1、ENLS-急性缺血性卒中,第三军医大学新桥医院 神经内科刘 勇,卒中新定义急性缺血性卒中ENLS管理流程急性缺血性卒中静脉溶栓急性缺血性卒中血管内介入治疗TIA急诊处理,一、卒中新定义,Definition of CNS infarction CNS infarction is brain, spinal cord, or retinalcell death attributable to ischemia, based on1. pathological, imaging, or other objective evidence of cerebral, spinal cord,or ret
2、inal focal ischemic injury in a defined vascular distribution; or2. clinical evidence of cerebral, spinal cord, or retinal focal ischemic injury based on symptoms persisting 24 hours or until death, another etiologies excluded.,Stroke. published online May 7, 2013;,Definition of ischemic stroke： An
3、episode of neurological dysfunction caused by focal cerebral, spinal, or retinal infarction. (Note: Evidence of CNS infarction is defined above.)Definition of silent CNS infarction: Imaging or neuropathological evidence of CNS infarction, without a history of acute neurological dysfunction attributa
4、ble to the lesion.,Stroke. published online May 7, 2013;,Stroke. published online May 7, 2013;,二、急性缺血性卒中 ENLS管理流程,急性缺血性卒中ENLS管理流程,Neurocrit Care (2012) 17:S29S36,Neurocrit Care (2012) 17:S29S36,急性卒中诊断流程,疑似卒中患者的院前评估和管理,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),急性卒中患者急诊室处理,到院至医生接诊 10min到院至卒中团队
5、接诊 15min到院至开始CT 检查 25min到院至CT 报告 45min到院至用药（依从性80%） 60min到院至入住卒中单元 3h,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),建议使用组织化规程对疑似卒中患者进行急诊评价（I类，证据水平B）。目标是在患者到达急诊室后60min内完成评价并做出治疗决策。,急性缺血性卒中的急诊评估及诊断,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),所有患者 平扫脑CT或脑MRI 血糖 氧饱和度 血清电解质/肾功 全血计数，包括血小板计数* 心肌缺
6、血标志物 凝血酶原时间/国际标准化比率（INR）* 活化部分凝血激酶时间* 心电图,即时辅助检查： 疑似急性缺血性卒中患者的评估,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),入选患者 凝血酶时间（TT）和/或蛇静脉酶凝结时间（ECT）（如果怀疑患者正在服用直接凝血酶抑制剂或直接因子a抑制剂） 肝功毒理学筛查 血液酒精水平 妊娠试验 动脉血气（如果怀疑缺氧） 胸部X线（如果怀疑肺病） 腰穿（如果怀疑蛛网膜下腔出血而CT未见到血） 脑电图（如果怀疑痫性发作）,即时辅助检查： 疑似急性缺血性卒中患者的评估,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南
7、（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),三、急性缺血性卒中 静脉溶栓,AIS发病小于3小时,建议给能在缺血性卒中发病3h内给予治疗的入选患者应用静脉rtPA治疗（0.9 mg/kg，最大剂量 90mg）（I 类，证据水平A）,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),静脉溶栓建议,我国急性缺血性卒中溶栓治疗率低,RACE研究中急性缺血性卒中患者 N=14,829，应用rt-PA的溶栓率仅为1.3%1，美国溶栓率为3%-5%2,1.Stroke.2011;42(6):1658-1664.,2.Proc (Bayl U
8、niv Med Cent) 2011;24(3):257259,RACE：中国急性脑血管病事件登记,AIS 3小时内rtPA入选标准,诊断为缺血性卒中，有可测的神经功能缺损在开始治疗之前症状发生3 h年龄18岁,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),AIS 3 小时内rtPA排除标准,最近3个月内有明显的头部创伤或卒中症状提示蛛网膜下腔出血最近7天内有不可压迫部位的动脉穿刺有颅内出血史颅内肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤近期颅内或脊髓内手术血压高（收缩压185 mmHg或舒张压110 mmHg）,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国
9、）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),活动性内出血急性出血素质，包括但不限于血小板计数100 000/mm3100109/L最近48h 内接受肝素治疗，aPTT高于正常范围的上限正在口服抗凝剂； INR1.5或PT15秒正在使用直接凝血酶抑制剂或直接因子a抑制剂，敏感的实验室指标升高（如：aPTT、INR、血小板计数和蛇静脉酶凝结时间（ECT）；凝血酶时间（TT）；或适当的因子a测定）血糖浓度50 mg/dL（2.7 mmol/L）CT 提示多脑叶梗死（低密度范围1/3 大脑半球）,AIS 3 小时内rtPA排除标准,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Strok
10、e. 2013;44:XXX-XXX.),AIS 3小时内rtPA相对排除标准,最近的经验提示，在某些情况下患者可以接受溶栓治疗尽管具有以下1个或多个相对禁忌证。当这些相对禁忌证存在时，要仔细权衡静脉rtPA的风险与获益：神经系统症状轻微或快速自发缓解妊娠痫性发作后遗留神经功能缺损最近14 天内大手术或严重创伤最近21 天内胃肠道或尿道出血最近3 个月内心肌梗死,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),AIS 4.5小时内rtPA治疗入选和排除条件,入选标准 诊断为缺血性卒中，有可测的神经功能缺损 在开始治疗之前症状发生在3-4.5
11、h之间相对排除标准 年龄80岁 严重卒中（NIHSS25） 口服抗凝剂，无论INR数值为何 同时具有糖尿病史和缺血性卒中史,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),2. 适合静脉rtPA 溶栓的患者，其治疗获益有时间依赖性，治疗应尽快开始。到院-用药时间（团注给药时间）应在60分钟内（I类，证据水平A）。（新建议）,静脉溶栓建议,3. 建议给予适合且能在卒中后34.5 小时之间用药的患者以静脉rtPA 治疗（0.9mg/kg，最大剂量90mg）（I 类，证据水平B）。这段时间内溶栓治疗的入选标准与3 小时时间窗治疗相似，加上以下排除标
12、准：患者年龄80 岁、口服抗凝剂且无论国际标准化比值（INR）如何、基线NIHSS 评分25、影像显示缺血损伤累及超过1/3 的大脑中动脉供血区，或既有卒中史又有糖尿病史。（对2009 年静脉rtPA 指南有修订）,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),静脉溶栓建议,5. 患者接受溶栓治疗时，医生要注意观察并能随时处理潜在的副作用，包括出血和血管性水肿，后者可导致部分性气道梗阻（I 类，证据水平B）。（对以前的指南有修订）6. 卒中起病时有痫性发作的患者，只要有证据表明遗留的神经功能缺损是继发于卒中而不是发作后现象，静脉rtPA 是
13、合理的。（IIa 类，证据水平C）。（与以前的指南相同）7. 超声溶栓治疗急性卒中的有效性尚不确定（b 类，证据水平B）。（新建议）,静脉溶栓建议,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),8. 静脉替奈普酶、瑞替普酶、去氨普酶、尿激酶及其他纤溶药物，以及静脉安克洛酶和其他降纤药物的有用性尚不确定，只能用于临床试验（b 类，证据水平B）。（对以前的指南有修订）9. 那些能在卒中后34.5 小时之间用药，但是存在以下排除标准的一项或多项者，静脉rtPA的有效性尚不确定（IIb 类，证据水平C），需要进一步研究。这些排除标准包括：（1）患者
14、年龄80 岁；（2）口服抗凝剂，即使INR1.7；（3）基线NIHSS25；（4）既有卒中史又有糖尿病史。（对2009 年静脉rtPA 指南有修订）,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),静脉溶栓建议,10. 可以考虑给具有以下情况的患者使用静脉纤溶剂：卒中症状轻微、卒中症状快速缓解、近3 个月内接受大手术、近期心肌梗死。要权衡潜在增加的风险和预期获益（b 类，证据水平C）。这些情况需要进一步研究。（新建议）11. 不建议静脉链激酶治疗卒中（III 类，证据水平A）。（对以前的指南有修订）,静脉溶栓建议,2013-急性缺血性卒中的早
15、期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),12. 对于正在使用直接凝血酶抑制剂或直接因子a 抑制剂的患者，使用静脉rtPA 可能有害，不建议溶栓，除非敏感的实验室检查，如aPTT、INR、血小板计数、ECT、TT 或恰当的直接因子a 活性测定结果为正常；或患者未用这些药物2 天（假设肾代谢功能正常）。动脉rtPA 溶栓时同样应考虑这些问题（ 类，证据水平C）。（新建议）需要进一步研究。,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),静脉溶栓建议,静脉溶栓患者高血压处理办法,除血压185/110mmHg之外,患者
16、适于急性再灌注治疗：拉贝洛尔1020 mg，IV，12 min注完, 可以重复一次 尼卡地平静滴，5 mg/h,滴速每隔515 min增加2.5 mg/h, 最大滴速15 mg/h; 当达到目标 血压值, 调整至维持合适血压限度合适时也可以考虑其他药物（肼苯哒嗪、依那普利）如果血压没有达到或低于185/110 mmHg, 不要给予rtPA,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),rtPA 或其他急性再灌注治疗的治疗中和治疗后血压管理治疗中每15 min测一次血压，治疗后继续如此监测2 h，再按照每30 min测一次监测6 h，然后按照
17、每小时测一次监测16 h如果收缩压180230 mmHg或舒张压105120 mmHg拉贝洛尔10 mg，IV，继以静点28 mg/min尼卡地平5 mg/h,IV，滴速每隔5-15min增加2.5 mg/h, 最大滴速15 mg/h，直到达到目标效果如果血压得不到控制，或者舒张压140 mmHg，考虑静脉硝普钠,静脉溶栓患者高血压处理办法,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),rtPA 0.9mg/kg（最大剂量90mg），60分钟输完。先将10%剂量用1min团注收入重症监护室或卒中单元监护如果患者出现严重头痛、急性高血压、恶心
18、或呕吐，停药（如果仍在给予rtPA），急诊查CT定时测量血压，最初2 h 每15min 一次，随后的6h每30min一次，最后每小时一次直至rtPA 治疗后24h如果收缩压180 mmHg 或舒张压105 mmHg，要提高测血压的频率；给予降压药以维持血压等于或低于这些水平（见表8）推迟放置鼻胃管、保留导尿管或动脉内测压导管。静脉使用rtPA后24h，在开始使用抗凝剂或抗血小板药前，复查CT或MRI,静脉使用rtPA 方法,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),四、急性缺血性卒中 血管内介入治疗,Lancet 2012; 380:
19、124149,Lancet 2012; 380: 124149,modified Rankin scale scores,Solitaire组大脑近端动脉闭塞的成功再通率显著高于Merci组。Solitaire 组58例患者达到TIMI23级的几率是Merci组55例患者的近5倍61% vs. 24%；OR = 4.87。Solitaire组90天神经功能预后良好的患者比例更高(58% vs. 33%；OR = 2.78)两组的总体装置相关和手术相关不良事件发生率无显著差异。Solitaire组90天死亡率较低(OR = 0.29)。,Lancet 2012; 380: 124149,modi
20、fied Rankin scale scores,Lancet 2012; 380: 124149,Lancet 2012; 380: 124149,Trevo组88例患者的成功再通几率明显高于Merci组90例患者(86% vs. 60%；OR=4.22)。Trevo组需接受任何类型辅助治疗的患者比例较低(18% vs. 31%；OR=0.49)，并且辅助治疗后，达到TICI 2级再灌注的患者比例较高。Trevo组90天功能预后良好的患者比例也高于Merci组(40% vs. 22%；OR=2.39)。两组在主要安全终点(装置和手术相关复合事件)方面无显著差异但Merci组的血管穿孔发生率是
21、Trevo组的10倍。两组的30天和90天死亡率也相似。,AIS 4.5-8小时血管内介入治疗,1、如果患者适于静脉rtPA 治疗，应给予静脉rtPA，即使正在考虑动脉溶栓（类，证据水平A）。（与以前的指南相同）2、动脉内溶栓可以用于仔细选择的患者，这些患者有大脑中动脉闭塞引起的严重卒中，病程6 h，某些方面不适于静脉rtPA 治疗（I 类，证据水平B）。动脉内溶栓的最佳剂量尚不确定，FDA 尚未批准rtPA 用于动脉溶栓。（对以前的指南有修订）,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),3、如同静脉溶栓那样，动脉溶栓从症状出现到再灌注
22、的时间越短，临床结局越好。应当尽量减少用药前的延误（I 类，证据水平B）。（新建议）4、动脉溶栓要求患者处于经验丰富的卒中中心，中心能够快速完成脑血管造影并有训练有素的介入医师。应当强调尽快诊断、尽快治疗。鼓励机构制定标准以认证能胜任动脉再通操作的人（I 类，证据水平C）。（对以前的指南有修订）,AIS 4.5-8小时血管内介入治疗,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),5. 选择机械取栓时，支架取栓器（如Solitaire FR 和Trevo）通常优先于螺旋取栓器（如Merci）。（I类，证据水平A）。与支架取栓器相比，Penum
23、bra 系统的相对有效性尚不明确。（新建议）6. 对于仔细选择的患者，Merci、Penumbra系统、Solitaire FR和Trevo取栓器可以单用或与药物溶栓联用以使血管再通（a 类，证据水平B）。它们改善患者预后的效果尚不确定。需要继续通过随机对照试验明确其有效性。（对以前的指南有修订）,AIS 4.5-8小时血管内介入治疗,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),7. 有静脉溶栓禁忌证的患者，使用动脉溶栓或机械取栓是合理的（a 类，证据水平C）。（对以前的指南有修订）8. 对于大动脉闭塞、静脉溶栓失败的患者，进行补救性动脉
24、内溶栓或机械取栓可能是合理的。需要更多的随机试验数据（b 类，证据水平B）。（新建议）9. 除Merci取栓器、Penumbra系统、Solitaire FR和Trevo 之外的机械取栓器的有用性尚不肯定（b 类，证据水平C）。这些设备应当在临床试验中使用。（对以前的指南有修订）,AIS 4.5-8小时血管内介入治疗,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),10.急诊颅内血管成形术和/或支架植入术的有效性尚不肯定。这些装置应当在临床试验中使用（b 类，证据水平C）。（新建议）11.非选择患者颈动脉或椎动脉颅外段急诊血管成形术和/或支架
25、植入的效果尚不肯定（b类，证据水平C）。在某些情况下可以考虑使用这些技术，如治疗颈部动脉粥样硬化或夹层导致的急性缺血性卒中（b 类，证据水平C）。需要更多的随机试验数据（新建议）,AIS 4.5-8小时血管内介入治疗,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),五、TIA的急诊处理,针对已缓解患者的建议 1.评估疑似TIA患者时，应常规行无创脑血管成像（I类，证据水平A）。 （与2009年TIA指南相同） 2.建议行颅内血管的CTA或MRA等无创脑血管成像，以排除近端颅内血管狭窄和/或闭塞（I类，证据水平A） 。如果颅内血管狭窄-闭塞病变
26、有可能改变治疗方案，则必须进行这些检查。无创脑血管成像发现异常之后，需要做导管血管造影来确诊颅内血管狭窄的存在和程度。（对2009年TIA指南有修订） 3.出现短暂性缺血性神经症状的患者，应当在症状出现后24小时接受神经影像学评估。如果就诊延误，应尽早完成神经影像学评估。MRI，包括DWI，是首选的脑诊断影像学模态。如果无法做 MRI检查，应做头CT检查（I类，证据水平 B）。（与2009年TIA指南相同）,TIA的急诊处理,2013-急性缺血性卒中的早期治疗指南（美国）(Stroke. 2013;44:XXX-XXX.),TIA危险分层（ABCD2评分）,Neurocrit Care (20
27、12) 17:S29S36,TIA危险分层,Neurocrit Care (2012) 17:S29S36,低危TIA（ABCD2评分0-3）,开始抗栓治疗颈动脉血管成像经胸超声或经食道超声（PFO？）30天ECG监测（间歇性房颤？）鼓励戒烟启动他汀治疗（80mg阿托伐他汀）,Neurocrit Care (2012) 17:S29S36,高危TIA（ABCD2评分3）,立即入院低危患者的相关处理卧床休息1天容许短期、适当血压升高（不超过220/120mmHg，24-48小时逐渐降压）,Neurocrit Care (2012) 17:S29S36,小 结,急性缺血性卒中的“黄金1小时”提高AIS患者静脉溶栓比率谨慎开展血管内介入治疗TIA是急诊,Thank You !,
