1、同型半胱氨酸 心血管疾病的第三次革命,主要内容,探寻历程发现研究（概念、致病机制）危害（涉及心脑血管疾病）我国人群特征高同型半胱氨酸的防治,时间：1933年某日地点：美国麻省总医院急诊科患者信息：8岁男孩症状：头痛、嗜睡、呕吐，持续4天。诊治方法：病例询问、体格检查。初步诊断：发育迟缓、智力障碍及先天性髋关节畸形思维。住院期间：左侧偏瘫、持续高热、血压升高死亡时间：入院3天之后。尸检：颈动脉粥样硬化所致的脑梗塞,32年的悬案与32年后的谜底揭晓,时间：1965年某日地点：美国麻省总医院儿科患者信息：9岁女孩入院病因：智力障碍。尿检结果：高同型半胱氨酸尿症,30多年前的小男孩是这姑娘的舅舅,19
2、69年 美国麻省总医院,注：美国麻省总医院位于波士顿，成立于1811年，是哈佛大学医学院最大的教学医院，2011年位列“全美最佳医院”第2名。,McCully 教授美国哈佛大学的病理学家,同型半胱氨酸之父 McCully,开创心血管新时代：造成心脑血管疾病的真正原因不是脂质代谢紊乱而是血中Hcy过高，即氨基酸代谢紊乱,研究-同型半胱氨酸是什么？,同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫分子的氨基酸不属于人体必需从食物中获得的氨基酸，也不是人体合成的必须氨基酸是蛋氨酸在体内代谢的中间产物，正常情况下处于较低水平,蛋氨酸含量最丰富的前几位食物有：芝麻、葵花子、乳制品,同型半胱氨酸的代谢,研究-同型半胱氨酸
3、病理机制,通过氧化应激反应，导致内皮细胞和内质网损伤破坏机体凝血和纤溶之间的平衡，使机体处于血栓前状态 引起血管平滑肌细胞的增殖和胶原的合成,Stroke. 2004;35:345-347.,危害-增加心脑血管发病危险度,1976年，Wilken通过流行病学调查最先提出Hcy是心血管病的一个独立危险因素1995年，Boushey对27个研究结果荟萃分析证实Hcy是心脑血管病的独立危险因素2006年美国AHA/ASA指南，高同型半胱氨酸血症 是导致卒中的独立危险因素2008年欧洲卒中指南：Hcy是动脉粥样硬化和脑卒中/TIA的独立危险因素,NEJM 1997; 337:230-236,冠心病患者
4、5年生存率随hcy水平升高而下降,危害-影响心血管的预后水平,BMJ,2002,325:1202-1206,危害-合并高血压 协同增加血管事件风险28倍,JAMA. 1997,277:1775-1781,H型高血压,我国人群特点: MTHFR TT基因型频率高我国：25美国：112 叶酸严重缺乏我国：2060美国：0.6%,J Peking University (Health Sciences) 2007;(39)614-618北京大学学报(医学版).2004，36:210-214Am J Clin Nutr. 2007;86:718727.,我国人群特征-受环境与遗传影响-Hhcy中国75
5、高血压患者伴有高Hcy,H型高血压：中国脑卒中患者人群中最突出的危险因素,参考卫生部脑卒中筛查与防治工程办公室对全国六省市41家卒中基地的抽样数据，2011,防治策略-降低同型半胱氨酸水平水平 同型半胱氨酸每降低 3mol/L 中风风险减少 24%，缺血性心脏病风险减少16%,BMJ,2002,325:1202-1206,多国指南强调控制多重危险因素,“高血压是一种“心血管综合征”。应根据心血管总体风险，决定治疗措施。应关注对多种心血管危险因素的综合干预。” -中国高血压防治指南2010,中国高血压防治指南2010影响高血压患者心血管预后的重要因素之一血同型半胱氨酸升高（ 10mol/L ）,
6、心血管危险因素1、高血压分级2、男性55岁，女性65岁3、吸烟4、糖耐量异常和（或）空腹血糖受损5、血脂异常6、家族史7、腹型肥胖或肥胖8、血同型半胱氨酸升高 （ 10mol/L ）,中华高血压杂志 2011, 19: 701-743,中国高血压防治指南2010高血压诊治规范标准建议和基本建议：检测Hcy,血同型半胱氨酸,中华高血压杂志 2011, 19: 701-743,H型高血压诊断三步曲,步骤1：测量血压值：SBp140mmHg和（或）DBp 90mmHg或正在服用降压药物步骤2：空腹检测同型半胱氨酸（Hcy）值：Hcy 10mol/L步骤3：满足以上2点即可诊断H型高血压（伴同型半胱氨
7、酸升高的高血压）步骤4：进一步筛查血糖等危险因素,高血压+高Hcy=H型高血压,循证证据：柳叶刀 Meta分析H型高血压长期规范治疗的原则,Lancet 2007; 369: 1876-82,规范性：服用有法定适应症的药物长期性：坚持长期服用，至少3年以上有效性：降Hcy治疗有效降低20%,来自1966-2006全球 8项RCT队列，共纳入16,000例患者的荟萃分析结论：1、持续干预36个月，显著降低卒中风险29%2、Hcy有效下降20%，显著降低卒中风险23%,中华高血压杂志 2011, 19: 701-743,最新中国高血压防治指南原文阐述：采用多效固定复方制剂“依那普利/叶酸片（依叶） 进行治疗,小结,高Hhcy是影响心血管预后的重要因素之一，同时也强调了干预数值：10umol/ L将Hcy检查列为常规标准建议-2010年版中国高血压防治指南Hhcy合并高血压增加血管风险28倍 -JAMA. 1997,277:1775-1781我国高血压患者中有75%是H型高血压-2010年版中国高血压防治指南H型高血压要进行综合性的有效干预规范化诊疗。-2010年版中国高血压防治指南,谢谢！,
