1、盐 酸 哌 罗 匹 隆,河北省精神卫生中心 崔利军,河北省精神疾病流行病学调查显示：患病率：时点患病率5.46,终生患病率6.62城 乡：城市4.40，农村5.61性 别：女性6.49，男性4.43， 女：男1.45:1 年 龄：18-19岁3.29，20-29岁4.70， 30-39岁6.49，40-49岁5.15， 50-59岁6.47，60-69岁6.07， 70岁以上2.32,精神分裂症的流行病学,精神分裂症的流行病学,1982年全国调查结果时点4.75， 终生5.69； 1993年全国调查结果时点5.31， 终生6.55,精神分裂症的常见症状群,阳性症状,认知障碍,国际精神分裂症研究
2、所（IPSS）在9个国家和地区进行了调查，将精神分裂症的常见症状分为以下几类：,敌对攻击,首发精神分裂症患者症状群因子分析研究 ，宋建成，李献云，费立鹏，张培琰，吉中孚，中国神经精神疾病杂志 2000年第5期第26卷 论著与学术交流,阴性症状,情感症状,精神分裂症的多巴胺假说,黑质纹状体通路（部分锥体外系症状）,中脑边缘通路 高活性：阳性症状,结节漏斗部通路（抑制催乳素释放）,中脑皮质通路低活性：阴性症状认知损害,精神分裂症的治疗历程,1896年 克雷丕林开创了精神分裂的研究1911年 布鲁勒命名“精神分裂症”20世纪初 施奈德建立精神分裂症的一级症状分类1938年 Cerletti使用胰岛素
3、昏迷来控制症状1949年 Moniz利用脑叶白质切除术，获诺贝尔奖1952年 氯丙嗪被Delay等首次应用于临床1957年 合成氟哌啶醇1960年 氯氮平合成，但不久由于粒缺而被冷落1993年 利培酮上市1996年 奥氮平上市1998年 奎硫平上市2001年 哌罗匹隆上市2002年 阿立哌唑上市,精神分裂症药物的发展,30s,40s,50s,60s,70s,80s,90s,00-,0,ECT(电休克治疗）,氯丙嗪,氟哌啶醇氟奋乃静甲硫达嗪洛沙平奋乃静,氯氮平利培酮奥氮平喹硫平齐哌西酮,第一代抗精神病药物,第二代抗精神病药物,哌 罗 匹 隆阿 立 哌 唑,抗精神病药物发展,作用机制的发展：第一代
4、：传统（典型）抗精神病药物主要阻滞DRD2 受体 CPZ第二代非典型：非经典抗精神病药物阻滞5HT CZP非典型：新型（非经典）抗精神病药物主要平衡阻滞 DRD2、5HT受体 非典型：非典型抗精神病药物主要阻滞5HT受体 奥氮平、 喹硫平非典型：新型非典型抗精神病药物调整DRD2、5HT受 体，哌 罗 匹 隆,产 品 概 况,哌罗匹隆(perospirone, PER)是一类非典型抗精神病药物, 20世纪80年代末由日本原研开发; 于2001年在日本上市。,一种能全面对抗多种精神病状的新型非典型抗精神病药,哌罗匹隆是以苯并异噻唑为骨架的抗精神病药,可拮抗多巴胺D2受体和5-HT2A受体，部分激
5、动5-HT1A。,药代动力学,吸收：口服吸收快1.7h分布：体内分布广泛，与血浆蛋白结合率低代谢：肝脏代谢，CYP3A4，CYP2D6，CYP1A1, CYP2C8 羟基哌罗匹隆 D-15001 老年人消除减慢，若肝功能不全是轻 度，可能不影响消除排泄：药物经多种途径排泄，代谢产物主要由 尿排出，并且易于排泄,哌罗匹隆作用机制,选择性地拮抗D2受体、5-HT2A受体（强5-HT2A 阻断/ 弱D2阻断）激动5-HT1A受体多方面调控，形成多巴胺平衡系统更全面的治疗各种精神病症状,哌罗匹隆作用机制,主要对D2受体、5-HT2A受体、5-HT1A受体有较强的亲和力，是哌罗匹隆建立多巴胺平衡系统及其
6、全面抗精神作用的基础,哌罗匹隆作用机制,哌罗匹隆是唯一激动5-HT1A受体并同时拮抗D2/5-HT2A受体的非典型抗精神病药物，在改善抑郁、焦虑等情感症状和改善认知功能方面有更显著的疗效,同时EPS和催乳素升高的发生率更低。,作 用 机 制,哌罗匹隆对当5-HT2A受体的亲和力与利培酮相当，而与D2受体的亲和力却与利培酮有着显著差异，这也是哌罗匹隆更小引起副作用的原因,Schotte A, Bonaventure P, Janssen PFM, et al. In vitro receptor binding and in vivo receptor occupancy in rat and
7、guinea pig brain: risperidone compared with antipsychotics hitherto used.Jpn J Pharmacol 1995 Dec; 69: 399-412,临床疗效,一项在日本进行的开放临床研究72例精神分裂症患者用治疗8周剂量从12mg/d开始，渐加至48mg/d采用BPRS评价疗效发现总有效率69%PER对阴性症状、焦虑抑郁症状、躯体化症状、阳性症状同样有效,临床疗效一项以氟哌啶醇为对照的多中心双盲临床研究治疗8周,PER70例精神分裂症12-48mg/d(tid)显著进步44%总好转率71%,氟哌啶醇75例精神分裂症3-1
8、2mg/d(tid)显著进步33%总好转率64%,PER对阴性症状的改善优于氟哌啶醇，显进率高于氟哌啶醇,哌 罗 匹 隆 的 全 面 疗 效,哌罗匹隆的抗抑郁作用,研究表明呱罗匹隆可通过对5-HT1A受体的作用而增加氟西汀对DA释放量影响, 提示哌罗匹隆可作为对氟西汀治疗反应欠佳的抑郁症病人的增效剂。单用呱罗匹隆或氟西汀可使释放比基线水平分别增加270%和210%, 然而两者合用却可使的释放比基线水平增加800%。,YOSHINO T, NISLJIMA K , SHIODA K , et al. Perospirone , a novel atypical antipsychotic dru
9、g , potentiates fluxetine-induced increase in dopamine levels via multireceptor actions in the rat Lett , 2004 , 364(1):16-21,哌 罗 匹 隆 的 抗 焦 虑 作 用,Sakamoto H , Matsumoto K , Ohno Y , et al. Anxiolytic-like effects of perspirone , a novel serotonin-2 and dopamine-2 antagonist (SDA) type antipsychotic
10、agent. Pharmacol Biochem Bhav , 1998, 60(4) :873,哌罗匹隆显示出类似于地西泮的抗焦虑作用，而氟哌啶醇则没有。,哌罗匹隆能明显改善精神病患者口头语言组织能力,Araki T, Yamasue H, Sumiyoshi T, Kuwabara H, Suga M, Iwanami A, Kato N, Kasai K.Prog Perospirone in the treatment of schizophrenia: effect on verbal memory organization. Neuro-psychopharmacol Biol P
11、sychiatry. 2006 Mar;30(2):204-8. Epub 2005 Nov 21.,VFT, Verbal Fluency Task; AVLT, auditory verbal learning test; SCR, stimulus category repetition.,哌罗匹隆更好的改善认知,哌罗匹隆改善敌对攻击行为和躁动不安,Shinji S, KatsuyoshiM, KazuoM, et al. Beneficial effects of perospirone on aggressive behavior associated with dementia J
12、 . Psychiatr Clin Neurosci, 2006; 60: 106 - 109.,Post-hoc test, *P0.05; *P0.1,哌啰匹隆组,利培酮组,症状改善,综合疗效比较 P=0.8271,%,P0.1,锥体外系不良反应率,有效性及安全性结果：哌啰匹隆的痊愈率和安全性与利培酮相当,P0.05,痊愈：PANSS减分率80%有效：PANSS减分率50%,痊愈率,有效率,FAS%,盐酸哌啰匹隆,利培酮,50,25.0%,31.8%,75.9%,73.6%,不良事件发生率,70.0%,64.3%,研究结论,从PANSS减分情况、各症状分量表评分结果分析，哌啰匹隆片和利培酮片治疗精神分裂症的疗效相当从治疗过程中的锥体外系反应发生率及不良事件的发生率分析结果，哌啰匹隆片和利培酮片在治疗精神分裂症的安全性相当,小 结,哌罗匹隆是一种能全面改善多种精神病症状的新型非典型抗精神病药通过阻断多巴胺D2、5-HT2A，激动5-HT1A受体，影响多巴胺代谢途径而发挥作用能同时对抗阳性症状和阴性症状，有效改善抑郁、焦虑等情感症状，有效改善认知缺陷，较少或不会引起EPS和催乳素升高,谢 谢,
