度：视诊和触诊都可以发现甲状腺肿大，甲 状腺超出了胸锁乳突肌的后缘,甲状腺的胚胎发育,第 3周：甲状腺起源于咽底部，呈憩室状第 7周：甲状腺移至正常位置。异位甲状腺形成第10周：胎儿甲状腺开始摄
3、取碘及碘化酪氨酸第12周：能偶联成T3、T4，并能释放至血循环妊娠中期：胎儿下丘脑-垂体-甲状腺轴开始发挥作用,甲状腺的胚胎发育,在妊娠过程中，TSH不能通过胎盘，甲状腺激素很少通过胎盘，故胎儿血清中的TSH浓度反映了胎儿的TSH分泌和代谢抗甲状腺药物、放射性碘可自由透过胎盘影响胎儿的甲状腺功能虽然母体TSH不能通过胎盘，但甲亢母亲可将人类甲状腺刺激免疫球蛋白输至胎儿，而产生新生儿突眼性甲亢,甲状腺素的合成,碘在甲状腺内浓集碘化物的氧化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸缩合,甲状腺素的释放,甲状腺球蛋白被腺泡上皮细胞吞饮入细胞内 在酶的作用下，水解游离出T3、T4 T3、T4再由上皮细胞释放而进入血液，经
4、血液循环运往全身各个组织器官而发生作用,甲状腺素的调节,下丘脑 TRH,垂体 TSH,甲状腺 T3、T4,甲状腺素的生理作用,1、产热 加速体内细胞氧化反应的速度，从而释放 热量。这种反应通常以基础代谢率表示, 即 BMR2、促进细胞组织的生长发育和成熟 促进钙磷在骨质中的合成代谢和骨、软骨 的生长,甲状腺素的生理作用,3、对代谢的影响 对蛋白质代谢的影响 促进蛋白质合成，增加酶的活力 对糖代谢的影响 促进糖的吸收、糖原分解和组织对糖的利用 对脂肪代谢的影响 促进脂肪分解和利用,甲状腺素的生理作用,6、对中枢神经系统影响胚胎期或生后早期甲状腺素不足会导致脑发育、分化、成熟的严重障碍出现神经细胞
5、分化成熟延迟、神经突触变短、髓鞘形成障碍、大脑皮层神经原的体积减少等改变临床出现智力低下、发育迟钝等症状,甲状腺素的生理作用,5、对维生素代谢的作用 6、对消化系统影响 甲状腺素分泌过多时，食欲亢进，肠蠕动增加，大便次数 多，但质正常。甲低时，常有纳差，便秘等7、对肌肉的影响 甲状腺素过多可出现肌肉神经应激性增高，出现震颤8、对血液循环系统影响 甲状腺素能增强-肾上腺素能受体对儿茶酚胺的敏感性， 故甲亢病人出现心跳加速、心输出量增加等,病 因-散发性,1、先天性甲状腺发育不全或不发育 2、甲状腺素合成途径中酶缺乏常染色体隐性遗传病3、促甲状腺激素缺陷 垂体分泌促甲状腺激素TSH障碍 下丘脑分泌
6、的促甲状腺素释放激素TRH障碍4、甲状腺或靶器官反应性低下5、新生儿暂时性甲状腺功能减低症 （由于母体内的促甲状腺受体阻断抗体通过胎盘进入胎儿所致，此抗体通常3个月内消失）,甲状腺素缺乏,甲状腺不发育、发育不全或异位。 造成甲状腺发育异常的病理因素多为：孕妇、乳母接受放射碘治疗母亲患自身免疫性疾病胎内受有毒物质的影响造成发育缺陷胎儿早期TSH分泌减少，致使甲状腺发育不良,甲状腺素缺乏,甲状腺素合成障碍： 酶缺陷或甲状腺球蛋白合成障碍 碘缺乏： 地方性甲状腺功能低下 甲状腺损害： 患有自身免疫性疾病（如桥本甲状腺炎）母亲服用药物： 碘剂、丙基硫氧嘧啶、他巴唑等,终末器官无反应,甲状腺反应低下 甲
7、状腺细胞质膜上的GS蛋白缺陷靶器官反应性低下 末梢组织-甲状腺受体缺陷,病 因 - 地方性,目前少见。碘缺乏的最大危害“一代粗（甲状腺肿），二代傻，三代断根芽”,从这首曾经流传在重病区的民谣中可以窥见碘缺乏之危害。母婴期的碘缺乏是造成儿童甲低的常见原因。,【临床表现】三大特征：1、智能落后 2、生长发育迟缓 3、生理功能低下,临床表现-散发性,新生儿期症状 生理性黄疸延迟腹胀、便秘，易误诊为巨结肠代谢率低 表现为睡眠多反应迟钝，哭声低、声嘶、喂养困难、体温低、末稍循环差,临床表现-散发性,典型症状（半年后）1、特殊面容：眼距宽、鼻梁宽平；舌大而厚， 常伸出口外；面部粘液水肿， 眼睑浮肿；2、头
8、大颈短体态：身材矮小，四肢短小， 上部量/下部量1.53、智力低下,临床表现-散发性,典型症状（半年后）三超：过期产、巨大儿、生理性黄疸延迟四少：少吃、少哭、少动、少汗；五慢：呼吸慢、脉搏慢、反应慢、生长慢、肠动慢； 六低：体温低、血压低、肌张力低、哭声低、心音低、 心电压低,临床表现-散发性,TSH和TRH分泌不足 患儿常保留部分甲状腺激素分泌功能，临床症状较轻，但常其他垂体激素缺乏的症状如低血糖、小阴茎、尿崩症等。,临床表现-地方性 25%有甲状腺肿大神经性综合征： 共济失调，痉挛性瘫痪，聋哑，智力 低下、身材正常。甲状腺功能正常或轻度减低。粘液水肿性综合征：显著生长发育和性发育落后，粘液
9、水肿，智能低下， TSH T4。25有甲状腺肿大。,实验室检查 1、新生儿筛查：TSH为初筛 2、血清T3、 T4 、 TSH测定： TSH，T4可确诊， （T3可正常或。） 3、TRH刺激试验:若T4 、TSH均低则疑 TRH 、TSH分泌不足，未出现高峰， 考虑垂体病变；峰值出现时间延长 则提示下丘脑病变。,实验室检查,4、骨龄测定：手腕部线判断骨龄 5、99m-Tc甲状腺扫描：可见发育不良缺 如或异位。 6、血糖、CPK、LDH、胆固醇、甘油三 脂、基础代谢率。,诊 断,本病新生儿期不易确诊，故新生儿的筛查显得十分重要在出现典型的临床症状时往往已造成不同程度的智能障碍，故早期诊断十分重要
10、实验室检查是本病确诊的依据，光凭临床不易确诊,鉴别诊断,骨软骨发育不良Osteochondrodysplasia,鉴别诊断,粘多糖病mucopolysacchridosis,特征性,特征性的肋骨飘带状改变,鉴别诊断,先天愚型,治疗原则 早期 终身 小剂量开始逐渐加至足量 定期复查,药 物,目前甲状腺制剂有两种:1、L-甲状腺钠:含T4,半衰期为一周,血清浓度较稳定,每日服一片即可.2、干甲状腺片：含T3,T4,若长期服用可使T3升高。,治疗3个月后,注 意 点1、早产儿及低体重儿暂时性甲低应治疗，以免影 响脑发育，可观察治疗至确诊为止。2、应长期按需补充VitA、B、D、E 及Ca贫血者加 F
11、e。3、药物反应：过量可致甲亢，出现腹泻、心悸、 多汗、烦躁不安，长期用药过量可致消瘦。4、开始即摄足量甲状腺素易使粘液水肿迅速纠正， 发生心力衰竭、心脏猝死及甲状腺过量和中毒。5、根据个人差异、年龄增长调整药量，应使TSH 浓度正常，血T4正常或偏高值。,疗效判定,治疗有效：临床症状好转，食欲增加，语言活动 增加，便秘改善，尿量增多。用量不足：临床症状改善不明显，身高、骨骼发育落后剂量过大：烦躁、多汗、消瘦、腹痛、腹泻、心率快等甲亢症状。,随 访,用T4替代治疗用药后1周数周出现症状改善，但TSH在T4恢复后数周至数月内仍可稍高。故TSH不能作为判定疗效的指标。T4替代治疗2w后复查，观察T4、TSH变化，根据检查结果调整用量，调整用量后2w复查。T4、TSH正常后改3m复查，1-2年后改6m一次复查。强调终生治疗。,预 后,如在出生后3个月内干预，则78 的患儿智商可达到85以上。出生后36个月干预，则仅有19的患儿智商达到85。若在出生7个月后干预，患儿的智商将不可能达到上述水平。,谢谢！,
