1、第28章 骨骼、肌肉和四肢的发生,Development of Skeleton, Muscle and Limbs,一、骨骼系统的发生,骨骼系统由轴旁中胚层、侧中胚层的壁层和神经嵴发育而来。轴旁中胚层在神经管两侧形成一系列分节状组织块，头部的称体节球（somitomere），枕部以下的称体节（somite）（图28-1）。,（一）颅骨的发生,1.脑颅（膜性脑颅） 脑颅又可分为膜性脑颅和软骨性脑颅两部分。膜性脑颅以膜内成骨的方式形成骨（图28-2）。颅的扁骨相互分离，其间为由结缔组织构成的颅缝（suture）。在数块颅骨相汇合处，颅缝变宽，称为颅囟（fontanelle）（图28-3）。软骨性
2、脑颅主要由3对相互分离的软骨组成，由前向后依次是脊索前软骨，又叫颅小梁；垂体软骨又叫脊索软骨和脊索旁软骨，在颅底中央形成了一个从鼻区直至枕骨大孔前缘的正中软骨板（图28-4）。,1.脑颅（软骨性脑颅）,在正中软骨板形成的同时，其两侧出现数个致密的间充质组织块。最前端的一对称眶翼（ala orbitalis），将形成蝶骨小翼；其尾侧的一对称颞翼（ala temporalis），将形成蝶骨大翼。另一对间充质块称耳周囊（periotic capsule），将形成颞骨岩部和乳突部。上述结构形成的软骨将相互融合并与正中软骨板融合，经软骨内成骨，共同形成颅底（图28-4）。,2.面颅,面颅主要由第1和第2
3、对鳃弓来源的骨构成。第1对鳃弓形成上颌突（maxillary prominence）和下颌突（mandibular prominence）。上颌突将向前延伸，直至眼下方，将形成上颌骨、颧骨和颞骨鳞部（图28-5）。下颌突内先形成一条软骨，该软骨周围的间充质致密化并以膜内成骨的方式形成下颌骨。下颌突的背侧端与第2对鳃弓的背侧端将共同形成砧骨、锤骨和镫骨（图28-5）。,（二）脊柱的发生,在胚胎发育的第4周，生骨节的细胞迁移到神经管和脊索的周围（图28-1），形成一间充质柱。间充质柱仍保留其节段性起源的痕迹，后形成前软骨椎体 (图28-6)。原处于生骨节细胞团头、尾两份间的间充质细胞不再增殖，填充
4、在相邻的前软骨椎体之间，参与椎间盘的形成。脊索被椎体包围的部分将完全退化消失，但在椎体间的部分却保留下来并增大，形成髓核。后来，在其周围出现环状纤维，两者共同形成椎间盘（图28-6）。包绕在神经管周围的生骨节细胞形成椎骨的左、右椎弓。在胸段，椎弓的腹外侧还形成肋突，进而发育成肋骨。,（三）肋骨和胸骨的发生,肋骨由胸椎的肋突发育而成，故源自轴旁中胚层的生骨节。胸骨由体壁腹侧的体壁中胚层发育而来（图28-7）。肋骨和胸骨的发生也均先形成软骨雏形，而后再形成骨。,(四) 四肢骨的发生,第6周时，预示肢骨发生的第一批软骨雏形开始出现。肢骨的发生方式属软骨内成骨。发育中长骨的两端均可见到骺板，但在较短的
5、骨，例如指（趾）骨，仅一端有骺板。在不规则骨，例如椎骨，可能含有一个或多个初级骨化中心，而且通常会出现数个次级骨化中心。,二、肌肉系统的发生,骨骼肌、平滑肌和心肌在内的肌肉系统均来自中胚层组织。骨骼肌来自体节球（somitomere）和自枕部直至骶部的体节（somite）（图28-8，图28-9），平滑肌来自原始消化管及其衍生结构周围的脏壁中胚层，心肌则来自心管周围的脏壁中胚层。,三、四肢的发生,人胚第4周末，由于体壁中胚层的局部增殖，在胚体左、右外侧壁上先后出现两对小隆起，即上肢芽和下肢芽（upper and lower limb buds）(图28-10A)。第6周时，肢芽的终末部分变扁，
6、形成手板（hand plate）和足板（foot plate）并且由一缩窄环和近段分开（图28-10B）。后来又出现一个缩窄环，把近段又分为两部分，这样肢的三段主要结构即可辨认(图28-10C)。后来，由于部分细胞凋亡，AER分裂为5份，手指和足趾开始形成（图28-11A）。伴随着指（趾）放线间组织内细胞的凋亡，渐渐形成相互分离的指（趾）（图28-11B、C）。,四、骨骼和四肢的常见畸形,1. 颅裂畸形颅顶没有形成而致的畸形称颅裂畸形（craniochisis），若颅骨缺损较大，脑组织因暴露于羊水中而退化，则会出现无脑畸形（anencephaly）。颅裂畸形是由于前神经孔未闭合所致。如果患儿颅
7、骨缺损较小，那么脑膜和或脑组织就会从缺损处膨出，分别称脑膜膨出（cranial meningocele）和脑膜脑膨出(meningoencephalocele)。,2. 颅缝早闭,颅缝早闭（craniosynostosis）可发生于各个颅缝，但以矢状缝早闭最为常见。这种患儿的颅向额和枕部扩展，使颅呈前后位宽，左右位窄的形状，称为舟状颅（scaphocephaly）(图28-12A、B)。冠状缝早闭会使颅呈高耸状，称尖颅（acrocephaly）或塔状颅（tower skull）（图28-12C）。如果仅单侧冠状缝和人字缝早闭，则会出现左右不对称性的斜颅（plagiocephaly）（图28-1
8、2D）。,3. 侏儒,侏儒（dwarfism）是一类主要累及长骨发育的遗传性疾病，主要表现为四肢短小。软骨发育不全（achondroplasia）是最为常见的一种侏儒，除四肢短小外，还有大头、小脸、短指和脊柱弯曲等缺陷。另一种侏儒称致死性发育不全（thanatophoric dysplasia），因患儿常在出生后不久夭亡而得名。这种侏儒又可分为两型。一型患者股骨短而弯曲，头颅间或呈三叶草样；二型患者的股骨相对较长而直，因颅缝早闭，头颅严重变形而呈三叶草样。软骨发育低下（hypochondroplasia）则是一种症状较轻的侏儒。,4. 小头畸形,小头畸形（microcephaly）患儿头颅明显
9、小于常人，因颅骨发育异常所致。因脑发育受阻，患儿多有严重的智力障碍。,5. 脊柱畸形,脊柱裂（cleft vertebra or spina bifida）是一种最为严重的脊柱畸形，因椎弓融合不全或不融合所致。轻者仅累及椎弓，脊髓正常，椎骨缺损处覆以皮肤，称隐性脊柱裂（spina bifida occulta），患者多无神经学损害。重者表现为椎弓缺如，神经管未闭，神经组织外露，称囊性脊柱裂（spina bifida cystica），患者多有神经学损害。若相邻的两个椎骨发生不对称性融合或某一椎骨出现单侧缺失，就会导致脊柱侧弯（scoliosis）。,6肋骨和胸骨畸形,（1）额外肋：通常发生于颈
10、部或腰部。（2）胸骨裂：非常罕见，胸骨可以完全纵裂为二，也可仅在上端或下端出现裂隙。在出现裂隙的部位，胸腔脏器外侧仅被覆皮肤和软组织。造成胸骨裂的原因是双侧胸骨带未在中线融合。（3）胸骨内陷和胸骨隆起：胸骨内陷多见于胸骨下段，由于胸骨向胸内下陷，体表常呈现明显凹陷，严重者常呈漏斗状，故又称漏斗胸，可导致心肺功能障碍。胸骨隆起是指胸骨明显向外凸出，又常称为鸡胸。胸骨隆起大多不会引起功能障碍。上述两种畸形可能因腹侧体壁闭合异常，或因肋软骨和胸骨发生过程异常所致。,7. 四肢常见畸形,(1)缺失性畸形：可表现为肢某一部分的缺失，称残肢畸形，如手、脚直接连于躯干的海豹肢畸形(图28-13)；也可表现为
11、整个肢的缺失，称无肢畸形；也可表现为指（趾）的缺失，称缺指（趾）畸形。(2)重复性畸形，表现为肢某一部分的重复发生，如多指(趾)畸形。(3)发育不全，如表现为肢（指、趾）各节段均较短小的短肢畸形和短指（趾）畸形，再如表现为双下肢合为一体的并肢畸形和相邻指（趾）未完全分离的并指(趾)畸形。,Thank you,图28-1 体节的形成和演变,图28-2 膜性脑颅的发生,图28-3 颅缝和颅囟,图28-4 软骨性脑颅的发生,图28-5 面颅的发生,图28-6 脊柱的形成,图28-7 肋骨和胸骨的发生,图28-8 5周人胚胸部横断面示生肌节的演变,图28-9 四肢肌肉的发生,图28-10 四肢的发生,图28-11 手的形态演变,图28-12 头颅畸形,图28-13 海豹肢畸形,图28-4 软骨性脑颅的发生,图28-1 体节的形成和演变,
